Entwicklung des funktionellen und muskulären Zustands von Patienten mit Muskeldystrophie 2A-Gürteln (CALNATHIS)

Einführung:

Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophien wurden ursprünglich als postnatale fortschreitende Muskelerkrankung definiert, die in erster Linie die Becken- und Schulterblattmuskulatur betrifft und diese betrifft.

Um als eine Form der Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie zu gelten, muss die Erkrankung nach Angaben des Europäischen Neuromuskulären Zentrums in mindestens zwei unabhängigen Familien beschrieben werden, wobei die betroffenen Personen selbstständiges Gehen erreichen, eine erhöhte Kreatinkinase-Aktivität im Serum aufweisen und degenerative Veränderungen aufweisen müssen Es kommt im Krankheitsverlauf zu Muskelbildern und es müssen dystrophische Veränderungen in der Muskelhistologie auftreten, die letztendlich zu einer Pathologie im Endstadium der am stärksten betroffenen Muskeln führen.

Sie werden in dominante Formen (LGMD 1, alte Nomenklatur; LGMD D, neue Nomenklatur) und rezessive Formen (LGMD 2, alte Nomenklatur; LGMD R neue Nomenklatur) eingeteilt. Rezessive Formen überwiegen hinsichtlich der Anzahl der Subtypen und der individuellen Prävalenz, wobei in einigen Fällen regionale Unterschiede aufgrund von Gründereffekten auftreten (Murphy et al., 2015).

Individuell gesehen sind unterschiedliche Subtypen der LGMD relativ selten; Als Gruppe betrachtet liegt die Mindestprävalenz von LGMD jedoch wahrscheinlich zwischen 2,27 pro 100.000 und 10 pro 100.000. In Europa und den Vereinigten Staaten sind Calpainopathien, auch LGMD R1 oder LGMD-2A (OMIM 253600) genannt, die häufigste der verschiedenen LGMD-Typen und machen bis zu 30 % aller Fälle rezessiver LGMD aus.

Derzeit gibt es keine Heilung für die Krankheit, deren Behandlung noch immer auf Rehabilitationstherapien und der Prävention anderer Komplikationen basiert. Die Entwicklung neuer Therapieansätze, insbesondere Gentherapien, erfordert eine bestmögliche Charakterisierung des natürlichen Krankheitsverlaufs, um die Patienten mit den ungünstigsten Entwicklungen zu identifizieren und deren Chronologie zu charakterisieren, sowie um die klinischen und paraklinische Parameter, die am empfindlichsten auf Veränderungen reagieren, sodass die Wirksamkeit neuer Behandlungen in zukünftigen randomisierten Studien besser beurteilt werden kann. Derzeit liegen jedoch keine oder nur wenige aktuelle Daten von potenziellen Kohorten vor, die repräsentativ für die interessierende Population sind und detaillierte Phänotypisierungsdaten wie Muskel-MRT enthalten.

Hypothese/Ziel

Hauptziel :

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, den Kraftverlust der Muskelgruppen der oberen (z. B.: Heben der Arme, Heben eines Gewichts usw.) und unteren (z. B.: Gehen, Stehen usw.) Gliedmaßen zu identifizieren und zu quantifizieren eine Zeitperiode. von 2 Jahren bei 25 Patienten mit LGMD2A, die bereits im Referenzzentrum für neuromuskuläre Erkrankungen des Mondor Hospital durchgeführt wurden.

Sekundäre Ziele:

• Definieren Sie die Bewertungskriterien (Skalen, Messungen), mit denen die therapeutische Reaktion nach der klinischen Gentherapiestudie definiert werden kann.
• Beschreiben Sie den Verlust von Muskelfunktionen (Unfähigkeit, die Arme anzuheben, Rollstuhl) und Muskelschwäche der oberen und unteren Gliedmaßen.
• Identifizieren und überwachen Sie Bildgebungs- und Laboranalyseparameter, die Indikatoren für das Fortschreiten der Krankheit sind und zu Muskeldefiziten führen.

Methode

Primäre Bewertungskriterien:

Beurteilung der motorischen Funktion • Beurteilung der Veränderung der motorischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet mit der North Star Assessment (NSAD)-Skala für Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophien.

Sekundäre Bewertungskriterien:

Beurteilung der motorischen Funktion der oberen und unteren Gliedmaßen

• Beurteilung der motorischen Funktion der oberen und unteren Gliedmaßen mit der Brooke- und Vignos-Skala. Beurteilung der Muskelkraft
• 1) Isometrische manuelle Muskelbeurteilung

• 2) Quantitative isometrische Muskelbewertungen (Quantitative Muscle Testing (QMT))

  - Myotools und manuelles Dynamometer (Hand Held Dynamometry (HHD)) Beurteilung der motorischen Funktion der oberen Gliedmaßen

• Beurteilung der oberen Gliedmaßen mit dem PUL-Bewertungstool (Performance of the Upper Limb), gefilmte Version mit 3 Kameras. Beurteilung der Bewegungsaktivität. Gehfähigkeit mit dem FeetMe® Monitor Muskel-MRT
• Muskelanatomie (Volumen, Fettinfiltration)
• Modifizierter Mercuri-Score (mMS) zur Messung der Fettspaltung. Laboranalyse

Biobank-Proben:

• Blutentnahme für hämatologische Analysen
• Blutentnahme zur biochemischen Analyse (CK)
• Blutentnahme zur Gerinnungsanalyse. Fragebogen zur Lebensqualität
• Fragebogen zur Lebensqualität bei genetischen neuromuskulären Erkrankungen (gNMD) und ACTIVLIM-Fragebogen

Schlussfolgerung Das übergeordnete Ziel der in dieser Studie geplanten Analysen besteht darin, den Krankheitsverlauf bei Patienten mit LGMD2A über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten zu charakterisieren. Die Wahl einer Studiendauer von 24 Monaten hängt damit zusammen, dass über einen kürzeren Zeitraum keine signifikanten Veränderungen zu beobachten gewesen wären und eine längere Dauer den damaligen Aufwand und Umfang der Studie erheblich erhöht hätte. logistische Ebene. Es ist wichtig, detaillierte natürliche Verlaufsdaten zu entwickeln, um den treibenden Krankheitsverlauf besser zu verstehen und Tests sowie klinische Ergebnismessungen zu validieren, um relevante Endpunkte für zukünftige klinische Studien zu definieren.