이전에 전신 표적 방사성리간드 요법으로 치료받은 전이성 또는 수술 불가능한 SSTR+ 위장관 신경내분비 종양 및 크롬친화세포종/부신경절종에서의 소마토스타틴 수용체(SSTR)-작용제 [212Pb]VMT-alpha-NET
2026년 8월 15일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 또는 수술 불가능한 SSTR 양성(SSTR+) 위장관(GI) 신경내분비 종양(NET) 및 크롬친화세포종에서 소마토스타틴 수용체(SSTR)-작용제 [212Pb]VMT-alpha-NET를 사용한 전신 표적 방사성리간드 치료(TRT)의 I/II상 시험 / 이전에 전신 방사선 치료 및 치료로 치료받은 부신경절종
배경:
위장 신경내분비 종양(GI NET)은 위와 장에 영향을 미치는 암의 일종입니다. 크롬친화세포종/부신경절종(PPGL)은 부신 내부 또는 근처에서 자라는 종양입니다. 이들 유형의 종양 모두 표면에 소마토스타틴 수용체(SSTR)라는 단백질의 수치가 높습니다. 연구자들은 SSTR을 표적으로 하는 치료법을 테스트하고 싶어합니다.
목적:
GI NET 또는 PPGL 환자에게 약물([212Pb]VMT-alpha-NET)을 테스트합니다. 이 약물에는 SSTR에 결합하는 단백질과 암세포를 죽이는 방사성 물질의 두 가지 구성 요소가 있습니다.
적임:
전이되어 수술로 제거할 수 없는 GI NET 또는 PPGL 종양이 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자가 선별됩니다. 그들은 영상 스캔, 혈액 검사, 심장 기능 검사 등 신체 검사를 받게 됩니다.
[212Pb]VMT-alpha-NET은 정맥에 삽입된 바늘에 부착된 튜브를 통해 투여됩니다(주입). 치료는 4개의 8주 주기로 제공됩니다. 참가자는 각 주기의 첫날에 약을 받게 됩니다. 그들은 각 주입 후 최소 4시간 동안 병원에 머물며 모니터링과 테스트를 위해 최대 48시간 동안 병원에 머물러야 할 수도 있습니다. 그들은 각 주기마다 매주 혈액 검사를 받게 됩니다.
일부 참가자는 관련 연구 약물([203Pb]VMT-alpha-NET)도 받게 됩니다. 그들은 처음 2주기가 시작되기 며칠 전에 이 약을 투여받게 됩니다. 각 주입 후 4, 24, 48시간에 전신 스캔을 받게 됩니다. 이 스캔을 통해 연구 약물이 신체 내 어디로 갔는지 확인할 수 있습니다.
후속 방문은 10년 동안 계속됩니다....
연구 개요
상태
모병
상세 설명
배경:
- 소마토스타틴 수용체(SSTR)는 위장관(GI) 신경내분비 종양(NET) 및 크롬친화세포종/부신경절종(PPGL)을 포함한 다수의 인간 종양에서 과발현되는 것으로 나타났습니다.
- 표적 방사성 리간드 요법(TRT)은 종양 세포막의 SSTR과 같은 특정 표면 수용체를 표적으로 삼을 수 있는 리간드에 방사성 동위원소를 부착하여 형성된 암 치료제의 한 종류입니다. 효능은 일반적으로 종양에 부착된 방사선량에 의해 결정되며, 이는 사용되는 방사성 동위원소뿐만 아니라 리간드-수용체/수송체 쌍의 결합 특성에 의해 결정됩니다.
- SSTR 표적화 베타 방출 TRT를 사용하여 위장관 신경내분비 종양(GI NET) 및 PPGL을 치료하는 데 임상적 성공이 있었지만, 종양은 일정 시간이 지나면 변함없이 진행되기 시작합니다. 진행 시 동일한 베타 방출 제제를 사용한 재치료가 가능하지만 TRT-naive 설정에 비해 효능이 감소함
- 212Pb와 같은 알파 방출체는 177Lu와 같은 베타 방출체보다 종양 세포에 더 큰 손상을 주는 알파 입자를 방출합니다. 따라서 알파 방출체를 사용하는 TRT 제제는 재치료 환경에서 베타보다 더 강력하고 더 나을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- VMT-alpha-NET은 SSTR에 결합하는 펩타이드로, 212Pb에 부착되면 SSTR 표면 발현이 있는 종양을 치료하는 데 사용할 수 있는 알파 입자 방출 TRT가 됩니다.
- [203Pb]VMT-alpha-NET은 [212Pb]VMT-alpha-NET에 대해 화학적으로 동일한 이미징 대체물이며 SSTR2에 결합하여 동일한 작용 메커니즘을 갖습니다. [203Pb]VMT-alpha-NET에 포함된 핵종 203Pb는 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT) 이미징에 적합한 감마선을 방출합니다. 이러한 이미지는 신체 전체의 의약품 생체분포를 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
목표:
- 1단계: 재치료 환경에서 GI NET 및 PPGL의 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 [212Pb]VMT-alpha-NET의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
- 2상: 질병 그룹별로 보고된 4주기의 치료 완료 시 MTD에서 [212Pb]VMT-alpha-NET으로 치료받은 참가자의 고형 종양 1.1에 대한 반응 평가 기준에 따른 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해
적임:
- 연령 >= 18세
- 조직병리학적으로 확인된 전이성 또는 수술 불가능한 GI NET 또는 PPGL
- 최소 1회의 이전 전신 방사선리간드 치료
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 <= 1
설계:
- 이는 재치료 환경에서 GI NET 및 PPGL의 [212Pb]VMT-alpha-NET의 안전성, 예비 효능 및 약동학적 특성을 평가하는 공개 라벨, 단일군, 단일 센터, 제I/II상 연구입니다.
- 1단계 참가자는 [212Pb]VMT-alpha-NET의 MTD를 추정하기 위해 3가지 용량 수준의 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 누적됩니다. MTD가 추정되면 GI NET 및 PPGL을 사용하는 2단계 참가자는 별도의 코호트로 집계되고 [212Pb]VMT-alpha-NET의 MTD에서 처리됩니다.
- [212Pb]VMT-alpha-NET은 총 4회 투여에 대해 8주마다 IV 투여됩니다.
- 참가자의 하위 집합(선량 측정 Arm 1)은 [203Pb]VMT-alpha-NET 투여를 받은 후 선량 측정 SPECT/컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 결합된 전신 감마 스캔을 받고 첫 번째 및 소변 샘플 수집을 수행합니다. [212Pb]VMT-alpha-NET의 두 번째 투여(사이클 1-2)
- 모든 참가자는 [203Pb]VMT-alpha-NET 및/또는 [212Pb]VMT-alpha-NET 투여 후 직렬 전신 선량률 측정을 받게 됩니다.
- 참가자는 안전성 및 효능 평가를 위해 연구 치료를 받는 동안 시간에 맞춰 임상 실험실 평가, 영상 연구, 연구 혈액 및 소변 샘플을 받게 됩니다.
- 치료가 완료된 후 참가자는 안전성과 효능 평가를 위해 약 30일 후 1~3년 동안 12주마다, 4~6년 동안 6개월마다 NIH 임상 센터를 방문하게 됩니다. 6년이 지나면 참가자는 NIH가 승인한 플랫폼을 통해 매년 연락을 받아 전반적인 생존 및 건강 상태를 평가하게 됩니다.
- 전체 연구 누적 한도는 참가자 53명으로 설정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
66
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Frank I Lin, M.D.
- 전화번호: (240) 760-6166
- 이메일: frank.lin2@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Joy H Zou, R.N.
- 전화번호: (240) 760-6153
- 이메일: joy.zou@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- National Cancer Institute Referral Office
- 전화번호: (888) 624-1937
- 이메일: ncimo_referrals@mail.nih.gov
-
연락하다:
- Joy Zou, R.N.
- 전화번호: 240-760-6153
- 이메일: joy.zou@nih.gov
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
- 참가자는 치료 표준에 따라 조직병리학적으로 확인된 위장관 신경내분비 종양(GI NET) 또는 크롬친화세포종/부신경절종(PPGL) 암이 전이성이거나 수술이 불가능한 암을 앓고 있어야 합니다.
- 확실한 치료 목적을 위해 이전에 최소 1회의 전신 방사선리간드 치료를 받은 경우. 참고: 이전에 외부 빔 방사선 치료(EBRT)를 받은 참가자도 이전에 전신 방사선리간드 치료를 1회 이상 받은 경우 자격이 됩니다.
- RECIST 1.1(2단계에만 해당)에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
- [203Pb]VMT-alpha-NET의 첫 번째 투여 전 지난 36개월 이내에 영상화(예: RECIST 1.1) 또는 임상적으로(질병과 관련된 증상의 심각도 또는 빈도의 증가로 정의됨) 진행 병력.
- 방사선학적으로 식별 가능한(즉, CT 또는 자기공명영상(MRI)과 같은 해부학적 스캔에서 볼 수 있는) 종양의 최소 50%에서 소마토스타틴 수용체(SSTR) 발현의 증거가 양성(위와 같이 질적으로 식별 가능한 흡수로 나타남) 로컬 배경) SSTR PET 스캔.
- 나이 >= 18세.
- ECOG 수행 상태 <= 1.
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구: 3,000/마이크로리터
- 절대 호중구 수: 1,500/마이크로리터
- 혈소판: 100,000/밀리리터
- 헤모글로빈: >= 9.0g/dL
- 총 빌리루빈: 정상적인 제도적 한계 내. 참고: 빌리루빈 상승이 길버트 증후군과 같은 양성 과정으로 인한 경우 <= 5 X 제도적 정상 상한(ULN)
- AST: <= 2.5 X 기관 ULN
- ALT: <= 2.5 X 기관 ULN
- 크레아티닌: 정상적인 제도적 한계 내
또는
계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(eGFR): >= 60 mL/min/1.73 기관의 정상 수준보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 경우 m^2
- 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 대상 치료 후 후속 뇌 영상 검사에서 선별검사에서 진행의 증거가 나타나지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 새로운 또는 진행성 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 참가자는 참가자가 무증상이고 스크리닝 시 뇌 병변의 증상 조절을 위해 약물 치료가 필요하지 않은 한 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있어야 합니다. 그리고
- 검사 시 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우.
B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 참가자는 선별검사에서 검출할 수 없는 HBV 바이러스 수치가 있어야 합니다.
-C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- 치료를 받았습니다. 그리고
스크리닝 시 HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우.
- 참가자는 스크리닝 과정을 시작하기 위해 다른 치료 실험을 진행하는 동안 이 연구에 등록할 수 있습니다. 그러나 다른 모든 임상시험용 제제는 [203Pb]VMT-alpha-NET을 투여받기 최소 28일 전에 중단해야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 시 및 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 호르몬, 자궁내 장치(IUD), 수술적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 대리인.
- 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
- 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.
제외 기준:
- VMT-alpha-NET과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
- 선별검사 시 가임기 여성을 대상으로 실시한 양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(Beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
- 스크리닝 시 심전도(EKG)에서 QTc > 450ms. 참고: QTc에 대한 프레이밍햄 보정이 사용됩니다.
- 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외한 활동성/치료되지 않은 이차 악성종양의 스크리닝 병력 또는 검출.
- 참가자의 위험을 잠재적으로 증가시킬 수 있는 병력 및 신체 검사를 통해 평가된 통제되지 않은 병발성 질병, 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1/선량측정 팔 1
[212Pb]VMT-alpha-NET의 용량 증가, [203Pb]VMT-alpha-NET으로 영상화.
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68Ga-DOTATATE PET/CT 전신 스캐닝은 5mCi의 목표 선량에서 수행됩니다.
전신 PET/CT 스캔은 추적자 주입 후 약 60분 후에 시작되며 최대 2시간이 소요됩니다.
[203Pb]VMT-alpha-NET(6mCi)은 7일 전에 IV 투여됩니다.
[212Pb]VMT-alpha-NET은 1상에서 용량을 늘리고 2상 동안 MTD에서 총 4주기 동안 매 주기의 1일에 IV를 투여합니다.
1주기는 8주입니다.
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실험적: 2/암 2
[212Pb]VMT-alpha-NET의 용량 증가.
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68Ga-DOTATATE PET/CT 전신 스캐닝은 5mCi의 목표 선량에서 수행됩니다.
전신 PET/CT 스캔은 추적자 주입 후 약 60분 후에 시작되며 최대 2시간이 소요됩니다.
[212Pb]VMT-alpha-NET은 1상에서 용량을 늘리고 2상 동안 MTD에서 총 4주기 동안 매 주기의 1일에 IV를 투여합니다.
1주기는 8주입니다.
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실험적: 3/팔 3
[212Pb] MTD의 VMT-alpha-NET.
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68Ga-DOTATATE PET/CT 전신 스캐닝은 5mCi의 목표 선량에서 수행됩니다.
전신 PET/CT 스캔은 추적자 주입 후 약 60분 후에 시작되며 최대 2시간이 소요됩니다.
[212Pb]VMT-alpha-NET은 1상에서 용량을 늘리고 2상 동안 MTD에서 총 4주기 동안 매 주기의 1일에 IV를 투여합니다.
1주기는 8주입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 재치료 환경에서 GI NET 및 PPGL의 3+3 용량 증량 설계를 사용하는 [212Pb]VMT-alpha-NET의 MTD
기간: DLT 기간(초기 212Pb]VMT-alpha-NET 투여 후 12주까지).
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MTD는 연구 중인 각 질병 그룹(GI-NET, PPGL)뿐만 아니라 결합된 참가자 모집단에 대한 권장 제2상 용량(RP2D)으로 사용되는 권장 용량으로 제시됩니다.
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DLT 기간(초기 212Pb]VMT-alpha-NET 투여 후 12주까지).
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2상: 4주기의 치료 완료 시 MTD에서 [212Pb]VMT-alpha-NET으로 치료받은 참가자의 RECIST 1.1에 의한 ORR(질병 그룹 보고)
기간: 진행까지 또는 연구 약물의 첫 번째 주입을 받은 후 6년까지의 기준선.
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전체 응답률은 95% 신뢰 구간과 함께 백분율로 표시됩니다.
평가 가능한 참가자만 포함됩니다.
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진행까지 또는 연구 약물의 첫 번째 주입을 받은 후 6년까지의 기준선.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 진행까지 또는 연구 약물의 첫 번째 주입을 받은 후 10년까지의 기준선
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PFS는 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
PFS의 Kaplan-Meier 곡선이 구성됩니다.
중앙 PFS는 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
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진행까지 또는 연구 약물의 첫 번째 주입을 받은 후 10년까지의 기준선
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[203Pb]VMT-alpha-NET 및 [212Pb]VMT-alpha-NET의 안전성
기간: 연구 기간
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각 독성 사건에 대한 작용제 속성 결정 및 CTCAE 등급과 함께 독성에 대한 설명 표가 제공됩니다.
데이터는 참가자 수준에서 이벤트의 절대 개수와 평가 가능한 총 참가자의 백분율로 표시됩니다.
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연구 기간
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전체 생존
기간: 진행까지 또는 연구 약물의 첫 번째 주입을 받은 후 10년까지의 기준선
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OS의 Kaplan-Meier 곡선이 구축됩니다.
중앙 OS는 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
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진행까지 또는 연구 약물의 첫 번째 주입을 받은 후 10년까지의 기준선
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혈액 및 소변 샘플링을 통한 [212Pb]VMT-alpha-NET의 PK 특성
기간: [212Pb]VMT-alpha-NET을 주입할 때마다
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PK 데이터는 시간 대 혈액 및 소변 샘플에서 발견된 방사능 양을 그래프로 나타내는 산점도로 표시됩니다.
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[212Pb]VMT-alpha-NET을 주입할 때마다
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아미노산 투여 유무에 관계없이 [203Pb]VMT-alpha-NET를 대용으로 사용하여 SPECT/CT를 통한 [212Pb]VMT-alpha-NET의 선량 측정 특성(선량 측정 Arm 1만 해당)
기간: 선량계측 Arm 1에서 [203Pb]VMT-alpha-NET 주입마다
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생체 분포 및 선량 측정 데이터는 감마 스캔 결과를 사용하여 각 주요 기관에 있는 것으로 계산된 주입 용량의 백분율을 나타내는 표 형식으로 표시됩니다.
방사선량 계산은 OLINDA/EXM 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.
장기 및 전신의 흡수선량은 적절한 성인 팬텀(예: 성인 남성, 성인 여성)을 사용하여 결정됩니다.
종양 병변 흡수선량은 OLINDA의 구형 모델을 사용하여 결정됩니다.
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선량계측 Arm 1에서 [203Pb]VMT-alpha-NET 주입마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Frank I Lin, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 2월 7일
기본 완료 (추정된)
2029년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2039년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 23일
처음 게시됨 (실제)
2024년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 14일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10001711
- 001711-C
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.
본 연구는 2023년 1월 25일 현재 ZIA와 관련된 IRP의 모든 신규 및 진행 중인 NIH 자금 지원 연구에 적용되는 NIH 데이터 관리 및 공유(DMS) 정책을 준수합니다. 과학적 검토를 거칩니다.
IPD 공유 기간
이 연구의 데이터는 1차 평가변수가 완료된 후 다른 연구자가 요청할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
본 연구의 데이터는 PI에 연락하여 요청할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .