ステージ II TNB​​C (トリプルネガティブ乳がん) 患者に対する化学療法温存レジメンとしてのペムブロリズマブとの併用療法ネオアジュバント INBRX-106 (六価 OX40 アゴニスト)

包含基準:

1. 年齢は 18 歳以上で、性別はすべて含まれます。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 である。
3. 患者は組織学的にTNBCであることが確認されている必要があります（ER/PR ≤ 10%が許容され、HER2-ASCOガイドラインで定義されている）。 HER2 陰性の場合、ISH が陰性の IHC 0、1、または 2+ として登録が許可されます。
4. 原発性乳房腫瘍が少なくとも 2cm (病理学、画像検査、または臨床検査に基づいて少なくとも臨床 T2) で、超音波で測定可能である。
5. 局所的なリンパ節転移の臨床的証拠はない (N0)。
6. 多巣性/多中心性疾患は、すべての疑わしい部位が生検されており、TNBC と一致する場合、または研究者の意見で、すべての疑わしい部位が同じ疾患過程を表しており、生検が臨床的に適応されない場合に許可されます。
7. TNBCに対していかなる種類の治療歴もありません。
8. 連続超音波検査、連続生検、採血を受ける意欲。

9. 患者は、以下に定義される適切な臓器機能を備えていなければなりません。 検体は研究治療開始前28日以内に採取しなければなりません。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   • 血小板 ≥100,000/μL
   • ヘモグロビン ≥8.0 g/dL または ≥5.0 mmol/L
   • クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス（クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます） ≤1.5 × ULN または クレアチニン レベルが 1.5 × 施設内 ULN を超える参加者の場合 30 mL/分以上
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、または総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN。 ギルバート病 (良性のプロセス) を示唆する LFT の上昇を示す患者が対象となります。
   • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN
   • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り
   • TSH および遊離 T4 レベルは、治療開始前 14 日以内に測定する必要があります。 患者は、TSH に関係なく、遊離 T4 値によって示される適切な甲状腺機能を持っていなければなりません。

10. 妊娠可能な男性患者と妊娠の可能性のある女性患者は、それぞれパートナーとの妊娠または妊娠を避けることに同意する必要があります。 被験者は、治験治療の最初の投与の少なくとも28日前から、治験治療の最後の投与の4か月後まで、非常に効果的な避妊法（一貫して正しく使用された場合、失敗率は1％未満）を積極的に採用する必要があります。

    女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠の可能性があると考えられます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術などがあります。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。

    以下に示す許容される避妊方法は、臨床試験における避妊と妊娠検査に関する臨床試験円滑化調整グループ (CTFG) の推奨事項、バージョン 1.1 (2020 年 9 月) に準拠しています。 ただし、以下に挙げる避妊方法が現地の規制/ガイドラインによって制限されている場合、その国/地域では許容される避妊方法とは見なされません。 地域のガイドラインに従う必要があります。

    • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬：経口。 膣内。 経皮的。
    • 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬: 経口。 注射可能。 移植可能。
    • 子宮内避妊具 (IUD)。
    • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。
    • 両側卵管閉塞。
    • 精管切除されたパートナー。 （彼が妊娠の可能性のある女性患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合にのみ、非常に効果的な避妊法とみなされる。）
    • 性的禁欲。 （治験治療に伴うリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義される場合にのみ、非常に効果的な避妊法とみなされる。 性的禁欲の信頼性は、臨床研究の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があり、現地の規制当局や治験審査委員会/IECによって許容されるとみなされるかどうかを評価する必要があります。

11. 閉経前の女性は、治療開始前72時間以内に尿中または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 治療開始前 72 時間以内に採取された血清妊娠検査をスクリーニングする場合、これは適格性の決定に受け入れられますが、C1D1 治療の前に再検査する必要があります。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 次の年齢固有の要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または治療を受けた場合に閉経後とみなされます。外科的不妊手術（両側卵巣切除術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経である場合、最後の月経が 1 年以上前で放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経で化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。 1年以上前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）を受けた。
12. TIL スコア > 1%。

除外基準:

1. 両側乳がん。
2. -継続的な積極的治療を必要とする、または治験責任医師の意見において全身再発の臨床的に重大なリスクがある既往悪性腫瘍。
3. 転移性疾患の疑い、または組織学的に確認された。
4. 症候性の原発腫瘍。
5. 皮膚潰瘍形成もしくは胸壁浸潤の可能性がある原発腫瘍、または登録研究者の意見で急速な進行もしくは差し迫った筋肉/皮膚の関与を示唆する痛みを伴う原発腫瘍。
6. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PDL2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療。 他の悪性腫瘍のために 3 年以上前にこれらの薬剤の投与を受けている患者は、治験責任医師の意見で全身再発の臨床的に重大なリスクが依然として存在しない場合に検討される可能性があります。
7. -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
8. -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
9. 過去2年間にプレドニゾン1日10mgまたは同等量を超える全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。

10. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンの接種を受けた。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

    さらに、INBRX-106 とペムブロリズマブの投与日の 72 時間以内（前後）に、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン接種（追加免疫を含む）をスケジュールすべきではありません。

11. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状のある参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
12. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
13. 妊娠中または授乳中。
14. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
15. 同種組織/固形臓器移植の病歴。

16. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な全身治療が必要な既知の悪性腫瘍（現在の乳がん診断以外）がある。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：上皮内乳癌、子宮頸癌）を患い、治癒の可能性のある治療を受けた参加者は除外されません。 -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

17. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または臨床的に重大な臨床検査異常の履歴または現在の証拠、治療した研究者の意見では。
18. 全身療法を必要とする活動性感染症。ただし、経口抗生物質療法および予防的抗ウイルス療法を必要とするUTIは除く（例： アシクロビル）。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。
20. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴。 自然に獲得した免疫を持つ患者は許可されます（つまり、 HBs抗原(-); HBcAb(+); HBsAb(+/-)。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
21. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴。