Ewolucja stanu funkcjonalnego i mięśniowego pacjentów z dystrofią mięśniową 2A Pasy (CALNATHIS)

Wprowadzenie:

Dystrofie mięśni obręczy kończynowej pierwotnie zdefiniowano jako postępującą chorobę mięśni po urodzeniu, która rozpoczyna się i atakuje głównie mięśnie miednicy i łopatki.

Według Europejskiego Centrum Nerwowo-Mięśniowego, aby można było uznać tę chorobę za formę dystrofii mięśniowo-kończynowo-obręczowej, musi ona występować u co najmniej dwóch niespokrewnionych rodzin, w których osoby dotknięte chorobą potrafią samodzielnie chodzić, musi mieć podwyższoną aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, musi wykazywać zmiany zwyrodnieniowe na ciele obraz mięśni w trakcie choroby i musi wykazywać dystroficzne zmiany w histologii mięśni, co ostatecznie prowadzi do schyłkowej patologii w przypadku najbardziej dotkniętych mięśni.

Dzieli się je na formy dominujące (LGMD 1, stara nomenklatura; LGMD D, nowa nomenklatura) i formy recesywne (LGMD 2, stara nomenklatura; LGMD R nowa nomenklatura). Pod względem liczby podtypów i indywidualnego rozpowszechnienia dominują formy recesywne, przy czym w niektórych przypadkach występują różnice regionalne ze względu na efekt założyciela (Murphy i in., 2015).

Indywidualnie odrębne podtypy LGMD są stosunkowo rzadkie; jednakże jako grupa minimalna częstość występowania LGMD wynosi prawdopodobnie od 2,27 na 100 000 do 10 na 100 000. W Europie i Stanach Zjednoczonych kalpainopatie, zwane także LGMD R1 lub LGMD-2A (OMIM 253600), są najczęstszymi z różnych typów LGMD i stanowią do 30% wszystkich przypadków recesywnego LGMD.

Obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę, której leczenie w dalszym ciągu opiera się na terapiach rehabilitacyjnych i zapobieganiu innym powikłaniom. Rozwój nowych podejść terapeutycznych, w szczególności terapii genowych, wymaga możliwie najlepszego scharakteryzowania historii naturalnej choroby, aby zidentyfikować pacjentów z najbardziej niekorzystnymi zmianami i scharakteryzować ich chronologię, a także zidentyfikować przebieg kliniczny i parametrów paraklinicznych, które są najbardziej wrażliwe na zmiany, co pozwala na lepszą ocenę skuteczności nowych metod leczenia w przyszłych randomizowanych badaniach. Jednakże obecnie nie ma żadnych aktualnych danych z prospektywnych kohort reprezentatywnych dla populacji będącej przedmiotem zainteresowania lub jest ich niewiele lub są one nieliczne i obejmują szczegółowe dane dotyczące fenotypowania, takie jak MRI mięśni.

Hipoteza/cel

Podstawowy cel :

Głównym celem pracy jest identyfikacja i ilościowe określenie ubytku siły grup mięśniowych kończyn górnych (np.: podnoszenie ramion, podnoszenie ciężarów itp.) i dolnych (np. chodzenie, stanie itp.) nad okres czasu. leczenia trwającego 2 lata u 25 pacjentów cierpiących na LGMD2A, obserwowanego już w Centrum Referencyjnym Chorób Nerwowo-Mięśniowych Szpitala Mondor.

Cele drugorzędne:

• Zdefiniować kryteria oceny (skale, pomiary) pozwalające określić odpowiedź terapeutyczną po badaniu klinicznym terapii genowej,
• Opisać utratę funkcji mięśniowych (niemożność uniesienia ramion, wózek inwalidzki) oraz osłabienie mięśni kończyn górnych i dolnych,
• Identyfikować i monitorować parametry badań obrazowych i laboratoryjnych, które są wskaźnikami postępu choroby prowadzącej do deficytu mięśni.

metoda

Podstawowe kryteria oceny:

Ocena funkcji motorycznych • Ocena zmian w funkcji motorycznej w porównaniu z wartością wyjściową, oceniana za pomocą skali North Star Assessment (NSAD) dla dystrofii mięśni obręczy kończyn.

Dodatkowe kryteria oceny:

Ocena funkcji motorycznych kończyn górnych i dolnych

• Ocena funkcji motorycznych kończyn górnych i dolnych za pomocą skali Brooke'a i Vignosa. Ocena siły mięśniowej
• 1) Izometryczna manualna ocena mięśni

• 2) Ilościowa izometryczna ocena mięśni (ilościowe badanie mięśni (QMT))

  - Miotools i dynamometr ręczny (HHD) Ocena funkcji motorycznych kończyn górnych

• Ocena kończyn górnych za pomocą narzędzia do oceny PUL (Performance of the Upper Limb), wersja filmowana za pomocą 3 kamer Ocena aktywności ruchowej Zdolność chodzenia za pomocą monitora FeetMe® MRI mięśni
• Anatomia mięśni (objętość, naciek tłuszczowy)
• Zmodyfikowana ocena Mercuri Score (mMS) do pomiaru rozkładu tłuszczu Analiza laboratoryjna

Próbki biobanku:

• Pobieranie krwi do analiz hematologicznych
• Pobieranie krwi do analizy biochemicznej (CK)
• Pobieranie krwi do analizy krzepliwości Kwestionariusz jakości życia
• Kwestionariusz jakości życia w przypadku genetycznych chorób nerwowo-mięśniowych (gNMD) i kwestionariusz ACTIVLIM

Wnioski Ogólnym celem analiz zaplanowanych w tym badaniu jest scharakteryzowanie postępu choroby u pacjentów z LGMD2A w okresie do 24 miesięcy. Wybór czasu trwania badania wynoszącego 24 miesiące jest powiązany z faktem, że w krótszym okresie nie można byłoby zaobserwować znaczących zmian, a dłuższy czas znacznie zwiększyłby obciążenie i skalę ówczesnego badania. poziom logistyczny. Ważne jest opracowanie szczegółowych danych dotyczących historii naturalnej, aby lepiej zrozumieć przebieg choroby i zatwierdzić testy, a także pomiary wyników klinicznych w celu określenia odpowiednich punktów końcowych dla przyszłych badań klinicznych.