Evolução do Estado Funcional e Muscular de Pacientes com Distrofia Muscular Cintos 2A (CALNATHIS)

Introdução:

As distrofias musculares das cinturas foram originalmente definidas como uma doença muscular progressiva pós-natal, que começa e afeta principalmente os músculos pélvicos e escapulares.

Para ser considerada uma forma de distrofia muscular de cinturas, de acordo com o Centro Neuromuscular Europeu, a condição deve ser descrita em pelo menos duas famílias não relacionadas com indivíduos afetados conseguindo andar independente, deve ter atividade elevada de creatina quinase sérica, deve demonstrar alterações degenerativas em imagens musculares ao longo da doença e devem exibir alterações distróficas na histologia muscular, levando à patologia em estágio terminal para os músculos mais afetados.

São classificados em formas dominantes (LGMD 1, nomenclatura antiga; LGMD D, nova nomenclatura) e formas recessivas (LGMD 2, nomenclatura antiga; LGMD R nova nomenclatura). As formas recessivas predominam em termos de número de subtipos e prevalência individual, com variações regionais devido a efeitos fundadores em alguns casos (Murphy et al, 2015).

Individualmente, subtipos distintos de DMC são relativamente raros; no entanto, como grupo, a prevalência mínima de DMC está provavelmente entre 2,27 por 100.000 e 10 por 100.000. Na Europa e nos Estados Unidos, as calpainopatias, também chamadas LGMD R1 ou LGMD-2A (OMIM 253600), são as mais comuns dos diferentes tipos de LGMD, representando até 30% de todos os casos de LGMD recessiva.

Atualmente não existe cura para a doença, cujo manejo ainda se baseia em terapias de reabilitação e prevenção de outras complicações. O desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, nomeadamente terapias genéticas, exige a melhor caracterização possível da história natural da doença, de forma a identificar os doentes com evoluções mais desfavoráveis ​​e a caracterizar a sua cronologia, e a identificar as condições clínicas e parâmetros paraclínicos mais sensíveis à mudança, permitindo que a eficácia de novos tratamentos seja melhor avaliada em futuros ensaios randomizados. No entanto, atualmente existem poucos ou poucos dados recentes de coortes prospectivas representativas da população de interesse e incluindo dados detalhados de fenotipagem, como ressonância magnética muscular.

Hipótese/Objetivo

Objetivo primário :

O principal objetivo deste estudo é identificar e quantificar a perda de força dos grupos musculares dos membros superiores (ex.: levantar os braços, levantar peso, etc.) e inferiores (ex.: caminhar, ficar em pé, etc.) sobre um período de tempo. de 2 anos em 25 pacientes portadores de LGMD2A já acompanhados no Centro de Referência em Doenças Neuromusculares do Hospital Mondor.

Objetivos secundários:

• Definir os critérios de avaliação (escalas, medidas) capazes de definir a resposta terapêutica após o ensaio clínico de terapia genética,
• Descrever a perda de funções musculares (incapacidade de levantar os braços, cadeira de rodas) e fraqueza muscular dos membros superiores e inferiores,
• Identificar e monitorar parâmetros de imagem e análise laboratorial que são indicadores da progressão da doença levando ao déficit muscular.

Método

Critérios de avaliação primários:

Avaliação da função motora • Avaliação da alteração desde o início da função motora avaliada com a pontuação da escala North Star Assessment (NSAD) para distrofias musculares das cinturas dos membros.

Critérios de avaliação secundária:

Avaliação da função motora dos membros superiores e inferiores

• Avaliação da função motora de membros superiores e inferiores com as escalas de Brooke e Vignos Avaliação da força muscular
• 1) Avaliação muscular manual isométrica

• 2) Avaliações musculares isométricas quantitativas (Teste Muscular Quantitativo (QMT))

  - Myotools e dinamômetro manual (Hand Held Dynamometry (HHD)) Avaliação da função motora dos membros superiores

• Avaliação dos membros superiores usando a ferramenta de avaliação PUL (Performance of the Upper Limb), versão filmada usando 3 câmeras Avaliação da atividade de movimento Capacidade de caminhar usando o FeetMe® Monitor Muscle MRI
• Anatomia muscular (volume, infiltração gordurosa)
• Pontuação de Mercuri modificada (mMS) para medir a divisão de gordura Análise laboratorial

Amostras de biobanco:

• Amostragem de sangue para análises hematológicas
• Amostragem de sangue para análise bioquímica (CK)
• Amostra de sangue para análise de coagulação Questionário de qualidade de vida
• Questionário de qualidade de vida para doenças neuromusculares genéticas (gNMD) e questionário ACTIVLIM

Conclusão O objetivo geral das análises planejadas neste estudo é caracterizar a progressão da doença em pacientes com LGMD2A durante um período de até 24 meses. A escolha de uma duração de estudo de 24 meses está ligada ao facto de que, durante um período mais curto, não teriam sido observáveis ​​alterações significativas e uma duração mais longa teria aumentado grandemente a carga e a escala do estudo na altura. nível logístico. É importante desenvolver dados detalhados da história natural para compreender melhor o curso da doença e validar ensaios, bem como medidas de resultados clínicos para definir parâmetros relevantes para futuros ensaios clínicos.