Evolution de l'état fonctionnel et musculaire des patients atteints de ceintures de dystrophie musculaire 2A (CALNATHIS)

Introduction :

Les dystrophies musculaires des ceintures ont été initialement définies comme une maladie musculaire progressive postnatale, qui commence et affecte principalement les muscles pelviens et scapulaires.

Pour être considérée comme une forme de dystrophie musculaire des ceintures, selon le Centre neuromusculaire européen, la maladie doit être décrite dans au moins deux familles non apparentées avec des individus affectés parvenus à marcher de manière indépendante, doit avoir une activité élevée de la créatine kinase sérique, doit démontrer des changements dégénératifs sur l'imagerie musculaire au cours de la maladie et doit présenter des changements dystrophiques sur l'histologie musculaire, conduisant finalement à une pathologie terminale pour les muscles les plus touchés.

Elles sont classées en formes dominantes (LGMD 1, ancienne nomenclature ; LGMD D, nouvelle nomenclature) et formes récessives (LGMD 2, ancienne nomenclature ; LGMD R nouvelle nomenclature). Les formes récessives prédominent en termes de nombre de sous-types et de prévalence individuelle, avec des variations régionales dues à des effets fondateurs dans certains cas (Murphy et al, 2015).

Individuellement, les sous-types distincts de LGMD sont relativement rares ; cependant, en tant que groupe, la prévalence minimale de LGMD se situe probablement entre 2,27 pour 100 000 et 10 pour 100 000. En Europe et aux États-Unis, les calpainopathies, également appelées LGMD R1 ou LGMD-2A (OMIM 253600 ), sont les plus courantes des différents types de LGMD, représentant jusqu'à 30 % de tous les cas de LGMD récessive.

Il n’existe actuellement aucun remède contre cette maladie, dont la prise en charge repose encore sur des thérapies de rééducation et la prévention d’autres complications. Le développement de nouvelles approches thérapeutiques, notamment les thérapies géniques, nécessite la meilleure caractérisation possible de l'histoire naturelle de la maladie, afin d'identifier les patients présentant les évolutions les plus défavorables et de caractériser leur chronologie, et afin d'identifier les conséquences cliniques et paramètres paracliniques les plus sensibles au changement, permettant de mieux évaluer l'efficacité des nouveaux traitements dans les futurs essais randomisés. Cependant, il existe actuellement peu ou pas de données récentes provenant de cohortes prospectives représentatives de la population d’intérêt et incluant des données de phénotypage détaillées telles que l’IRM musculaire.

Hypothèse/Objectif

Objectif principal :

L'objectif principal de cette étude est d'identifier et de quantifier la perte de force des groupes musculaires des membres supérieurs (ex. : lever les bras, soulever un poids, etc.) et inférieurs (ex. : marcher, debout, etc.) sur une période de temps. de 2 ans chez 25 patients atteints de LGMD2A déjà suivis au Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires de l'Hôpital Mondor.

Objectifs secondaires :

• Définir les critères d'évaluation (échelles, mesures) capables de définir la réponse thérapeutique après l'essai clinique de thérapie génique,
• Décrire la perte des fonctions musculaires (impossibilité de lever les bras, fauteuil roulant) et la faiblesse musculaire des membres supérieurs et inférieurs,
• Identifier et surveiller les paramètres d'imagerie et d'analyses en laboratoire qui sont des indicateurs de l'évolution de la maladie conduisant à un déficit musculaire.

Méthode

Critères d'évaluation principaux :

Évaluation de la fonction motrice • Évaluation du changement par rapport à la valeur initiale de la fonction motrice évaluée à l'aide du score de l'échelle North Star Assessment (NSAD) pour les dystrophies musculaires des ceintures.

Critères d'évaluation secondaires :

Évaluation de la fonction motrice des membres supérieurs et inférieurs

• Évaluation de la fonction motrice des membres supérieurs et inférieurs avec les échelles de Brooke et de Vignos Évaluation de la force musculaire
• 1) Évaluation musculaire manuelle isométrique

• 2) Évaluations musculaires isométriques quantitatives (Tests musculaires quantitatifs (QMT))

  - Myotools et dynamomètre manuel (Hand Held Dynamometry (HHD)) Évaluation de la fonction motrice des membres supérieurs

• Évaluation des membres supérieurs à l'aide de l'outil d'évaluation PUL (Performance of the Upper Limb), version filmée à l'aide de 3 caméras Évaluation de l'activité motrice Capacité de marche à l'aide du moniteur FeetMe® IRM musculaire
• Anatomie musculaire (volume, infiltration graisseuse)
• Score Mercuri modifié (mMS) pour mesurer la répartition des graisses Analyse en laboratoire

Échantillons de biobanque :

• Prélèvement de sang pour analyses d'hématologie
• Prélèvement sanguin pour analyse biochimique (CK)
• Prélèvement sanguin pour analyse de la coagulation Questionnaire sur la qualité de vie
• Questionnaire de qualité de vie pour les maladies neuromusculaires génétiques (gNMD) et questionnaire ACTIVLIM

Conclusion L'objectif global des analyses prévues dans cette étude est de caractériser la progression de la maladie chez les patients atteints de LGMD2A sur une période allant jusqu'à 24 mois. Le choix d'une durée d'étude de 24 mois est lié au fait que sur une période plus courte, aucun changement significatif n'aurait été observable et qu'une durée plus longue aurait considérablement augmenté la charge et l'ampleur de l'étude à ce moment-là. niveau logistique. Il est important de développer des données détaillées d’histoire naturelle pour mieux comprendre l’évolution de la maladie et valider les tests ainsi que les mesures des résultats cliniques afin de définir des critères d’évaluation pertinents pour les futurs essais cliniques.