Udvikling af den funktionelle og muskeltilstand hos patienter med muskeldystrofi 2A bælter (CALNATHIS)

Intro:

Lembæltemuskulære dystrofier blev oprindeligt defineret som en postnatal progressiv muskelsygdom, som begynder og primært påvirker bækken- og skulderbladsmusklerne.

For at blive betragtet som en form for lem-bælte muskeldystrofi, skal tilstanden ifølge European Neuromuscular Center beskrives i mindst to ikke-beslægtede familier med berørte individer, der opnår selvstændig gang, skal have forhøjet serum kreatinkinase aktivitet, skal demonstrere degenerative ændringer på muskelbilleder i løbet af sygdommen, og skal udvise dystrofiske ændringer på muskelhistologi, hvilket i sidste ende fører til patologi i slutstadiet for de mest berørte muskler.

De er klassificeret i dominerende former (LGMD 1, gammel nomenklatur; LGMD D, ny nomenklatur) og recessive former (LGMD 2, gammel nomenklatur; LGMD R ny nomenklatur). Recessive former dominerer med hensyn til antal undertyper og individuel prævalens, med regionale variationer på grund af grundlæggereffekter i nogle tilfælde (Murphy et al, 2015).

Individuelt er forskellige undertyper af LGMD relativt sjældne; men som gruppe er minimumsprævalensen af ​​LGMD sandsynligvis mellem 2,27 pr. 100.000 og 10 pr. 100.000. I Europa og USA er calpainopatier, også kaldet LGMD R1 eller LGMD-2A (OMIM 253600 ), den mest almindelige af de forskellige typer af LGMD, der tegner sig for op til 30 % af alle tilfælde af recessiv LGMD.

Der er i øjeblikket ingen kur mod sygdommen, hvis behandling stadig er baseret på rehabiliteringsterapier og forebyggelse af andre komplikationer. Udviklingen af ​​nye terapeutiske tilgange, især genterapier, kræver den bedst mulige karakterisering af sygdommens naturlige historie for at identificere patienter med de mest ugunstige udviklinger og for at karakterisere deres kronologi, og for at identificere de kliniske og parakliniske parametre, der er mest følsomme over for ændringer, hvilket gør det muligt bedre at vurdere effektiviteten af ​​nye behandlinger i fremtidige randomiserede forsøg. Der er dog i øjeblikket ingen eller få nyere data fra potentielle kohorter, der er repræsentative for populationen af ​​interesse, og som inkluderer detaljerede fænotypedata såsom muskel-MR.

Hypotese/Mål

Primært mål:

Hovedformålet med denne undersøgelse er at identificere og kvantificere tabet af styrke i muskelgrupperne i de øvre (f.eks. at løfte armene, løfte en vægt osv.) og nedre (f.eks.: gå, stå osv.) lemmer over en tidsperiode. af 2 år i 25 patienter, der lider af LGMD2A, allerede fulgt på Referencecenter for Neuromuskulære Sygdomme på Mondor Hospital.

Sekundære mål:

• Definer evalueringskriterierne (skalaer, målinger), der er i stand til at definere den terapeutiske respons efter det kliniske genterapiforsøg,
• Beskriv tab af muskelfunktioner (manglende evne til at hæve arme, kørestol) og muskelsvaghed i de øvre og nedre lemmer,
• Identificere og overvåge billeddannelse og laboratorieanalyseparametre, som er indikatorer for sygdommens progression, der fører til muskelunderskud.

Metode

Primære evalueringskriterier:

Vurdering af motorisk funktion • Vurdering af ændring fra baseline i motorisk funktion vurderet med North Star Assessment (NSAD) skalaen for Limb Girdle Muscular Dystrophies.

Sekundære evalueringskriterier:

Vurdering af motorisk funktion af de øvre og nedre lemmer

• Vurdering af motorisk funktion af de øvre og nedre lemmer med Brooke og Vignos skalaer Vurdering af muskelstyrke
• 1) Isometrisk manuel muskelvurdering

• 2) Kvantitative isometriske muskelevalueringer (kvantitativ muskeltestning (QMT))

  - Myotools og manuelt dynamometer (Hand Held Dynamometry (HHD)) Vurdering af motorisk funktion af de øvre lemmer

• Vurdering af de øvre lemmer ved hjælp af PUL-vurderingsværktøjet (Performance of the Upper Limb), filmet version ved hjælp af 3 kameraer Vurdering af bevægelsesaktivitet Gangevne Brug af FeetMe®-monitoren Muskel-MR
• Muskelanatomi (volumen, fedtinfiltration)
• Modificeret Mercuri Score (mMS) til måling af fedtspaltning Laboratorieanalyse

Biobankprøver:

• Blodprøvetagning til hæmatologiske analyser
• Blodprøvetagning til biokemisk analyse (CK)
• Blodprøvetagning til koagulationsanalyse Spørgeskema om livskvalitet
• Livskvalitetsspørgeskema for genetiske neuromuskulære sygdomme (gNMD) og ACTIVLIM spørgeskema

Konklusion Det overordnede formål med analyserne planlagt i dette studie er at karakterisere sygdomsprogression hos patienter med LGMD2A over en periode på op til 24 måneder. Valget af en studievarighed på 24 måneder hænger sammen med, at væsentlige ændringer over en kortere periode ikke ville have været observerbare, og en længere varighed ville have øget studiets byrde og omfang på det pågældende tidspunkt. logistisk niveau. Det er vigtigt at udvikle detaljerede naturhistoriedata for bedre at forstå sygdommens drivende forløb og validere assays samt kliniske udfaldsmål for at definere relevante endepunkter for fremtidige kliniske forsøg.