Evolusjon av den funksjonelle og muskeltilstanden til pasienter med muskeldystrofi 2A-belter (CALNATHIS)

Intro:

Muskeldystrofier i lemmerne ble opprinnelig definert som en postnatal progressiv muskelsykdom, som begynner og først og fremst påvirker bekken- og skulderbladsmusklene.

For å bli betraktet som en form for muskeldystrofi i lem-beltet, ifølge European Neuromuscular Center, må tilstanden beskrives i minst to ubeslektede familier med berørte individer som oppnår selvstendig gange, må ha forhøyet serumkreatinkinaseaktivitet, må vise degenerative forandringer på muskelbilder i løpet av sykdommen, og må vise dystrofiske endringer på muskelhistologi, som til slutt fører til patologi i sluttstadiet for de mest berørte musklene.

De er klassifisert i dominerende former (LGMD 1, gammel nomenklatur; LGMD D, ny nomenklatur) og recessive former (LGMD 2, gammel nomenklatur; LGMD R ny nomenklatur). Recessive former dominerer når det gjelder antall undertyper og individuell prevalens, med regionale variasjoner på grunn av grunnleggereffekter i noen tilfeller (Murphy et al, 2015).

Individuelt er distinkte subtyper av LGMD relativt sjeldne; men som gruppe er minimumsprevalensen av LGMD sannsynligvis mellom 2,27 per 100 000 og 10 per 100 000. I Europa og USA er kalpainopatier, også kalt LGMD R1 eller LGMD-2A (OMIM 253600 ), den vanligste av de ulike typene LGMD, og ​​utgjør opptil 30 % av alle tilfeller av recessiv LGMD.

Det finnes foreløpig ingen kur for sykdommen, og behandlingen er fortsatt basert på rehabiliteringsterapi og forebygging av andre komplikasjoner. Utviklingen av nye terapeutiske tilnærminger, spesielt genterapier, krever best mulig karakterisering av sykdommens naturlige historie, for å identifisere pasientene med de mest ugunstige utviklingene og for å karakterisere deres kronologi, og for å identifisere den kliniske og parakliniske parametere som er mest følsomme for endringer, noe som gjør at effektiviteten av nye behandlinger kan vurderes bedre i fremtidige randomiserte studier. Imidlertid er det foreløpig ingen eller få nyere data fra potensielle kohorter som er representative for populasjonen av interesse og inkluderer detaljerte fenotypingsdata som muskel-MR.

Hypotese/Mål

Hovedmål :

Hovedmålet med denne studien er å identifisere og kvantifisere tap av styrke i muskelgruppene i de øvre (f.eks.: heve armene, løfte en vekt, etc.) og nedre (f.eks.: gå, stå, osv.) lemmer over en tidsperiode. av 2 år av 25 pasienter som lider av LGMD2A allerede fulgt ved Reference Center for Neuromuscular Diseases ved Mondor Hospital.

Sekundære mål:

• Definer evalueringskriteriene (skalaer, målinger) som er i stand til å definere den terapeutiske responsen etter den kliniske genterapitesten,
• Beskriv tap av muskelfunksjoner (manglende evne til å heve armer, rullestol) og muskelsvakhet i øvre og nedre lemmer,
• Identifisere og overvåke bildediagnostikk og laboratorieanalyseparametere som er indikatorer på utviklingen av sykdommen som fører til muskelsvikt.

Metode

Primære evalueringskriterier:

Vurdering av motorisk funksjon • Vurdering av endring fra baseline i motorisk funksjon vurdert med North Star Assessment (NSAD)-skalaen for Limb Girdle Muscular Dystrophies.

Sekundære evalueringskriterier:

Vurdering av motorisk funksjon av øvre og nedre lemmer

• Vurdering av motorisk funksjon av øvre og nedre lemmer med Brooke og Vignos skalaer Vurdering av muskelstyrke
• 1) Isometrisk manuell muskelvurdering

• 2) Kvantitative isometriske muskelevalueringer (kvantitativ muskeltesting (QMT))

  - Myotools og manuell dynamometer (Hand Held Dynamometry (HHD)) Vurdering av motorisk funksjon av de øvre lemmer

• Vurdering av øvre lemmer ved hjelp av vurderingsverktøyet PUL (Performance of the Upper Limb), filmet versjon ved bruk av 3 kameraer Vurdering av bevegelsesaktivitet Gangevne ved bruk av FeetMe®-monitoren Muskel MR
• Muskelanatomi (volum, fettinfiltrasjon)
• Modifisert Mercuri Score (mMS) for å måle fettspalting Laboratorieanalyse

Biobankprøver:

• Blodprøvetaking for hematologiske analyser
• Blodprøvetaking for biokjemianalyse (CK)
• Blodprøvetaking for koagulasjonsanalyse Spørreskjema for livskvalitet
• Livskvalitetsspørreskjema for genetiske nevromuskulære sykdommer (gNMD) og ACTIVLIM spørreskjema

Konklusjon Det overordnede målet med analysene som er planlagt i denne studien er å karakterisere sykdomsprogresjon hos pasienter med LGMD2A over en periode på opptil 24 måneder. Valget av studievarighet på 24 måneder henger sammen med at betydelige endringer over en kortere periode ikke ville vært observerbare og en lengre varighet ville i stor grad økt belastningen og omfanget av studiet på det tidspunktet. logistisk nivå. Det er viktig å utvikle detaljerte naturhistoriedata for bedre å forstå sykdomsforløpet og validere analyser samt kliniske utfallsmål for å definere relevante endepunkter for fremtidige kliniske studier.