Evoluzione dello stato funzionale e muscolare dei pazienti affetti da distrofia muscolare 2A (CALNATHIS)

Introduzione:

Le distrofie muscolari dei cingoli erano originariamente definite come una malattia muscolare progressiva postnatale, che inizia e colpisce principalmente i muscoli pelvici e scapolari.

Per essere considerata una forma di distrofia muscolare dei cingoli, secondo il Centro Neuromuscolare Europeo, la condizione deve essere descritta in almeno due famiglie non imparentate con individui affetti che raggiungono una deambulazione indipendente, devono avere un'elevata attività della creatina chinasi sierica, devono dimostrare cambiamenti degenerativi sulla l'immagine muscolare nel corso della malattia e deve mostrare cambiamenti distrofici sull'istologia muscolare, portando infine alla patologia allo stadio terminale per i muscoli più colpiti.

Sono classificati in forme dominanti (LGMD 1, vecchia nomenclatura; LGMD D, nuova nomenclatura) e forme recessive (LGMD 2, vecchia nomenclatura; LGMD R nuova nomenclatura). Le forme recessive predominano in termini di numero di sottotipi e prevalenza individuale, con variazioni regionali dovute in alcuni casi agli effetti del fondatore (Murphy et al, 2015).

Individualmente, sottotipi distinti di LGMD sono relativamente rari; tuttavia, come gruppo, la prevalenza minima della LGMD è probabilmente compresa tra 2,27 su 100.000 e 10 su 100.000. In Europa e negli Stati Uniti, le calpainopatie, chiamate anche LGMD R1 o LGMD-2A (OMIM 253600), sono le più comuni tra i diversi tipi di LGMD, rappresentando fino al 30% di tutti i casi di LGMD recessiva.

Attualmente non esiste una cura per la malattia, la cui gestione si basa ancora su terapie riabilitative e sulla prevenzione di altre complicanze. Lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici, in particolare delle terapie geniche, richiede la migliore caratterizzazione possibile della storia naturale della malattia, al fine di identificare i pazienti con le evoluzioni più sfavorevoli e caratterizzarne la cronologia, e per individuare le caratteristiche cliniche e parametri paraclinici più sensibili al cambiamento, consentendo di valutare meglio l’efficacia dei nuovi trattamenti in futuri studi randomizzati. Tuttavia, attualmente non ci sono o ci sono pochi dati recenti provenienti da potenziali coorti rappresentative della popolazione di interesse e che includono dati dettagliati sulla fenotipizzazione come la risonanza magnetica muscolare.

Ipotesi/Obiettivo

Obiettivo primario :

L'obiettivo principale di questo studio è identificare e quantificare la perdita di forza dei gruppi muscolari degli arti superiori (es.: alzare le braccia, sollevare un peso, ecc.) e inferiori (es.: camminare, stare in piedi, ecc.) un periodo di tempo. di 2 anni in 25 pazienti affetti da LGMD2A già seguiti presso il Centro di Riferimento per le Malattie Neuromuscolari dell'Ospedale Mondor.

Obiettivi secondari:

• Definire i criteri di valutazione (scale, misurazioni) in grado di definire la risposta terapeutica dopo la sperimentazione clinica di terapia genica,
• Descrivere la perdita delle funzioni muscolari (incapacità di alzare le braccia, sedia a rotelle) e debolezza muscolare degli arti superiori e inferiori,
• Identificare e monitorare i parametri di imaging e analisi di laboratorio che sono indicatori della progressione della malattia che porta al deficit muscolare.

Metodo

Criteri di valutazione principali:

Valutazione della funzione motoria • Valutazione del cambiamento rispetto al basale nella funzione motoria valutata con il punteggio della scala North Star Assessment (NSAD) per le distrofie muscolari dei cingoli.

Criteri di valutazione secondari:

Valutazione della funzione motoria degli arti superiori e inferiori

• Valutazione della funzione motoria degli arti superiori e inferiori con le scale di Brooke e Vignos Valutazione della forza muscolare
• 1) Valutazione muscolare manuale isometrica

• 2) Valutazioni muscolari isometriche quantitative (Test muscolare quantitativo (QMT))

  - Myotools e dinamometro manuale (Hand Held Dynamometry (HHD)) Valutazione della funzionalità motoria degli arti superiori

• Valutazione degli arti superiori utilizzando lo strumento di valutazione PUL (Performance of the Upper Limb), versione filmata utilizzando 3 telecamere Valutazione dell'attività motoria Abilità di deambulazione utilizzando il Monitor PiediMe® MRI muscolare
• Anatomia muscolare (volume, infiltrazione grassa)
• Punteggio Mercuri modificato (mMS) per misurare la suddivisione del grasso Analisi di laboratorio

Campioni di biobanca:

• Prelievo di sangue per analisi ematologiche
• Prelievo di sangue per analisi biochimiche (CK)
• Prelievo di sangue per analisi della coagulazione Questionario sulla qualità della vita
• Questionario sulla qualità della vita per le malattie neuromuscolari genetiche (gNMD) e questionario ACTIVLIM

Conclusione L'obiettivo generale delle analisi previste in questo studio è caratterizzare la progressione della malattia nei pazienti affetti da LGMD2A in un periodo fino a 24 mesi. La scelta di una durata dello studio di 24 mesi è legata al fatto che in un periodo più breve non sarebbero stati osservabili cambiamenti significativi e una durata più lunga avrebbe notevolmente aumentato l’onere e la portata dello studio in quel momento. livello logistico. È importante sviluppare dati dettagliati sulla storia naturale per comprendere meglio il decorso della malattia e convalidare i test e le misure dei risultati clinici per definire endpoint rilevanti per futuri studi clinici.