Эволюция функционального и мышечного состояния больных мышечной дистрофией 2А пояса (CALNATHIS)

Вступление:

Мышечная дистрофия пояса конечностей первоначально определялась как послеродовое прогрессирующее заболевание мышц, которое начинается и в первую очередь поражает тазовые и лопаточные мышцы.

По данным Европейского нервно-мышечного центра, чтобы считаться формой поясно-конечно-поясной мышечной дистрофии, это состояние должно быть описано как минимум в двух неродственных семьях, где больные люди достигают самостоятельной ходьбы, должны иметь повышенную активность креатинкиназы в сыворотке крови, должны демонстрировать дегенеративные изменения в Мышечные образы в течение заболевания и должны демонстрировать дистрофические изменения в гистологии мышц, что в конечном итоге приводит к терминальной стадии патологии наиболее пораженных мышц.

Они подразделяются на доминантные формы (LGMD 1, старая номенклатура; LGMD D, новая номенклатура) и рецессивные формы (LGMD 2, старая номенклатура; LGMD R новая номенклатура). Рецессивные формы преобладают по количеству подтипов и индивидуальной распространенности, с региональными вариациями в некоторых случаях из-за эффектов основателя (Murphy et al, 2015).

По отдельности отдельные подтипы ПКМД встречаются относительно редко; однако в целом минимальная распространенность ПКМД, вероятно, составляет от 2,27 на 100 000 до 10 на 100 000. В Европе и США кальпаинопатии, также называемые LGMD R1 или LGMD-2A (OMIM 253600), являются наиболее распространенными из различных типов LGMD, на их долю приходится до 30% всех случаев рецессивной LGMD.

В настоящее время не существует лекарства от этого заболевания, лечение которого по-прежнему основано на реабилитационной терапии и профилактике других осложнений. Разработка новых терапевтических подходов, в частности генной терапии, требует как можно более точной характеристики естественного течения заболевания, чтобы выявить пациентов с наиболее неблагоприятным развитием и охарактеризовать их хронологию, а также выявить клинические и параклинические параметры, которые наиболее чувствительны к изменениям, что позволяет лучше оценить эффективность новых методов лечения в будущих рандомизированных исследованиях. Однако в настоящее время нет или мало недавних данных от проспективных когорт, репрезентативных для интересующей популяции, включая подробные данные фенотипирования, такие как МРТ мышц.

Гипотеза/Цель

Основная цель :

Основная цель данного исследования – выявить и количественно оценить потерю силы групп мышц верхних (например: подъем рук, поднятие тяжестей и т. д.) и нижних (например, ходьба, стояние и т. д.) конечностей в течение длительного времени. Период времени. в течение 2 лет у 25 пациентов, страдающих ПКМД2А, уже наблюдались в Референтном центре нервно-мышечных заболеваний больницы Мондор.

Второстепенные цели:

• Определить критерии оценки (шкалы, измерения), позволяющие определить терапевтический ответ после клинического исследования генной терапии,
• Опишите потерю мышечных функций (невозможность поднять руки, инвалидное кресло) и мышечную слабость верхних и нижних конечностей.
• Выявляйте и контролируйте параметры визуализации и лабораторного анализа, которые являются индикаторами прогрессирования заболевания, приводящего к дефициту мышц.

Метод

Основные критерии оценки:

Оценка двигательной функции • Оценка изменения двигательной функции по сравнению с исходным уровнем по шкале North Star Assessment (NSAD) для мышечной дистрофии пояса конечностей.

Вторичные критерии оценки:

Оценка двигательной функции верхних и нижних конечностей

• Оценка двигательной функции верхних и нижних конечностей по шкалам Брука и Вигноса. Оценка мышечной силы.
• 1) Изометрическая ручная мышечная оценка

• 2) Количественная изометрическая оценка мышц (Количественное мышечное тестирование (QMT))

  - Myotools и ручной динамометр (Hand Held Dynamometry (HHD)) Оценка двигательной функции верхних конечностей

• Оценка верхних конечностей с помощью инструмента оценки PUL (Performance of the Upper Limb), видеоверсия с использованием 3 камер. Оценка двигательной активности. Способность ходить с использованием монитора FeetMe®. МРТ мышц.
• Анатомия мышц (объем, жировая инфильтрация)
• Модифицированная шкала Mercuri (mMS) для измерения расщепления жира. Лабораторный анализ.

Образцы биобанка:

• Забор крови для гематологических анализов
• Забор крови на биохимический анализ (БК)
• Забор крови для коагуляционного анализа. Анкета качества жизни.
• Опросник качества жизни при генетических нервно-мышечных заболеваниях (гНМЗ) и опросник ACTIVLIM

Заключение. Общая цель анализов, запланированных в этом исследовании, состоит в том, чтобы охарактеризовать прогрессирование заболевания у пациентов с ПКМД 2А в течение периода до 24 месяцев. Выбор продолжительности исследования в 24 месяца связан с тем фактом, что за более короткий период существенных изменений не было бы заметно, а более длительная продолжительность значительно увеличила бы бремя и масштаб исследования в то время. логистический уровень. Важно собрать подробные данные естественного течения заболевания, чтобы лучше понять движущие силы заболевания и проверить результаты анализов, а также показатели клинических результатов для определения соответствующих конечных точек для будущих клинических испытаний.