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全身標的放射性リガンド療法で以前に治療された転移性または手術不能なSSTR+消化管神経内分泌腫瘍および褐色細胞腫/傍神経節腫におけるソマトスタチン受容体（SSTR）アゴニスト[212Pb]VMT-alpha-NET

2024年6月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

転移性または手術不能なSSTR陽性（SSTR+）胃腸（GI）神経内分泌腫瘍（NET）および褐色細胞腫を対象としたソマトスタチン受容体（SSTR）アゴニスト[212Pb]VMT-α-NETによる全身標的放射性リガンド療法（TRT）の第I/II相試験/ 以前に全身放射線照射と治療で治療された傍神経節腫

背景：

消化管神経内分泌腫瘍 (GI NET) は、胃と腸に影響を与える癌の一種です。褐色細胞腫/傍神経節腫 (PPGL) は、副腎内または副腎の近くで増殖する腫瘍です。 これらのタイプの腫瘍は両方とも、表面にソマトスタチン受容体 (SSTR) と呼ばれるタンパク質を高レベルで持っています。 研究者たちは、SSTRを標的とした治療法をテストしたいと考えています。

客観的：

GI NET または PPGL を患っている人を対象に薬剤 ([212Pb]VMT-alpha-NET) をテストする。 この薬には 2 つの成分があります。SSTR に結合するタンパク質と、がん細胞を殺す放射性物質です。

資格:

GI NETまたはPPGL腫瘍が転移しており、手術では除去できない18歳以上の成人。

デザイン：

参加者は審査を受けます。 画像スキャン、血液検査、心臓機能検査などの身体検査が行われます。

[212Pb]VMT-alpha-NET は、静脈に挿入された針に取り付けられたチューブを通じて投与されます (点滴)。 治療は8週間を4サイクルとして行われます。 参加者は各サイクルの初日に薬を受け取ります。 患者は各点滴後少なくとも 4 時間はクリニックに残り、モニタリングと検査のために最大 48 時間病院に滞在する必要がある場合があります。 彼らは各サイクルで毎週血液検査を受けます。

一部の参加者は、関連する治験薬 ([203Pb]VMT-alpha-NET) も受け取ります。 最初の 2 サイクルの数日前にこの薬を投与されます。 各点滴の4時間後、24時間後、48時間後に全身スキャンが行われます。 これらのスキャンにより、治験薬が体内のどこに移動したかがわかります。

経過観察は10年間続きます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

背景：

  • ソマトスタチン受容体 (SSTR) は、消化管 (GI) 神経内分泌腫瘍 (NET) および褐色細胞腫/傍神経節腫 (PPGL) を含む多くのヒト腫瘍で過剰発現することが示されています。
  • 標的放射性リガンド療法 (TRT) は、腫瘍細胞膜上の SSTR などの特定の表面受容体を標的とすることができるリガンドに放射性同位体を結合させることによって形成される癌治療薬の一種です。 有効性は通常、腫瘍に照射される放射線量によって決まります。これは、使用される放射性同位体およびリガンド-受容体/トランスポーターのペアの結合特性によって決まります。
  • SSTR を標的とするベータ線放出 TRT を用いた消化管神経内分泌腫瘍 (GI NET) および PPGL の治療では臨床的に成功が収められていますが、腫瘍は必ずしばらくすると進行し始めます。 進行時に同じベータ線放出剤を使用した再治療は可能ですが、TRT未治療の設定と比較して有効性が低下します。
  • 212Pb などのアルファ放射体は、177Lu などのベータ放射体よりも腫瘍細胞に大きなダメージを与えるアルファ粒子を放出します。 したがって、アルファ線放射体を使用する TRT 薬剤はより強力であると考えられており、再治療環境ではベータ線よりも優れている可能性があります。
  • VMT-alpha-NET は SSTR に結合するペプチドで、212Pb に結合すると、SSTR 表面発現を持つ腫瘍の治療に使用できるアルファ粒子放出 TRT になります。
  • [203Pb]VMT-alpha-NET は、[212Pb]VMT-alpha-NET と化学的に同一のイメージング代用物であり、SSTR2 への結合を介した同じ作用機序を持っています。 [203Pb]VMT-alpha-NET に含まれる核種 203Pb は、単光子放出コンピュータ断層撮影 (SPECT) イメージングに適したガンマ線を放出します。 これらの画像は、体全体の医薬品の生体内分布を評価するために使用できます。

目的:

  • フェーズ I: 再治療設定における GI NET および PPGL の 3+3 用量漸増デザインを使用して、[212Pb]VMT-alpha-NET の最大耐用量 (MTD) を決定します。
  • フェーズ II: 固形腫瘍における奏効率評価基準による全奏効率 (ORR) を決定する 1.1 の、4 サイクルの治療終了時の MTD で [212Pb]VMT-alpha-NET で治療を受けた参加者の報告、疾患グループによって報告

資格:

  • 年齢 >= 18 歳
  • 転移性または手術不能であることが病理組織学的に確認されたGI NETまたはPPGL
  • 少なくとも1回の全身放射性リガンド治療歴
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <= 1

デザイン：

  • これは、再治療環境における GI NET および PPGL における [212Pb]VMT-alpha-NET の安全性、予備有効性、薬物動態特性を評価する非盲検、単群、単施設の第 I/II 相試験です。
  • 第 I 相参加者は、[212Pb]VMT-alpha-NET の MTD を推定するための 3 つの線量レベルによる 3+3 線量漸増デザインを使用して獲得されます。 MTD が推定されると、GI NET および PPGL を有するフェーズ II 参加者は別個のコホートに分けられ、[212Pb]VMT-alpha-NET の MTD で治療されます。
  • [212Pb]VMT-alpha-NETは8週間ごとにIV投与され、合計4回投与されます。
  • 参加者のサブセット（線量測定アーム 1）は、[203Pb]VMT-alpha-NET の投与を受け、その後、初回および初回投与の前に、線量測定 SPECT/コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンと組み合わせた全身ガンマ スキャン、および血液および尿サンプルの収集が行われます。 [212Pb]VMT-alpha-NET の 2 回目の投与 (サイクル 1 ～ 2)
  • すべての参加者は、[203Pb]VMT-alpha-NET および/または [212Pb]VMT-alpha-NET の投与後に連続全身線量率測定を受けます。
  • 参加者は、安全性と有効性を評価するために治験治療中に、時間を決めて臨床検査室での評価、画像検査、血液および尿のサンプルを採取します。
  • 治療完了後、参加者は安全性と有効性の評価のため、約30日後に1～3年目は12週間ごと、4～6年目は6か月ごとにNIH臨床センターを訪れることになる。 6 年を超えると、NIH が承認したプラットフォームを通じて参加者に毎年連絡が行われ、全生存期間と健康状態を評価します。
  • 研究全体の発生上限は参加者 53 名に設定されます

研究の種類

介入

入学 (推定)

53

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • 参加者は、標準治療に従って転移性または手術不能である消化管神経内分泌腫瘍（GI NET）または褐色細胞腫/傍神経節腫（PPGL）がんを病理組織学的に確認されている必要があります。
  • 根治的な治療目的で、過去に少なくとも 1 回の全身放射性リガンド療法を受けている。 注: 以前に体外照射治療 (EBRT) を受けた参加者も、以前に少なくとも 1 回全身放射性リガンド療法を受けていれば対象となります。
  • RECIST 1.1 (フェーズ II のみ) によって測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。
  • -[203Pb]VMT-alpha-NETの初回投与前の過去36か月以内の画像検査（RECIST 1.1など）または臨床検査（疾患に関連する症状の重症度または頻度の増加として定義）による進行の病歴。
  • 陽性（上記のように定性的に識別可能な取り込み）によって示される、X線写真で識別可能な（つまり、CTまたは磁気共鳴画像法[MRI]などの解剖学的スキャンで見える）腫瘍の少なくとも50％でのソマトスタチン受容体（SSTR）発現の証拠。ローカル バックグラウンド）SSTR PET スキャンで。
  • 年齢 >= 18 歳。
  • ECOG パフォーマンス ステータス <= 1。

  • 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 白血球: 3,000/マイクロリットル
    • 絶対好中球数: 1,500/マイクロリットル
    • 血小板: 100,000/ミリリットル
    • ヘモグロビン: >= 9.0 g/dL
    • 総ビリルビン: 通常の施設の制限内。 注: ビリルビン上昇がギルバート症候群などの良性プロセスによるものである場合、制度上の正常上限値 (ULN) の 5 倍以下
    • AST: <= 2.5 X 施設内 ULN
    • ALT: <= 2.5 X 組織の ULN
    • クレアチニン: 通常の制度上の制限内

または

  • 計算されたクレアチニン クリアランス (糸球体濾過速度 (eGFR): >= 60 mL/min/1.73) クレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者の場合は m^2

    • 治療を受けた脳転移のある参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査でスクリーニング時に進行の証拠が示されない場合に適格となります。
    • 新規または進行性の脳転移または軟髄膜疾患のある参加者は、参加者が無症状であり、スクリーニング時に脳病変による症状制御のための投薬を必要としない限り、対象となります。
    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清反応陽性の参加者は、以下を行う必要があります。
  • 効果的な抗レトロウイルス療法を受けていること。そして
  • スクリーニングではウイルス量が検出できない。

  • B型肝炎ウイルス（HBV）血清陽性の参加者は、スクリーニングで検出できないHBVウイルス量を有していなければなりません。

    -C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清反応陽性の参加者は以下を行う必要があります。

  • 治癒治療を受けた。そして

  • スクリーニング時に HCV ウイルス量が検出できない。

    • 参加者は、スクリーニングプロセスを開始するために、別の治療試験を受けている間にこの研究に登録することができます。 ただし、他のすべての治験薬は [203Pb]VMT-alpha-NET を受ける少なくとも 28 日前に中止する必要があります。
    • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と男性は、研究開始時および最後の投与後6か月以内に、効果的な避妊法（バリア、ホルモン剤、子宮内避妊具[IUD]、外科的不妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。研究エージェント。
    • 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後6ヶ月まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
    • 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

  • VMT-alpha-NETと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • スクリーニング時に妊娠の可能性のある女性に対して実施された、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査が陽性。
  • スクリーニング時の心電図（EKG）で QTc > 450 ms。 注: QTc のフレーミングハム補正が使用されます。
  • -非黒色腫皮膚癌および子宮頸部上皮内癌を除く活動性/未治療の二次悪性腫瘍の病歴またはスクリーニング時の検出。
  • 参加者のリスクを潜在的に高める可能性がある、病歴および身体検査によって評価される制御されていない併発疾患、要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1/線量測定アーム 1
[212Pb]VMT-alpha-NET の線量を漸増させ、[203Pb]VMT-alpha-NET で画像化。
薬：68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE PET/CT 全身スキャンは、目標線量 5 mCi で行われます。 全身 PET/CT スキャンはトレーサー注射の約 60 分後に開始され、最大 2 時間かかります。
薬：[203Pb]VMT-アルファ-NET
[203Pb]VMT-alpha-NET (6 mCi) を 7 日前に IV 投与します。
薬：[212Pb]VMT-アルファ-NET
[212Pb]VMT-alpha-NETは、第I相では用量を漸増させ、第II相ではMTDで合計4サイクル、各サイクルの1日目にIV投与されます。 1サイクルは8週間です。
実験的：2/アーム2
[212Pb]VMT-alpha-NET の用量が増加。
薬：68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE PET/CT 全身スキャンは、目標線量 5 mCi で行われます。 全身 PET/CT スキャンはトレーサー注射の約 60 分後に開始され、最大 2 時間かかります。
薬：[212Pb]VMT-アルファ-NET
[212Pb]VMT-alpha-NETは、第I相では用量を漸増させ、第II相ではMTDで合計4サイクル、各サイクルの1日目にIV投与されます。 1サイクルは8週間です。
実験的：3/アーム3
MTD の [212Pb]VMT-alpha-NET。
薬：68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE PET/CT 全身スキャンは、目標線量 5 mCi で行われます。 全身 PET/CT スキャンはトレーサー注射の約 60 分後に開始され、最大 2 時間かかります。
薬：[212Pb]VMT-アルファ-NET
[212Pb]VMT-alpha-NETは、第I相では用量を漸増させ、第II相ではMTDで合計4サイクル、各サイクルの1日目にIV投与されます。 1サイクルは8週間です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: 再治療設定における GI NET および PPGL の 3+3 用量漸増デザインを使用した [212Pb]VMT-alpha-NET の MTD
時間枠：DLT期間（最初の212Pb]VMT-alpha-NET投与後12週間まで）。
MTD は、参加者集団と研究対象の各疾患グループ (GI-NET、PPGL) を合わせた場合の推奨第 II 相用量 (RP2D) として使用される推奨用量として提示されます。
DLT期間（最初の212Pb]VMT-alpha-NET投与後12週間まで）。
第 II 相: [212Pb]VMT-alpha-NET による治療を受けた参加者の 4 サイクルの治療終了時の MTD における RECIST 1.1 による ORR が疾患グループによって報告された
時間枠：進行まで、または治験薬の最初の注入を受けてから6年後までのベースライン。
全体的な応答率は、95% 信頼区間とともにパーセンテージとして表示されます。 評価可能な参加者のみが含まれます。
進行まで、または治験薬の最初の注入を受けてから6年後までのベースライン。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行なしのサバイバル
時間枠：進行まで、または治験薬の最初の注入を受けてから10年後までのベースライン
PFSは、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 PFS のカプランマイヤー曲線が構築されます。 PFS 中央値は 95% 信頼区間で報告されます。
進行まで、または治験薬の最初の注入を受けてから10年後までのベースライン
[203Pb]VMT-alpha-NET および [212Pb]VMT-alpha-NET の安全性
時間枠：学習期間
毒性の説明的な表が、各毒性事象の薬剤の帰属決定および CTCAE グレードとともに提供されます。 データは、参加者レベルでのイベントの絶対数と、評価可能な参加者全体の割合として表示されます。
学習期間
全生存
時間枠：進行まで、または治験薬の最初の注入を受けてから10年後までのベースライン
OS のカプランマイヤー曲線が構築されます。 OS 中央値は 95% 信頼区間で報告されます。
進行まで、または治験薬の最初の注入を受けてから10年後までのベースライン
血液および尿のサンプリングによる [212Pb]VMT-alpha-NET の PK 特性
時間枠：[212Pb]VMT-alpha-NET の毎回の注入後
PK データは、時間と血液および尿のサンプルに含まれる放射能の量をグラフ化した散布図として表されます。
[212Pb]VMT-alpha-NET の毎回の注入後
アミノ酸投与の有無にかかわらず、[203Pb]VMT-alpha-NET を代用として使用した、SPECT/CT による [212Pb]VMT-alpha-NET の線量測定特性 (線量測定アーム 1 のみ)
時間枠：[203Pb]VMT-alpha-NET 注入ごとの線量測定アーム 1
生体内分布および線量測定データは、ガンマ スキャン結果を使用して各主要臓器内にあると計算された注入線量のパーセンテージを示す表形式で表示されます。 放射線量の計算は OLINDA/EXM ソフトウェアを使用して実行されます。 臓器および全身の吸収線量は、適切な成人ファントム (成人男性、成人女性など) を使用して測定されます。 腫瘍病変の吸収線量は、OLINDA の球体モデルを使用して決定されます。
[203Pb]VMT-alpha-NET 注入ごとの線量測定アーム 1

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Frank I Lin, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月23日

一次修了 (推定)

2029年7月1日

研究の完了 (推定)

2039年7月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月23日

最初の投稿 (実際)

2024年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月17日

最終確認日

2024年6月10日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10001711
  • 001711-C

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内の研究者と共有されます。 この研究は、NIH データ管理および共有 (DMS) ポリシーに準拠します。このポリシーは、2023 年 1 月 25 日時点で、IRP におけるすべての新規および進行中の NIH 資金提供研究に適用されます。科学的な審査を受けます。

IPD 共有時間枠

この研究のデータは、主要評価項目の完了後に他の研究者から要求される場合があります。

IPD 共有アクセス基準

この研究のデータは、PI に連絡することでリクエストできます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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