2기 TNBC(삼중 음성 유방암) 환자를 위한 화학요법 보존 요법으로 Pembrolizumab과 병용한 신보조 INBRX-106(6가 OX40 작용제)
2기 TNBC 환자를 위한 화학요법 보존 요법으로 Pembrolizumab과 병용한 신보강제 INBRX-106(6가 OX40 작용제)에 대한 제2a상, 단일군, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
치료 요법이 쓸모 없는 경우 노출을 최소화하기 위해 Simon 2단계 설계가 구현됩니다. 무용성 매개변수를 초과하는 반응으로 타당성이 확립되면 연구는 2단계로 확대됩니다. 프로토콜 수정에 추가 무기가 도입될 수 있습니다.
아래는 Simon의 2단계 설계, 80% 검정력 및 5% 단측 유의 수준을 사용하여 필요한 표본 크기를 보여줍니다.
- 귀무 가설: <5% pCR
- 대립 가설: >35% pCR
- 1단계 n(r*): 6(0)
- 1기 + 2기 총 n(r): 12(2)
- 기준: 미니맥스
- 2단계로 진행하기 위한 최소 응답 수: 1
참고: r* 및 r은 무익함을 선언하기 위한 임계값을 나타냅니다. 즉, 진행 중인 조사를 고려하려면 r* 또는 r보다 큰 응답이 필요합니다.
5%의 귀무가설은 치료가 효과적이지 않은 경우 거의 모든 피험자가 pCR을 경험하지 않을 것이라는 가정에 기초합니다. 35%의 대립 가설은 약 1/3의 피험자에서 화학요법 없이 완전한 반응이 임상적으로 의미가 있을 것이라는 가정에 기초하여 치료 패러다임의 추가 개발을 장려합니다.
반응이 관찰되지 않으면 바이오마커 농축 전략(예: 27개 유전자 IO 점수)을 사용하여 두 번째 타당성 실행을 고려할 수 있습니다.
수용할 수 없는 비율의 환자가 급속한 임상/방사선학적 진행(질병의 진행 또는 진행의 임상적 증거로 정의됨) 또는 치료 목적 요법을 방해하는 기타 독성(>1/으로 정의됨)을 경험하는 경우 해당군은 추가 개발이 종료됩니다. 6명의 평가 가능한 피험자는 1단계 또는 2단계에서 >2/12이며 각 부문에 대해 평가됩니다. 이는 용량 제한 독성 비율이 10%일 때 경계를 넘을 확률이 최대 23%인 Pocock 유형 정지 경계입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nicole Moxon, RN
- 전화번호: 503-215-1979
- 이메일: canrsrchstudies@providence.org
연구 장소
-
-
California
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Los Angeles, California, 미국, 90064
- 모병
- Ellison Institute of Technology (EITM)
-
연락하다:
- Reva Basho, MD
- 전화번호: 310-272-7640
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97225
- 모병
- Providence St. Vincent Medical Center
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수석 연구원:
- David Page, MD
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연락하다:
- Nicole Moxon, RN
- 전화번호: 503-215-1979
- 이메일: canrsrchstudies@providence.org
-
Portland, Oregon, 미국, 97213
- 모병
- Providence Portland Cancer Institute - Franz Clinic
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부수사관:
- Zheng Topp, MD
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부수사관:
- Evelyn Brosnan, MD
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부수사관:
- Alison Conlin, MD
-
부수사관:
- Roxanne Griswold, NP
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부수사관:
- Rui Li, MD, PhD
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부수사관:
- RaYoung Chung, NP
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부수사관:
- Amy Hartman, NP
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부수사관:
- Molly Davis, NP
-
연락하다:
- Nicole Moxon, RN
- 전화번호: 503-215-1979
- 이메일: canrsrchstudies@providence.org
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부수사관:
- Evie Hobbs, MD
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부수사관:
- Sasha Stanton, MD, PhD
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부수사관:
- Kathleen Dronkowski, NP
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부수사관:
- Kimberlie Dame, NP
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세(모든 성별 포함).
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS)가 0 또는 1입니다.
- 환자는 조직학적으로 확인된 TNBC(ER/PR ≤ 10% 허용, ASCO 지침에 정의된 HER2-)를 가지고 있어야 합니다. HER2 음성은 음성 ISH와 함께 IHC 0, 1 또는 2+로 등록하는 것이 허용됩니다.
- 원발성 유방 종양은 최소 2cm(병리학, 영상 또는 임상 검사를 기준으로 최소 임상 T2)이고 초음파로 측정 가능합니다.
- 국소 림프절 침범에 대한 임상적 증거가 없습니다(N0).
- 모든 의심스러운 부위가 생검되었고 TNBC와 일치하는 경우 다초점/다심성 질환이 허용됩니다. 또는 조사자의 의견에 따르면 모든 의심스러운 부위가 동일한 질병 과정을 나타내고 생검이 임상적으로 지시되지 않는 경우.
- TNBC에 대한 어떤 종류의 사전 치료도 없습니다.
- 연속 초음파, 연속 생검 및 혈액 채취를 기꺼이 수행합니다.
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 수집되어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥1500/μL
- 혈소판 ≥100,000/μL
- 헤모글로빈 ≥8.0g/dL 또는 ≥5.0mmol/L
- 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수준이 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30mL/분
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN. 길버트병(양성 과정)을 암시하는 상승된 LFT를 가진 환자가 적합합니다.
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한
- TSH 및 유리 T4 수치는 치료 시작 전 14일 이내에 측정해야 합니다. 환자는 TSH와 관계없이 유리 T4 값으로 입증되는 적절한 갑상선 기능을 가지고 있어야 합니다.
가임 남성 환자와 가임 여성 환자는 각각 파트너 임신이나 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. 그들은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 28일부터 마지막 연구 치료제 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용 시 실패율이 1% 미만)을 기꺼이 사용해야 합니다.
여성은 초경 후부터 영구적으로 불임 상태가 아닌 한 폐경기 이후까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
아래에 제시된 허용되는 피임 방법은 임상 시험의 피임 및 임신 테스트와 관련된 CTFG(임상 시험 촉진 및 조정 그룹) 권장 사항 버전 1.1(2020년 9월)을 준수합니다. 그러나 아래 나열된 피임 방법이 현지 규정/지침에 의해 제한되는 경우 해당 국가/지역에서 허용되는 피임 방법으로 적합하지 않습니다. 현지 지침을 따라야 합니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구. 질내. 경피.
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 경구. 주사 가능. 이식 가능.
- 자궁내 장치(IUD).
- 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS).
- 양측 난관 폐쇄.
- 정관 수술을 받은 파트너. (그가 가임 여성 환자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우에만 매우 효과적인 피임법으로 간주됩니다.)
- 성적 금욕. (연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 피임법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 하며, 현지 규제 기관 및 IRB/IEC가 허용하는 것으로 간주되는 경우에도 마찬가지입니다.
폐경 전 여성은 치료 시작 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다. 치료 시작 전 72시간 이후에 선별 혈청 임신 테스트를 수집한 경우 이는 적격성 결정을 위해 허용될 수 있지만 C1D1 치료 전에 다시 확인해야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 해당 기관에서 폐경 후 범위에 있거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁적출술).
- 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태였고, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었으며, 마지막 월경이 화학요법 유발 폐경이 있었던 경우 폐경 후로 간주됩니다. 1년 이상 전, 또는 불임수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁적출술)을 받았습니다.
- TIL 점수 > 1%.
제외 기준:
- 양측 유방암.
- 진행 중인 적극적인 치료가 필요하거나 조사자의 의견으로 전신 재발의 임상적으로 유의한 위험이 있는 이전 악성종양.
- 전이성 질환이 의심되거나 조직학적으로 확인된 경우.
- 증상이 있는 원발성 종양.
- 피부 궤양이나 흉벽 침범 가능성이 있는 원발 종양, 또는 등록한 연구자의 의견에 따라 빠른 진행이나 임박한 근육/피부 침범을 암시하는 통증이 있는 원발 종양.
- 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PDL2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137)에 대한 제제를 사용한 사전 치료. 다른 악성종양으로 인해 3년 이전에 이러한 제제를 투여받은 환자는 연구자의 견해로 여전히 임상적으로 유의한 전신 재발 위험이 없는 경우 고려될 수 있습니다.
- 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 면역결핍으로 진단되었거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가물 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
- 지난 2년 동안 매일 프레드니손 10mg 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
또한, INBRX-106 및 펨브롤리주맙 투여일로부터 72시간(전후) 이내에 코로나19 백신 접종(부스터 포함)을 계획해서는 안 됩니다.
- 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 10mg 이상의 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
- 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애.
- 임신 또는 모유 수유.
- 스테로이드가 필요했거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
- 동종 조직/고형 장기 이식의 병력.
지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 전신 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성종양(현재 유방암 진단 제외)이 있습니다.
참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(예: 자궁내막암종(유방암종))이 있고 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 임상적으로 중요한 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거, 치료 조사관의 의견으로는.
- 경구 항생제 치료와 예방적 항바이러스 치료(예: 아시클로버).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
- B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[정성적]이 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력. 자연적으로 획득된 면역을 가진 환자는 허용됩니다(즉, HBsAg(-); HBcAb(+); HBsAb(+/-). 참고: 지역 보건 당국에서 규정하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
- 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙 + INBRX-106
환자에게는 3주마다 INBRX-106 0.1mg/kg IV와 함께 펨브롤리주맙 200mg IV가 투여될 예정이다.
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약물은 Keynote-522 시험에 의해 확립된 표준 치료에 따라 전달됩니다.
다른 이름들:
INBRX-106은 인간 OX40 수용체(TNFRSF4, UniProtKB: P43489)를 표적으로 하는 6가 재조합 인간화 IgG1, OX40 작용제 항체입니다.
INBRX-106은 sdAb 플랫폼을 기반으로 하며, 세부적으로 OX40을 표적으로 하는 3개의 동일한 인간화 낙타 중쇄 전용 항체 결합 도메인(VHH)이 인간 IgG1 기반 Fc와 엔드 투 엔드로 결합되어 다음과 같은 분자를 생성합니다. 총 6개의 OX40 수용체를 표적으로 하는 항체로 동종이량체화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체적 반응
기간: 2주기 말 (각 주기는 21일)
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2주기 조사 치료 종료 시 초음파 추정 유방 종괴 부피(mL)에서 (>30%) 감소를 달성한 환자
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2주기 말 (각 주기는 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사이클 2 이전에 평가된 IO 경로 응답
기간: 21일차
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주기 2 이전에 수행된 연구 생검에서:
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21일차
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독성 프로필
기간: 연구 치료제 마지막 투여일로부터 30일
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CTCAE v5.0에 따른 연구 요법으로 인한 모든 AE
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연구 치료제 마지막 투여일로부터 30일
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병리학적 반응 (확장된 INBRX-106 + 펨브롤리주맙 투여 후)
기간: 연구 치료 마지막 투여 후 30일
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치료 의사의 재량에 따라 추가적인 수술 전 보조요법을 시행한 후, 확정적 수술 시점에서 확인된 연구 치료 완료 후 병리학적 반응을 달성한 환자
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연구 치료 마지막 투여 후 30일
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병리학적 반응 (화학요법 후)
기간: 연구 치료의 마지막 투여일로부터 30일
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2주기 이상 계속 투여 시(옵션 2) 확장된 항-OX40 + 펨브롤리주맙 치료 후 병리학적 반응을 달성한 환자 수.
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연구 치료의 마지막 투여일로부터 30일
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이벤트 무발생 생존율
기간: 최대 2년
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1차 투여일부터 암 재발 또는 사망의 증거가 있을 때까지.
재발 없이 생존한 환자는 연구 약물 최종 투여 후 5년 시점에서 중도절단(censored) 처리됩니다.
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최대 2년
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전체 생존율
기간: 최대 2년
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첫 번째 투여일부터 사망일까지.
생존자는 연구 약물의 마지막 투여 후 5년 시점에서 중도절단됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Page, MD, Providence Health & Services
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024000099
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .