근이영양증 2A 벨트 환자의 기능 및 근육 상태의 진화 (CALNATHIS)

소개:

사지근이영양증은 원래 출생 후 진행성 근육 질환으로 정의되었으며, 이는 골반 및 견갑골 근육에서 시작되어 주로 영향을 미칩니다.

유럽 ​​신경근 센터(European Neuromuscular Center)에 따르면 사지 근이영양증의 한 형태로 간주되기 위해서는 이 질환이 영향을 받은 개인이 독립적으로 걸을 수 있고, 혈청 크레아틴 키나아제 활성이 높아야 하며, 근육의 퇴행성 변화를 입증해야 하며, 관련이 없는 최소 두 가족에서 설명되어야 합니다. 질병이 진행되는 동안의 근육 이미지는 근육 조직학에서 영양 장애 변화를 나타내야 하며 궁극적으로 가장 영향을 받은 근육에 대한 말기 병리로 이어져야 합니다.

이는 우성 형태(LGMD 1, 구 명명법; LGMD D, 신 명명법)와 열성 형태(LGMD 2, 구 명명법, LGMD R 신 명명법)로 분류됩니다. 열성 형태는 하위 유형의 수와 개인 유병률 측면에서 우세하며, 어떤 경우에는 창시자 효과로 인한 지역적 차이가 있습니다(Murphy et al, 2015).

개별적으로 LGMD의 뚜렷한 하위 유형은 비교적 드뭅니다. 그러나 그룹으로서 LGMD의 최소 유병률은 아마도 100,000명당 2.27명에서 100,000명당 10명 사이일 것입니다. 유럽과 미국에서는 LGMD R1 또는 LGMD-2A(OMIM 253600)라고도 불리는 두개골병증이 다양한 유형의 LGMD 중에서 가장 흔하며, 모든 열성 LGMD 사례의 최대 30%를 차지합니다.

현재 이 질병에 대한 치료법은 없으며 재활 치료와 기타 합병증 예방을 기반으로 관리되고 있습니다. 새로운 치료법, 특히 유전자 치료법의 개발에는 가장 불리한 진행을 보이는 환자를 식별하고 환자의 연대기를 특성화하고 임상적 및 변화에 가장 민감한 준임상 매개변수를 통해 향후 무작위 임상시험에서 새로운 치료법의 효과를 더 잘 평가할 수 있습니다. 그러나 현재 관심 집단을 대표하고 근육 MRI와 같은 상세한 표현형 데이터를 포함하는 장래 코호트의 최근 데이터가 없거나 거의 없습니다.

가설/목적

주요 목표:

이 연구의 주요 목적은 팔다리의 상부 근육 그룹(예: 팔 들기, 체중 들어올리기 등) 및 하부 근육 그룹(예: 걷기, 서기 등)의 근력 손실을 식별하고 정량화하는 것입니다. 일정 기간. LGMD2A로 고통받는 25명의 환자를 대상으로 2년간의 연구를 이미 Mondor 병원의 신경근 질환 참조 센터에서 수행했습니다.

보조 목표:

• 유전자치료 임상시험 이후 치료반응을 정의할 수 있는 평가기준(척도, 측정)을 정의하고,
• 근육 기능 상실(팔을 들 수 없음, 휠체어) 및 상지와 하지의 근쇠약에 대해 설명하고,
• 근육 결핍으로 이어지는 질병의 진행 지표인 영상 및 실험실 분석 매개변수를 식별하고 모니터링합니다.

방법

1차 평가 기준:

운동 기능 평가 • 사지 근이영양증에 대한 NSAD(North Star Assessment) 척도 점수로 평가된 운동 기능의 기준선으로부터의 변화 평가.

2차 평가 기준:

상지 및 하지의 운동 기능 평가

• Brooke 및 Vignos 척도를 사용한 상지 및 하지의 운동 기능 평가 근력 평가
• 1) 등척성 수동 근육 평가

• 2) 정량적 등척성 근육 평가(QMT(Quantitative Muscle Testing))

  - Myotools 및 수동 동력계(HHD) 상지 운동 기능 평가

• PUL(Performance of the Upper Limb) 평가 도구를 사용한 상지 평가, 3대의 카메라를 사용한 촬영 버전 운동 활동 평가 FeetMe® 모니터 근육 MRI를 사용한 보행 능력
• 근육 해부학(체적, 지방 침윤)
• 지방 분해를 측정하기 위한 수정된 Mercuri 점수(mMS) 실험실 분석

바이오뱅크 샘플:

• 혈액학 분석을 위한 혈액 샘플링
• 생화학 분석을 위한 혈액 샘플링(CK)
• 응고 분석을 위한 혈액 샘플링 삶의 질 설문지
• 유전성 신경근 질환(gNMD)에 대한 삶의 질 설문지 및 ACTIVLIM 설문지

결론 본 연구에서 계획된 분석의 전반적인 목적은 최대 24개월에 걸쳐 LGMD2A 환자의 질병 진행을 특성화하는 것입니다. 24개월의 연구 기간 선택은 더 짧은 기간 동안에는 중요한 변화가 관찰되지 않았고 더 긴 기간 동안에는 당시 연구의 부담과 규모가 크게 증가했을 것이라는 사실과 관련이 있습니다. 물류 수준. 질병의 진행 과정을 더 잘 이해하고 분석법과 임상 결과 측정을 검증하여 향후 임상 시험에 대한 관련 종점을 정의하기 위해 상세한 자연사 데이터를 개발하는 것이 중요합니다.