Evolución del estado funcional y muscular de pacientes con distrofia muscular 2A Belts (CALNATHIS)

Introducción:

Las distrofias musculares de cinturas se definieron originalmente como una enfermedad muscular progresiva posnatal, que comienza y afecta principalmente a los músculos pélvicos y escapulares.

Para ser considerada una forma de distrofia muscular de cinturas, según el Centro Neuromuscular Europeo, la afección debe describirse en al menos dos familias no relacionadas con individuos afectados que logren caminar de forma independiente, deben tener una actividad elevada de creatina quinasa sérica y deben demostrar cambios degenerativos en imágenes musculares durante el curso de la enfermedad y deben exhibir cambios distróficos en la histología muscular, lo que en última instancia conduce a una patología terminal para los músculos más afectados.

Se clasifican en formas dominantes (LGMD 1, nomenclatura antigua; LGMD D, nueva nomenclatura) y formas recesivas (LGMD 2, nomenclatura antigua; LGMD R nueva nomenclatura). Las formas recesivas predominan en términos de número de subtipos y prevalencia individual, con variaciones regionales debido a efectos fundadores en algunos casos (Murphy et al, 2015).

Individualmente, los distintos subtipos de LGMD son relativamente raros; sin embargo, como grupo, la prevalencia mínima de LGMD está probablemente entre 2,27 por 100.000 y 10 por 100.000. En Europa y Estados Unidos, las calpainopatías, también llamadas LGMD R1 o LGMD-2A (OMIM 253600), son las más comunes de los diferentes tipos de LGMD, representando hasta el 30% de todos los casos de LGMD recesiva.

Actualmente no existe cura para la enfermedad, cuyo manejo aún se basa en terapias de rehabilitación y la prevención de otras complicaciones. El desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos, en particular las terapias génicas, requiere la mejor caracterización posible de la historia natural de la enfermedad, para identificar a los pacientes con la evolución más desfavorable y caracterizar su cronología, así como para identificar los aspectos clínicos y parámetros paraclínicos que son más sensibles al cambio, lo que permitirá evaluar mejor la eficacia de nuevos tratamientos en futuros ensayos aleatorios. Sin embargo, actualmente hay pocos o ningún dato reciente de cohortes prospectivas representativas de la población de interés y que incluyan datos fenotipados detallados, como la resonancia magnética muscular.

Hipótesis/Objetivo

Objetivo primario :

El principal objetivo de este estudio es identificar y cuantificar la pérdida de fuerza de los grupos musculares de las extremidades superiores (p. ej.: levantar los brazos, levantar un peso, etc.) e inferiores (p. ej.: caminar, pararse, etc.) a lo largo de un período de tiempo. de 2 años en 25 pacientes con LGMD2A ya seguidos en el Centro de Referencia de Enfermedades Neuromusculares del Hospital Mondor.

Objetivos secundarios:

• Definir los criterios de evaluación (escalas, mediciones) capaces de definir la respuesta terapéutica tras el ensayo clínico de terapia génica,
• Describir la pérdida de funciones musculares (incapacidad para levantar los brazos, silla de ruedas) y debilidad muscular de los miembros superiores e inferiores.
• Identificar y monitorear parámetros de análisis de imagen y de laboratorio que sean indicadores de la progresión de la enfermedad que conduce al déficit muscular.

Método

Criterios de evaluación primaria:

Evaluación de la función motora • Evaluación del cambio desde el inicio en la función motora evaluada con la puntuación de la escala North Star Assessment (NSAD) para distrofias musculares de cinturas y extremidades.

Criterios de evaluación secundarios:

Evaluación de la función motora de los miembros superiores e inferiores.

• Evaluación de la función motora de los miembros superiores e inferiores con las escalas de Brooke y Vignos Evaluación de la fuerza muscular
• 1) Evaluación muscular manual isométrica

• 2) Evaluaciones musculares isométricas cuantitativas (Pruebas musculares cuantitativas (QMT))

  - Myotools y dinamómetro manual (Hand Held Dynamometry (HHD)) Evaluación de la función motora de los miembros superiores

• Evaluación de las extremidades superiores mediante la herramienta de evaluación PUL (Performance of the Upper Limb), versión filmada con 3 cámaras Evaluación de la actividad de movimiento Capacidad para caminar mediante el monitor FeetMe® Resonancia magnética muscular
• Anatomía muscular (volumen, infiltración grasa)
• Puntuación Mercuri modificada (mMS) para medir la división de grasa Análisis de laboratorio

Muestras del Biobanco:

• Toma de muestras de sangre para análisis hematológicos.
• Muestreo de sangre para análisis bioquímicos (CK)
• Toma de muestras de sangre para análisis de coagulación Cuestionario de calidad de vida.
• Cuestionario de calidad de vida para enfermedades neuromusculares genéticas (gNMD) y cuestionario ACTIVLIM

Conclusión El objetivo general de los análisis planificados en este estudio es caracterizar la progresión de la enfermedad en pacientes con LGMD2A durante un período de hasta 24 meses. La elección de una duración del estudio de 24 meses está relacionada con el hecho de que en un período más corto no se habrían observado cambios significativos y una duración más larga habría aumentado considerablemente la carga y la escala del estudio en ese momento. nivel logístico. Es importante desarrollar datos detallados de la historia natural para comprender mejor el curso de la enfermedad y validar ensayos, así como medidas de resultados clínicos para definir criterios de valoración relevantes para futuros ensayos clínicos.