Cellules BAFF CAR-T (LMY-920) pour le lupus érythémateux systémique

Critère d'intégration:

• Âge 18-69 ans

• Lupus érythémateux systémique (LED) confirmé selon les critères 2012 des cliniques collaboratrices internationales du lupus systémique (SLICC) avec un ou plusieurs des éléments suivants :

  un. Maladie active malgré l'utilisation d'un traitement standard (i) et d'un ou plusieurs traitements supplémentaires (ii).

  je. Corticostéroïdes (CS), Hydroxychloroquine ii. Mycophénolate mofétil (MMF), méthotrexate (MTX), azathioprine (AZA), tacrolimus (TAC), cyclophosphamide (CYC), rituximab et/ou belimumab b. Maladie active due à une intolérance au traitement standard (i) et à un ou plusieurs traitements supplémentaires (ii).

  c. Maladie dépendante des stéroïdes

• Les sujets doivent répondre aux critères de fonction des organes :

  1. Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min calculée par la formule Cockcroft - Gault
  2. Les sujets doivent avoir une fonction cardiaque adéquate telle que définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % sur l'échocardiogramme le plus récent.
  3. Fonction pulmonaire adéquate avec oxymétrie de pouls ≥92 % à l'air ambiant
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert)
  5. ALT (SGPT) et AST (SGOT) < 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

Critère d'exclusion:

• LED compliqué par :

  • Lupus neuropsychiatrique actif
  • Lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire active (sHLH)
• Présence de toute condition médicale ou psychologique pouvant affecter la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole d'étude et aux visites d'étude

• Présence d’une infection active non traitée telle que :

  • Infection microbienne active. Les patients présentant d'éventuelles infections fongiques doivent avoir suivi au moins 2 semaines de traitement antifongique approprié et être asymptomatiques. Les patients atteints de tuberculose active doivent avoir suivi au moins 4 semaines de traitement antimycobactérien approprié et être asymptomatiques.
  • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
  • Test séropositif dans les 8 semaines suivant le dépistage
• Toxicité neurologique aiguë/continue > Grade 1, sauf en cas d'antécédents de convulsions contrôlées ou de déficits neurologiques fixes qui sont restés stables/améliorés au cours des 1 derniers mois.
• Patients présentant un syndrome génétique concomitant : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients trisomiques ne seront pas exclus.
• Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur toute biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la thérapie cellulaire CAR-T peut être associée à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités, secondaire au traitement de la mère par des cellules CAR-T, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T.
• Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (< 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). ).
• Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Les hommes qui n’accepteront pas de rester abstinents (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou d’utiliser des mesures contraceptives, et qui acceptent de s’abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous :
• Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif ainsi qu'une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T. . Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme durant cette même période.
• Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T pour éviter une exposition potentielle embryonnaire ou fœtale. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Patients recevant un vaccin vivant au cours des deux dernières semaines.
• Un minimum de 28 jours doit s'être écoulé entre le traitement antérieur avec un ou plusieurs agents expérimentaux et le jour de la collecte des lymphocytes.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques à forte dose et/ou de suppression immunitaire dirigée par les lymphocytes T. Les sujets doivent interrompre le traitement ciblé par les lymphocytes T > 3 semaines et sevrer la dose de prednisone à ≤ 10 mg/jour avant la leucaphérèse.
• Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique ou cellulaire adoptive.
• Toute maladie grave et incontrôlée (y compris, sans toutefois s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive, l'arythmie grave, le VIH, les troubles épileptiques, les maladies cérébrovasculaires, les maladies psychiatriques), susceptible d'interférer avec la capacité du patient à tolérer le traitement ou à se conformer aux évaluations.
• Tumeur maligne active, autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col, vessie, sein). Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai (par ex. Cancer de la prostate à faible score de Gleason).