Agoniste des récepteurs de la somatostatine (SSTR) [212Pb] VMT-alpha-NET dans la tumeur neuroendocrine gastro-intestinale métastatique ou inopérable SSTR+ et le phéochromocytome/paragangliome préalablement traités par thérapie systémique ciblée par radioligand

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent avoir des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales confirmées histopathologiquement (GI NET) ou des cancers phéochromocytome/paragangliome (PPGL) métastatiques ou inopérables selon la norme de soins.
• Avoir reçu au moins 1 thérapie systémique antérieure par radioligand à des fins thérapeutiques définitives. Remarque : les participants ayant déjà subi une radiothérapie externe (EBRT) seront également éligibles à condition qu'ils aient reçu au moins une administration antérieure d'une thérapie systémique par radioligand.
• Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1 (phase II uniquement).
• Antécédents de progression par imagerie (par exemple RECIST 1.1) ou cliniquement (définie comme une augmentation de la gravité ou de la fréquence des symptômes liés à la maladie) au cours des 36 derniers mois précédant la première dose de [203Pb] VMT-alpha-NET.
• Preuve de l'expression des récepteurs de la somatostatine (SSTR) sur au moins 50 % de la tumeur radiographiquement identifiable (c'est-à-dire visible sur un examen anatomique tel qu'un scanner ou une imagerie par résonance magnétique [IRM]), comme l'indique un résultat positif (absorption qualitativement identifiable comme étant au-dessus de la contexte local) sur le PET scan SSTR.
• Âge >= 18 ans.
• Statut de performance ECOG <= 1.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes : 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles : 1 500/microlitre
  • Plaquettes : 100 000/mirolitre
  • Hémoglobine : >= 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales. Remarque : <= 5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) si l'élévation de la bilirubine est due à un processus bénin tel que le syndrome de Gilbert
  • AST : <= 2,5 X LSN institutionnelle
  • ALT : <= 2,5 X LSN institutionnelle
  • Créatinine : dans les limites institutionnelles normales

OU

• Clairance de la créatinine calculée (taux de filtration glomérulaire (DFGe) : >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement

  • Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucune preuve de progression lors du dépistage.
  • Les participants présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives ou une maladie leptoméningée sont éligibles tant que le participant est asymptomatique et ne nécessite pas de médicaments pour contrôler les symptômes des lésions cérébrales lors du dépistage.
  • Les participants séropositifs au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) doivent :
• suivre un traitement antirétroviral efficace ; et
• avoir une charge virale indétectable au moment du dépistage.

• Les participants séropositifs au virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale VHB indétectable lors du dépistage.

  -Les participants séropositifs au virus de l'hépatite C (VHC) doivent :

• reçu un traitement curatif; et

• avoir une charge virale VHC indétectable au moment du dépistage.

  • Les participants peuvent s'inscrire à cette étude alors qu'ils participent à un autre essai thérapeutique afin de démarrer le processus de sélection. Cependant, tous les autres agents expérimentaux doivent être arrêtés au moins 28 jours avant de recevoir du [203Pb]VMT-alpha-NET.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, hormonale, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, abstinence) au début de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du agent(s) d'étude.
  • Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose des agents de l'étude.
  • La capacité du participant à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du VMT-alpha-NET.
• Test de grossesse sérique ou urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) effectué chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
• QTc > 450 ms sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage. Remarque : la correction de Framingham pour QTc sera utilisée
• Antécédents ou détection lors du dépistage d'une tumeur maligne secondaire active/non traitée, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, facteurs, évalués par les antécédents médicaux et l'examen physique qui pourraient potentiellement augmenter le risque du participant.