Vývoj funkčního a svalového stavu pacientů se svalovou dystrofií 2A pásy (CALNATHIS)

Intro:

Svalové dystrofie pletence končetin byly původně definovány jako postnatální progresivní svalové onemocnění, které začíná a postihuje především pánevní a lopatkové svaly.

Aby mohl být stav považován za formu svalové dystrofie končetiny a pletence, podle Evropského neuromuskulárního centra musí být stav popsán alespoň ve dvou nepříbuzných rodinách s postiženými jedinci dosahujícími samostatné chůze, musí mít zvýšenou aktivitu sérové ​​kreatinkinázy, musí vykazovat degenerativní změny na zobrazování svalů v průběhu onemocnění a musí vykazovat dystrofické změny ve svalové histologii, což nakonec vede k patologii v konečném stádiu u nejvíce postižených svalů.

Dělí se na dominantní formy (LGMD 1, stará nomenklatura; LGMD D, nová nomenklatura) a recesivní formy (LGMD 2, stará nomenklatura; LGMD R nová nomenklatura). Z hlediska počtu podtypů a individuální prevalence převažují recesivní formy, v některých případech s regionálními odchylkami v důsledku efektů zakladatele (Murphy et al, 2015).

Jednotlivě jsou odlišné podtypy LGMD relativně vzácné; nicméně jako skupina je minimální prevalence LGMD pravděpodobně mezi 2,27 na 100 000 a 10 na 100 000. V Evropě a Spojených státech jsou kalpainopatie, nazývané také LGMD R1 nebo LGMD-2A (OMIM 253600), nejběžnější z různých typů LGMD a představují až 30 % všech případů recesivního LGMD.

Nemoc, jejíž zvládání je stále založeno na rehabilitačních terapiích a prevenci dalších komplikací, v současnosti neexistuje. Vývoj nových terapeutických přístupů, zejména genových terapií, vyžaduje co nejlepší charakterizaci přirozené historie onemocnění, aby bylo možné identifikovat pacienty s nejnepříznivějším vývojem a charakterizovat jejich chronologii a identifikovat klinický a paraklinické parametry, které jsou nejcitlivější na změny, což umožňuje lepší hodnocení účinnosti nových léčebných postupů v budoucích randomizovaných studiích. V současnosti však neexistují žádné nebo jen málo nedávných údajů z prospektivních kohort reprezentativních pro sledovanou populaci a včetně podrobných údajů o fenotypizaci, jako je svalová MRI.

Hypotéza/Cíl

Primární cíl:

Hlavním cílem této studie je identifikovat a kvantifikovat ztrátu síly svalových skupin horních (např.: zvedání paží, zvedání závaží atd.) a dolních (např.: chůze, stání atd.) končetin nad časové období. 2 roky u 25 pacientů trpících LGMD2A již sledovaných v Referenčním centru pro neuromuskulární onemocnění nemocnice Mondor.

Sekundární cíle:

• Definovat hodnotící kritéria (škály, měření) schopná definovat terapeutickou odpověď po klinické studii genové terapie,
• Popište ztrátu svalových funkcí (neschopnost zvednout ruce, invalidní vozík) a svalovou slabost horních a dolních končetin,
• Identifikujte a sledujte parametry zobrazování a laboratorní analýzy, které jsou indikátory progrese onemocnění vedoucí ke svalovému deficitu.

Metoda

Primární hodnotící kritéria:

Posouzení motorické funkce • Posouzení změny motorické funkce od výchozí hodnoty hodnocené pomocí skóre škály North Star Assessment (NSAD) pro svalové dystrofie pletence končetin.

Sekundární hodnotící kritéria:

Posouzení motorických funkcí horních a dolních končetin

• Hodnocení motorické funkce horních a dolních končetin pomocí Brookeovy a Vignosovy stupnice Hodnocení svalové síly
• 1) Izometrické manuální hodnocení svalů

• 2) Kvantitativní izometrická hodnocení svalů (Quantitative Muscle Testing (QMT))

  - Myotools a ruční dynamometr (Hand Held Dynamometrie (HHD)) Hodnocení motorických funkcí horních končetin

• Hodnocení horních končetin pomocí hodnotícího nástroje PUL (Performance of the Upper Limb), natočená verze pomocí 3 kamer Hodnocení pohybové aktivity Schopnost chůze pomocí FeetMe® Monitor Muscle MRI
• Svalová anatomie (objem, tuková infiltrace)
• Modifikované Mercuri skóre (mMS) pro měření štěpení tuku Laboratorní analýza

Vzorky biobanky:

• Odběr krve pro hematologické rozbory
• Odběr krve pro biochemickou analýzu (CK)
• Odběr krve na analýzu koagulace Dotazník kvality života
• Dotazník kvality života pro genetická nervosvalová onemocnění (gNMD) a dotazník ACTIVLIM

Závěr Celkovým cílem analýz plánovaných v této studii je charakterizovat progresi onemocnění u pacientů s LGMD2A po dobu až 24 měsíců. Volba délky studie 24 měsíců souvisí se skutečností, že během kratšího období by nebyly pozorovatelné významné změny a delší doba by značně zvýšila zátěž a rozsah tehdejší studie. logistická úroveň. Je důležité vyvinout podrobné údaje o přirozené anamnéze, aby bylo možné lépe porozumět hnacímu průběhu onemocnění a validovat testy, stejně jako měření klinických výsledků, aby bylo možné definovat relevantní koncové body pro budoucí klinické studie.