BAFF CAR-T-celler (LMY-920) for systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-69 år

• Bekreftet systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012-kriterier med ett eller flere av følgende:

  en. Aktiv sykdom til tross for bruk av standardterapi (i) og en eller flere tilleggsterapier (ii).

  Jeg. Kortikosteroider (CS), Hydroksyklorokin ii. Mykofenolatmofetil (MMF), Metotreksat (MTX), Azatioprin (AZA), Takrolimus (TAC), Cyklofosfamid (CYC), Rituximab og/eller belimumab. Aktiv sykdom på grunn av intoleranse av standardbehandling (i) og én eller flere tilleggsterapier (ii).

  c. Steroidavhengig sykdom

• Forsøkspersonene må oppfylle kriterier for organfunksjon:

  1. Kreatininclearance mer enn eller lik 30 ml/min beregnet med Cockcroft - Gault-formelen
  2. Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon som definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % på det siste ekkokardiogrammet.
  3. Tilstrekkelig lungefunksjon med pulsoksymetri ≥92 % på romluft
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom)
  5. ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 3x den institusjonelle øvre normalgrensen

Ekskluderingskriterier:

• SLE komplisert av:

  • Aktiv nevropsykiatrisk lupus
  • Aktiv sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose (sHLH)
• Tilstedeværelse av medisinske eller psykologiske tilstander som kan påvirke pasientens evne til å overholde studieprotokollkrav og studiebesøk

• Tilstedeværelse av aktiv, ubehandlet infeksjon som:

  • Aktiv mikrobiell infeksjon. Pasienter med mulige soppinfeksjoner må ha hatt minst 2 uker med passende soppbehandling og være asymptomatiske. Pasienter med aktiv tuberkulose må ha hatt minst 4 uker med passende antimykobakteriell behandling og være asymptomatiske.
  • Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
  • HIV-positiv test innen 8 uker etter screening
• Akutt/pågående nevrologisk toksisitet > Grad 1 bortsett fra en historie med kontrollerte anfall eller faste nevrologiske mangler som har vært stabile/bedre de siste 1 månedene.
• Pasienter med samtidig genetisk syndrom: som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
• Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Kvinner i fertil alder må samtykke i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjonen.
• En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ).
• Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Menn som ikke vil gå med på å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og godtar å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:
• Med kvinnelige partnere i fertil alder må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjonen . Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
• Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjonen for å unngå potensiell embryonal eller fostereksponering. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Pasienter som har fått levende vaksiner i løpet av de siste to ukene.
• Det må ha gått minst 28 dager mellom tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) og dagen for lymfocyttsamling.
• Samtidig bruk av høydose systemiske steroider og/eller T-cellerettet immunsuppresjon. Pasienter må avbryte T-cellemålrettet behandling >3 uker og avvenne prednisondosen til ≤10 mg/dag før leukaferese.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst gen eller adoptivcelleterapiprodukter.
• Alle alvorlige, ukontrollerte sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, alvorlig arytmi, HIV, anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær sykdom, psykiatrisk sykdom), som kan forstyrre pasientens evne til å tolerere behandlingen eller overholde vurderinger.
• Aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst). Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien (f. Lav Gleason score prostatakreft).