肌营养不良症 2A 患者功能和肌肉状态的演变 (CALNATHIS)

介绍：

肢带型肌营养不良症最初被定义为一种产后进行性肌肉疾病，始于并主要影响骨盆和肩胛肌。

根据欧洲神经肌肉中心的说法，要被视为肢带型肌营养不良症的一种形式，必须在至少两个不相关的家庭中描述这种情况，并且受影响的个体能够独立行走，血清肌酸激酶活性必须升高，必须表现出退化性变化疾病过程中的肌肉意象，并且必须在肌肉组织学上表现出营养不良的变化，最终导致受影响最严重的肌肉出现终末期病理。

它们分为显性形式（LGMD 1，旧命名法；LGMD D，新命名法）和隐性形式（LGMD 2，旧命名法；LGMD R 新命名法）。 隐性形式在亚型数量和个体患病率方面占主导地位，在某些情况下由于创始人效应而存在区域差异（Murphy 等，2015）。

就个体而言，LGMD 的不同亚型相对较少。然而，作为一个群体，LGMD 的最低患病率可能在每 100,000 人 2.27 例至每 100,000 人 10 例之间。 在欧洲和美国，钙蛋白病，也称为 LGMD R1 或 LGMD-2A (OMIM 253600)，是不同类型 LGMD 中最常见的，占所有隐性 LGMD 病例的 30%。

目前该疾病尚无治愈方法，其治疗仍基于康复治疗和预防其他并发症。 新的治疗方法，特别是基因疗法的开发，需要对疾病的自然史进行尽可能最好的描述，以便识别出病情最不利的患者并描述他们的时间顺序，并确定临床和治疗的进展情况。对变化最敏感的临床旁参数，可以在未来的随机试验中更好地评估新疗法的有效性。 然而，目前没有或很少有来自代表感兴趣人群的前瞻性队列的最新数据，包括详细的表型数据，如肌肉 MRI。

假设/目标

主要目标：

本研究的主要目的是识别和量化上肢（例如：举起手臂、举重等）和下肢（例如：行走、站立等）肌肉群的力量损失。一段时间。 Mondor 医院神经肌肉疾病参考中心已对 25 名 LGMD2A 患者进行了为期 2 年的随访。

次要目标：

• 定义能够定义基因治疗临床试验后治疗反应的评估标准（量表、测量），
• 描述肌肉功能丧失（无法举起手臂、坐轮椅）以及上肢和下肢肌肉无力，
• 识别和监测成像和实验室分析参数，这些参数是导致肌肉缺陷的疾病进展的指标。

方法

主要评价标准：

运动功能评估 • 评估运动功能相对于基线的变化，使用肢体带状肌营养不良症的北极星评估 (NSAD) 量表评分进行评估。

次要评价标准：

上肢和下肢运动功能评估

• 使用布鲁克和维尼奥斯量表评估上肢和下肢的运动功能 评估肌肉力量
• 1) 等长手动肌肉评估

• 2) 定量等长肌肉评估（定量肌肉测试（QMT））

  - Myotools 和手动测力计（手持测力计（HHD））评估上肢运动功能

• 使用 PUL（上肢性能）评估工具评估上肢，使用 3 个摄像头拍摄版本使用 FeetMe® Monitor 肌肉 MRI 评估运动活动步行能力
• 肌肉解剖学（体积、脂肪浸润）
• 用于测量脂肪分解的改良 Mercuri 评分 (mMS) 实验室分析

生物样本库样本：

• 用于血液学分析的血液采样
• 用于生化分析（CK）的血液采样
• 采血进行凝血分析 生活质量问卷
• 遗传性神经肌肉疾病 (gNMD) 生活质量问卷和 ACTIVLIM 问卷

结论 本研究计划分析的总体目标是描述 LGMD2A 患者在长达 24 个月内的疾病进展特征。 选择24个月的研究期限是因为在较短的时间内观察不到显着的变化，而较长的期限会大大增加当时研究的负担和规模。 后勤水平。 重要的是开发详细的自然历史数据，以更好地了解疾病的驱动过程，验证检测方法以及临床结果测量，以确定未来临床试验的相关终点。