Lihasdystrofiaa sairastavien potilaiden toiminnallisen ja lihaskunnon kehitys 2A-vyöt (CALNATHIS)

Johdanto:

Raajavyön lihasdystrofiat määriteltiin alun perin postnataaliseksi eteneväksi lihassairaudeksi, joka alkaa ja vaikuttaa ensisijaisesti lantion ja lapaluun lihaksiin.

Euroopan neuromuskulaarisen keskuksen mukaan raajavyön lihasdystrofian muodoksi katsominen edellyttää, että sairaus on kuvattu vähintään kahdessa eri sukulaisessa perheessä, joissa sairastuneet yksilöt pystyvät kävelemään itsenäisesti, heillä on oltava kohonnut seerumin kreatiinikinaasiaktiivisuus, ja sen on osoitettava rappeuttavia muutoksia lihaskuvia taudin aikana, ja niiden lihasten histologiassa on ilmennyt dystrofisia muutoksia, mikä lopulta johtaa loppuvaiheen patologiaan eniten sairastuneissa lihaksissa.

Ne luokitellaan hallitseviin muotoihin (LGMD 1, vanha nimikkeistö; LGMD D, uusi nimikkeistö) ja resessiivisiin muotoihin (LGMD 2, vanha nimikkeistö; LGMD R uusi nimikkeistö). Resessiiviset muodot ovat hallitsevia alatyyppien lukumäärän ja yksilöllisen esiintyvyyden suhteen, ja joissain tapauksissa alueelliset vaihtelut johtuvat perustajavaikutuksista (Murphy et al, 2015).

Yksittäin LGMD:n erilliset alatyypit ovat suhteellisen harvinaisia; Kuitenkin ryhmänä LGMD:n vähimmäisesiintyvyys on luultavasti 2,27:stä 100 000:sta 10:een 100 000:ta kohti. Euroopassa ja Yhdysvalloissa kalpainopatiat, joita kutsutaan myös LGMD R1:ksi tai LGMD-2A:ksi (OMIM 253600 ), ovat yleisimpiä LGMD-tyypeistä, ja niiden osuus on jopa 30 % kaikista resessiivisistä LGMD-tapauksista.

Tautiin ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, jonka hoito perustuu edelleen kuntoutushoitoihin ja muiden komplikaatioiden ehkäisyyn. Uusien terapeuttisten lähestymistapojen, erityisesti geeniterapioiden, kehittäminen edellyttää parasta mahdollista taudin luontaisen historian karakterisointia, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joiden kehitys on epäedullisin, ja karakterisoida heidän kronologiansa sekä tunnistaa kliiniset ja parakliiniset parametrit, jotka ovat herkimpiä muutokselle, jolloin uusien hoitojen tehokkuutta voidaan arvioida paremmin tulevissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa lainkaan tai vain vähän viimeaikaisia ​​tietoja mahdollisista kohortteista, jotka edustavat kiinnostavaa väestöä ja sisältävät yksityiskohtaisia ​​fenotyyppitietoja, kuten lihasten MRI.

Hypoteesi/tavoite

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa ja kvantifioida yläraajojen (esim. käsivarsien nostaminen, painon nostaminen jne.) ja alaraajojen (esim. kävely, seisominen jne.) lihasryhmien voimanmenetys. ajanjakso. 2 vuotta 25 LGMD2A:ta sairastavalla potilaalla seurattiin jo Mondorin sairaalan neuromuskulaaristen sairauksien referenssikeskuksessa.

Toissijaiset tavoitteet:

• Määritä arviointikriteerit (asteikot, mittaukset), joilla voidaan määrittää terapeuttinen vaste geeniterapian kliinisen tutkimuksen jälkeen,
• Kuvaile lihastoimintojen menetystä (kyvyttömyys nostaa käsiä, pyörätuoli) ja lihasheikkoutta ylä- ja alaraajoissa,
• Tunnista ja seuraa kuvantamis- ja laboratorioanalyysiparametreja, jotka ovat indikaattoreita lihasvajeeseen johtavan taudin etenemisestä.

Menetelmä

Ensisijaiset arviointikriteerit:

Motorisen toiminnan arviointi • Arvio motorisen toiminnan muutoksesta lähtötilanteesta mitattuna North Star Assessment (NSAD) -asteikolla raajavyön lihasdystrofioiden osalta.

Toissijaiset arviointikriteerit:

Ylä- ja alaraajojen motorisen toiminnan arviointi

• Ylä- ja alaraajojen motorisen toiminnan arviointi Brooke- ja Vignos-asteikoilla Lihasvoiman arviointi
• 1) Isometrinen manuaalinen lihasten arviointi

• 2) Kvantitatiivinen isometrinen lihasten arviointi (Quantitative Muscle Testing (QMT))

  - Myotools ja manuaalinen dynamometri (Hand Held Dynamometry (HHD)) Yläraajojen motorisen toiminnan arviointi

• Yläraajojen arviointi PUL (Performance of the Upper Limb) -arviointityökalulla, kuvattu versio 3 kameralla Liikuntaaktiivisuuden arviointi Kävelykyvyn avulla FeetMe®-monitori Lihas-MRI
• Lihasten anatomia (tilavuus, rasvainfiltraatio)
• Muokattu Mercuri Score (mMS) mittaamaan rasvan jakautumista Laboratorioanalyysi

Biopankkinäytteet:

• Verinäytteet hematologisia analyysejä varten
• Verinäytteenotto biokemiallista analyysiä varten (CK)
• Verinäytteenotto hyytymisanalyysiä varten Elämänlaatukysely
• Elämänlaatukysely geneettisille hermo-lihassairauksille (gNMD) ja ACTIVLIM-kysely

Johtopäätös Tässä tutkimuksessa suunniteltujen analyysien yleisenä tavoitteena on karakterisoida sairauden etenemistä potilailla, joilla on LGMD2A enintään 24 kuukauden ajan. 24 kuukauden tutkimuksen keston valinta liittyy siihen, että lyhyemmällä ajanjaksolla merkittäviä muutoksia ei olisi havaittavissa ja pidempi kesto olisi lisännyt huomattavasti tutkimuksen taakkaa ja mittakaavaa sillä hetkellä. logistinen taso. On tärkeää kehittää yksityiskohtaisia ​​luonnonhistoriatietoja, jotta voidaan ymmärtää paremmin taudin etenemistä ja validoida määritykset sekä kliiniset tulosmittaukset relevanttien päätepisteiden määrittelemiseksi tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.