Агонист соматостатиновых рецепторов (SSTR) [212Pb]VMT-альфа-NET при метастатических или неоперабельных SSTR+ желудочно-кишечных нейроэндокринных опухолях и феохромоцитоме/параганглиоме, ранее леченных системной таргетной радиолигандной терапией
15 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Испытание фазы I/II системной таргетной радиолигандной терапии (TRT) с агонистом соматостатиновых рецепторов (SSTR) [212Pb]VMT-alpha-NET при метастатических или неоперабельных SSTR-положительных (SSTR+) желудочно-кишечных (GI) нейроэндокринных опухолях (NET) и феохромоцитоме / Параганглиомы, ранее лечившиеся системной радиолигацией и терапией
Фон:
Желудочно-кишечные нейроэндокринные опухоли (GI NET) — это тип рака, поражающий желудок и кишечник; Феохромоцитома/параганглиома (PPGL) — это опухоли, которые растут в надпочечниках или рядом с ними. Оба этих типа опухолей имеют на своей поверхности высокий уровень белка, называемого рецепторами соматостатина (SSTR). Исследователи хотят протестировать лечение, нацеленное на SSTR.
Цель:
Испытать препарат ([212Pb]VMT-alpha-NET) на людях с GI NET или PPGL. Препарат состоит из двух компонентов: белка, связывающегося с SSTR, и радиоактивного агента, убивающего раковые клетки.
Право на участие:
Взрослые в возрасте 18 лет и старше с опухолями GI NET или PPGL, которые распространились и не могут быть удалены хирургическим путем.
Дизайн:
Участники будут проверены. Им предстоит пройти медицинский осмотр с визуализацией, анализами крови и проверкой функции сердца.
[212Pb]VMT-альфа-NET вводится через трубку, прикрепленную к игле, вводимой в вену (инфузия). Лечение будет проводиться в четыре 8-недельных цикла. Участники будут получать препарат в первый день каждого цикла. Они останутся в клинике не менее 4 часов после каждой инфузии, и, возможно, им придется оставаться в больнице до 48 часов для наблюдения и тестирования. Каждую неделю каждого цикла им будут сдавать анализы крови.
Некоторые участники также получат аналогичный исследуемый препарат ([203Pb]VMT-alpha-NET). Они получат этот препарат за несколько дней до первых двух циклов. Через 4, 24 и 48 часов после каждой инфузии им будут делать сканирование всего тела. Эти сканирования покажут, куда в их организме попал исследуемый препарат.
Последующие визиты будут продолжаться в течение 10 лет....
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
- Было показано, что рецепторы соматостатина (SSTR) сверхэкспрессируются в ряде опухолей человека, включая нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (NET) и феохромоцитому/параганглиому (PPGL).
- Таргетная радиолигандная терапия (TRT) представляет собой класс противораковых терапевтических средств, образованных путем присоединения радиоактивного изотопа к лиганду, который может воздействовать на специфические поверхностные рецепторы, такие как SSTR, на мембране опухолевых клеток. Эффективность обычно определяется дозой радиации, попадающей в опухоль, которая определяется используемым радиоактивным изотопом, а также характеристиками связывания пары лиганд-рецептор/переносчик.
- Несмотря на клинические успехи в лечении желудочно-кишечных нейроэндокринных опухолей (GI NET) и PPGL с помощью бета-излучающих TRT, нацеленных на SSTR, через некоторое время опухоли неизменно начинают прогрессировать. Повторное лечение с использованием тех же бета-излучающих агентов во время прогрессирования может быть проведено, но оно имеет меньшую эффективность по сравнению с наивным лечением ЗТТ.
- Альфа-излучатели, такие как 212Pb, испускают альфа-частицы, которые более разрушительны для опухолевых клеток, чем бета-излучатели, такие как 177Lu. Таким образом, препараты ТЗТ, использующие альфа-излучатели, считаются более эффективными и могут быть лучше, чем бета-препараты в условиях повторного лечения.
- VMT-alpha-NET представляет собой пептид, который связывается с SSTR, который при присоединении к 212Pb становится TRT, испускающим альфа-частицы, который можно использовать для лечения опухолей с поверхностной экспрессией SSTR.
- [203Pb]VMT-альфа-NET является химически идентичным суррогатом визуализации для [212Pb]VMT-альфа-NET и имеет тот же механизм действия через связывание с SSTR2. Нуклид 203Pb, содержащийся в [203Pb]VMT-альфа-NET, излучает гамма-излучение, подходящее для визуализации однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). Эти изображения можно использовать для оценки биораспределения лекарственного препарата по организму.
Цели:
- Фаза I: определить максимально переносимую дозу (MTD) [212Pb]VMT-альфа-NET с использованием схемы повышения дозы 3+3 при GI NET и PPGL в условиях повторного лечения.
- Фаза II: Определить общую частоту ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 участников, получавших [212Pb]VMT-alpha-NET в MTD по завершении 4 циклов лечения, по данным групп заболеваний.
Право на участие:
- Возраст >= 18 лет
- Гистопатологически подтвержденные GI NET или PPGL, которые являются метастатическими или неоперабельными.
- По крайней мере 1 предшествующая системная радиолигандная терапия
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1
Дизайн:
- Это открытое одноцентровое одноцентровое исследование фазы I/II, оценивающее безопасность, предварительную эффективность и фармакокинетические свойства [212Pb]VMT-alpha-NET при GI NET и PPGL в условиях повторного лечения.
- Участники фазы I будут набираться с использованием схемы эскалации дозы 3+3 с 3 уровнями дозы для оценки MTD [212Pb]VMT-альфа-NET. После оценки MTD участники фазы II с GI NET и PPGL будут выделены в отдельные группы и пролечены по MTD [212Pb]VMT-alpha-NET.
- [212Pb]VMT-alpha-NET будет вводиться внутривенно каждые 8 недель, всего 4 введения.
- Подгруппе участников (группа дозиметрии 1) будет проведено введение [203Pb]VMT-альфа-NET с последующим гамма-сканированием всего тела в сочетании с дозиметрическим сканированием ОФЭКТ/компьютерной томографии (КТ) и сбором образцов крови и мочи перед первым и вторые дозы [212Pb]VMT-альфа-NET (циклы 1-2)
- Всем участникам будут проведены серийные измерения мощности дозы на все тело после введения [203Pb]VMT-альфа-NET и/или [212Pb]VMT-альфа-NET.
- Участники пройдут клинические лабораторные исследования, визуализирующие исследования, а также образцы крови и мочи во время прохождения исследуемой терапии для оценки безопасности и эффективности.
- После завершения лечения участники будут осмотрены в Клиническом центре NIH примерно через 30 дней, каждые 12 недель в течение 1-3 лет, каждые 6 месяцев в течение 4-6 лет для оценки безопасности и эффективности. После 6 лет с участниками будут связываться ежегодно через любую одобренную Национальным институтом здравоохранения платформу для оценки общей выживаемости и состояния здоровья.
- Общий потолок начисления в исследовании будет установлен на уровне 53 участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
66
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Frank I Lin, M.D.
- Номер телефона: (240) 760-6166
- Электронная почта: frank.lin2@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Joy H Zou, R.N.
- Номер телефона: (240) 760-6153
- Электронная почта: joy.zou@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- National Cancer Institute Referral Office
- Номер телефона: (888) 624-1937
- Электронная почта: ncimo_referrals@mail.nih.gov
-
Контакт:
- Joy Zou, R.N.
- Номер телефона: 240-760-6153
- Электронная почта: joy.zou@nih.gov
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Участники должны иметь гистопатологически подтвержденные нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (GI NET) или рак феохромоцитомы/параганглиомы (PPGL), которые являются метастатическими или неоперабельными в соответствии со Стандартом медицинской помощи.
- Получали как минимум 1 предшествующую системную терапию радиолигандами для окончательных терапевтических целей. Примечание. Участники, ранее прошедшие дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), также будут иметь право на участие, если они ранее прошли хотя бы один курс системной радиолигандной терапии.
- Должно быть как минимум 1 измеримое поражение по RECIST 1.1 (только фаза II).
- История прогрессирования по данным визуализации (например, RECIST 1.1) или клинически (определяется как увеличение тяжести или частоты симптомов, связанных с заболеванием) в течение последних 36 месяцев до первой дозы [203Pb]VMT-альфа-NET.
- Доказательства экспрессии рецепторов соматостатина (SSTR) по крайней мере на 50% рентгенографически идентифицируемых (т. е. видимых на анатомическом сканировании, таком как КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]) опухоли, о чем свидетельствует положительный результат (поглощение, качественно идентифицируемое, как указано выше) локальный фон) при ПЭТ-сканировании SSTR.
- Возраст >= 18 лет.
- Статус производительности ECOG <= 1.
Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Лейкоциты: 3000/мкл.
- Абсолютное количество нейтрофилов: 1500/мкл.
- Тромбоциты: 100 000/миролитр
- Гемоглобин: >= 9,0 г/дл
- Общий билирубин: в пределах нормальных институциональных пределов. Примечание. <= 5 X институциональная верхняя граница нормы (ВГН), если повышение билирубина вызвано доброкачественным процессом, например синдромом Жильбера.
- АСТ: <= 2,5 X институциональный ВГН
- АЛТ: <= 2,5 X институциональная ВГН
- Креатинин: в пределах нормальных институциональных пределов
ИЛИ
Расчетный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы
- Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования при скрининге.
- Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если у участника нет симптомов и ему не требуются лекарства для контроля симптомов поражений головного мозга при скрининге.
- Участники с серопозитивной реакцией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) должны:
- проходить эффективную антиретровирусную терапию; и
- иметь неопределяемую вирусную нагрузку при скрининге.
Участники с серопозитивной реакцией на вирус гепатита B (HBV) должны иметь вирусную нагрузку HBV, не определяемую при скрининге.
-Участники с серопозитивной реакцией на вирус гепатита С (ВГС) должны:
- прошел курс лечения; и
иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС при скрининге.
- Участники могут зарегистрироваться в этом исследовании во время другого терапевтического исследования, чтобы начать процесс скрининга. Однако прием всех других исследуемых агентов следует прекратить как минимум за 28 дней до приема [203Pb]VMT-альфа-NET.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (барьерная, гормональная, внутриматочная спираль (ВМС), хирургическая стерилизация, воздержание) при включении в исследование и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата. исследовательский агент(ы).
- Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых агентов.
- Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с VMT-альфа-NET.
- Положительный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге у женщин детородного возраста.
- QTc > 450 мс на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге. Примечание. Для QTc будет использоваться поправка Фрамингема.
- Наличие в анамнезе или обнаружение при скрининге активных/нелеченых вторичных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, факторы, оцененные по истории болезни и физическому осмотру, которые потенциально могут увеличить риск для участника.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1/Дозиметрическое плечо 1
Возрастающие дозы [212Pb]VMT-альфа-NET, визуализация с помощью [203Pb]VMT-альфа-NET.
|
68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ-сканирование всего тела будет проводиться при целевой дозе 5 мКи.
ПЭТ/КТ-сканирование всего тела начнется примерно через 60 минут после инъекции индикатора и займет до 2 часов.
[203Pb]VMT-alpha-NET (6 мКи) будет введен внутривенно за 7 дней до этого.
[212Pb]VMT-alpha-NET будет вводиться внутривенно в первый день каждого цикла в течение 4 циклов в общей сложности с возрастающими дозами в фазе I и в MTD во время фазы II.
Один цикл составляет 8 недель.
|
|
Экспериментальный: 2/Рукав 2
Возрастающие дозы [212Pb]VMT-альфа-NET.
|
68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ-сканирование всего тела будет проводиться при целевой дозе 5 мКи.
ПЭТ/КТ-сканирование всего тела начнется примерно через 60 минут после инъекции индикатора и займет до 2 часов.
[212Pb]VMT-alpha-NET будет вводиться внутривенно в первый день каждого цикла в течение 4 циклов в общей сложности с возрастающими дозами в фазе I и в MTD во время фазы II.
Один цикл составляет 8 недель.
|
|
Экспериментальный: 3/Рукав 3
[212Pb]VMT-альфа-NET в МТД.
|
68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ-сканирование всего тела будет проводиться при целевой дозе 5 мКи.
ПЭТ/КТ-сканирование всего тела начнется примерно через 60 минут после инъекции индикатора и займет до 2 часов.
[212Pb]VMT-alpha-NET будет вводиться внутривенно в первый день каждого цикла в течение 4 циклов в общей сложности с возрастающими дозами в фазе I и в MTD во время фазы II.
Один цикл составляет 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: MTD [212Pb]VMT-альфа-NET с использованием схемы эскалации дозы 3+3 при GI NET и PPGL в условиях повторного лечения.
Временное ограничение: Период DLT (через 12 недель после первоначального введения 212Pb]VMT-альфа-NET).
|
MTD будет представлена как рекомендуемая доза, которая будет использоваться в качестве рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) для общей популяции участников, а также для каждой изучаемой группы заболеваний (GI-NET, PPGL).
|
Период DLT (через 12 недель после первоначального введения 212Pb]VMT-альфа-NET).
|
|
Фаза II: ЧОО по данным RECIST 1.1 участников, получавших [212Pb]VMT-альфа-NET при MTD по завершении 4 циклов лечения, по группам заболеваний
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или через 6 лет после первой инфузии исследуемого препарата.
|
Общий процент ответов будет представлен в процентах с 95% доверительными интервалами.
Будут включены только достойные оценки участники.
|
Исходный уровень до прогрессирования или через 6 лет после первой инфузии исследуемого препарата.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или через 10 лет после первой инфузии исследуемого препарата.
|
ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Будут построены кривые Каплана-Мейера PFS.
Медиана ВБП будет сообщаться с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень до прогрессирования или через 10 лет после первой инфузии исследуемого препарата.
|
|
Безопасность [203Pb]VMT-альфа-NET и [212Pb]VMT-альфа-NET
Временное ограничение: Продолжительность обучения
|
Будут предоставлены описательные таблицы токсичности, а также определение принадлежности агента и степень CTCAE для каждого явления токсичности.
Данные будут представлены в виде абсолютного количества мероприятий на уровне участников, а также в процентах от общего числа участников, подлежащих оценке.
|
Продолжительность обучения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или через 10 лет после первой инфузии исследуемого препарата.
|
Будут построены кривые Каплана-Мейера ОС.
Медианная ОС будет сообщаться с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень до прогрессирования или через 10 лет после первой инфузии исследуемого препарата.
|
|
ФК-свойства [212Pb]VMT-альфа-NET по данным анализа крови и мочи
Временное ограничение: После каждой инфузии [212Pb]ВМТ-альфа-НЕТ
|
ФК-данные будут представлены в виде диаграммы рассеяния времени в зависимости от количества радиоактивности, обнаруженной в образцах крови и мочи.
|
После каждой инфузии [212Pb]ВМТ-альфа-НЕТ
|
|
Дозиметрические свойства [212Pb]VMT-альфа-NET с помощью ОФЭКТ/КТ с использованием [203Pb]VMT-альфа-NET в качестве заменителя с введением аминокислот и без него (только дозиметрическая группа 1)
Временное ограничение: В дозиметрической группе 1 после каждой инфузии [203Pb]VMT-alpha-NET.
|
Данные биораспределения и дозиметрии будут представлены в табличном формате, в котором указан процент введенной дозы, рассчитанный для каждого из основных органов с использованием результатов гамма-сканирования.
Расчеты доз радиации будут выполняться с использованием программного обеспечения OLINDA/EXM.
Поглощенные дозы в органах и во всем организме будут определяться с использованием соответствующего взрослого фантома (например, взрослого мужчины, взрослой женщины).
Поглощенные дозы опухолевого поражения будут определяться с использованием сферической модели в OLINDA.
|
В дозиметрической группе 1 после каждой инфузии [203Pb]VMT-alpha-NET.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frank I Lin, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 февраля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2039 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2026 г.
Последняя проверка
14 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10001711
- 001711-C
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
.Все ИПЗ, зарегистрированные в медицинской документации, будут переданы следователям по запросу.
Это исследование будет соответствовать Политике управления и обмена данными НИЗ (DMS), которая применяется ко всем новым и текущим исследованиям, финансируемым НИЗ в IRP, по состоянию на 25 января 2023 г., связанным с ZIA, с клиническим протоколом, который проходит научную экспертизу.
Сроки обмена IPD
Данные этого исследования могут быть запрошены другими исследователями после завершения первичной конечной точки.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные этого исследования можно запросить, связавшись с ГУ.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .