Agonista de los receptores de somatostatina (SSTR) [212Pb]VMT-alfa-NET en tumor neuroendocrino gastrointestinal SSTR+ metastásico o inoperable y feocromocitoma/paraganglioma previamente tratado con terapia sistémica con radioligandos dirigidos
15 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensayo de fase I / II de terapia sistémica con radioligandos dirigidos (TRT) con agonistas de los receptores de somatostatina (SSTR) [212Pb]VMT-alfa-NET en tumores neuroendocrinos gastrointestinales (GI) (NET) metastásicos o inoperables con SSTR positivo (SSTR+) y feocromocitoma / Paragangliomas Previamente Tratados Con Radioligación Sistémica Y Terapia
Fondo:
Los tumores neuroendocrinos gastrointestinales (GI NET) son un tipo de cáncer que afecta el estómago y los intestinos; Los feocromocitomas/paragangliomas (PPGL) son tumores que crecen en las glándulas suprarrenales o cerca de ellas. Ambos tipos de tumores tienen altos niveles de una proteína llamada receptores de somatostatina (SSTR) en sus superficies. Los investigadores quieren probar un tratamiento dirigido a SSTR.
Objetivo:
Para probar un medicamento ([212Pb]VMT-alfa-NET) en personas con GI NET o PPGL. El fármaco tiene 2 componentes: una proteína para unirse al SSTR y un agente radiactivo para matar las células cancerosas.
Elegibilidad:
Adultos de 18 años o más con tumores GI NET o PPGL que se han diseminado y no se pueden extirpar con cirugía.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Se les realizará un examen físico, con exploraciones por imágenes, análisis de sangre y pruebas de la función cardíaca.
[212Pb]VMT-alfa-NET se administra a través de un tubo conectado a una aguja que se inserta en una vena (infusión). El tratamiento se administrará en cuatro ciclos de 8 semanas. Los participantes recibirán el medicamento el primer día de cada ciclo. Permanecerán en la clínica al menos 4 horas después de cada infusión y es posible que deban permanecer en el hospital hasta 48 horas para realizar controles y pruebas. Se les realizarán análisis de sangre todas las semanas de cada ciclo.
Algunos participantes también recibirán un fármaco del estudio relacionado ([203Pb]VMT-alfa-NET). Recibirán este medicamento unos días antes de los primeros 2 ciclos. A las 4, 24 y 48 horas después de cada infusión, se les realizarán exploraciones de todo el cuerpo. Estas exploraciones mostrarán dónde fue el fármaco del estudio en su cuerpo.
Las visitas de seguimiento continuarán durante 10 años....
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- Se ha demostrado que los receptores de somatostatina (SSTR) están sobreexpresados en varios tumores humanos, incluidos los tumores neuroendocrinos (NET) gastrointestinales (GI) y los feocromocitomas/paragangliomas (PPGL).
- La terapia con radioligandos dirigidos (TRT) es una clase de agentes terapéuticos contra el cáncer que se forman uniendo un isótopo radiactivo a un ligando que puede apuntar a receptores de superficie específicos, como el SSTR, en la membrana de una célula tumoral. La eficacia suele estar determinada por la dosis de radiación depositada sobre un tumor, que está determinada por el isótopo radiactivo que se utiliza, así como por las características de unión del par ligando-receptor/transportador.
- Si bien ha habido éxitos clínicos en el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastrointestinales (GI NET) y PPGL con TRT emisores de beta dirigidos a SSTR, los tumores invariablemente comenzarán a progresar después de algún tiempo. Se puede repetir el tratamiento con los mismos agentes emisores beta en el momento de la progresión, pero tiene una eficacia menor en comparación con el entorno sin tratamiento previo con TRT.
- Los emisores alfa como el 212Pb emiten partículas alfa que son más dañinas para las células tumorales que los emisores beta como el 177Lu. Por lo tanto, los agentes TRT que utilizan emisores alfa se consideran más potentes y podrían ser mejores que los beta en el contexto de un nuevo tratamiento.
- VMT-alfa-NET es un péptido que se une a SSTR, que cuando se une a 212Pb se convierte en una TRT emisora de partículas alfa que puede usarse para tratar tumores que tienen expresión superficial de SSTR.
- [203Pb]VMT-alpha-NET es el sustituto de imágenes químicamente idéntico de [212Pb]VMT-alpha-NET y tiene el mismo mecanismo de acción mediante la unión a SSTR2. El nucleido 203Pb contenido en [203Pb]VMT-alfa-NET emite radiación gamma adecuada para imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). Estas imágenes se pueden utilizar para evaluar la biodistribución de productos farmacéuticos en todo el cuerpo.
Objetivos:
- Fase I: determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de [212Pb]VMT-alfa-NET utilizando un diseño de aumento de dosis de 3+3 en GI NET y PPGL en un entorno de retratamiento
- Fase II: Determinar la tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 de los participantes tratados con [212Pb]VMT-alfa-NET en el MTD al completar 4 ciclos de tratamiento, informados por grupos de enfermedades
Elegibilidad:
- Edad >= 18 años
- GI NET o PPGL confirmados histopatológicamente que son metastásicos o inoperables
- Al menos 1 terapia previa con radioligando sistémico
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <= 1
Diseño:
- Este es un estudio de fase I/II de etiqueta abierta, de un solo brazo, de un solo centro, que evalúa la seguridad, la eficacia preliminar y las propiedades farmacocinéticas de [212Pb]VMT-alfa-NET en GI NET y PPGL en un entorno de retratamiento.
- Los participantes de la Fase I se acumularán utilizando un diseño de aumento de dosis de 3+3 con 3 niveles de dosis para estimar la MTD de [212Pb]VMT-alfa-NET. Una vez que se estima la MTD, los participantes de la Fase II con GI NET y PPGL se acumularán en cohortes separadas y se tratarán en MTD de [212Pb]VMT-alfa-NET
- [212Pb]VMT-alpha-NET se administrará por vía intravenosa cada 8 semanas para un total de 4 administraciones
- A un subconjunto de participantes (grupo de dosimetría 1) se le administrará [203Pb]VMT-alfa-NET seguida de exploraciones gamma de todo el cuerpo combinadas con exploraciones dosimétricas SPECT/tomografía computarizada (TC) y recolección de muestras de sangre y orina antes de la primera y las segundas dosis de [212Pb]VMT-alfa-NET (Ciclos 1-2)
- Todos los participantes se someterán a mediciones seriadas de la tasa de dosis en todo el cuerpo después de la administración de [203Pb]VMT-alpha-NET y/o [212Pb]VMT-alpha-NET.
- Los participantes tendrán evaluaciones de laboratorio clínico cronometradas, estudios de imágenes y muestras de sangre y orina de investigación durante la terapia del estudio para evaluaciones de seguridad y eficacia.
- Una vez finalizado el tratamiento, los participantes serán atendidos en el Centro Clínico de los NIH aproximadamente 30 días después, cada 12 semanas durante los años 1 a 3, cada 6 meses durante los años 4 a 6 para evaluaciones de seguridad y eficacia. Más allá de los 6 años, los participantes serán contactados anualmente a través de cualquier plataforma aprobada por los NIH para evaluar la supervivencia general y el estado de salud.
- El límite máximo de acumulación general del estudio se fijará en 53 participantes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
66
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Frank I Lin, M.D.
- Número de teléfono: (240) 760-6166
- Correo electrónico: frank.lin2@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joy H Zou, R.N.
- Número de teléfono: (240) 760-6153
- Correo electrónico: joy.zou@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: (888) 624-1937
- Correo electrónico: ncimo_referrals@mail.nih.gov
-
Contacto:
- Joy Zou, R.N.
- Número de teléfono: 240-760-6153
- Correo electrónico: joy.zou@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los participantes deben tener tumores neuroendocrinos gastrointestinales (GI NET) o feocromocitoma/paraganglioma (PPGL) confirmados histopatológicamente que sean metastásicos o inoperables según el estándar de atención.
- Haber recibido al menos 1 terapia previa con radioligandos sistémicos con fines terapéuticos definitivos. Nota: Los participantes con tratamiento previo con radiación de haz externo (EBRT) también serán elegibles siempre que hayan recibido al menos 1 administración previa de una terapia con radioligando sistémico.
- Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 (solo fase II).
- Historial de progresión por imágenes (p. ej., RECIST 1.1) o clínicamente (definida como un aumento en la gravedad o la frecuencia de los síntomas relacionados con la enfermedad) dentro de los últimos 36 meses antes de la primera dosis de [203Pb]VMT-alfa-NET.
- Evidencia de expresión de receptores de somatostatina (SSTR) en al menos el 50 % del tumor identificable radiológicamente (es decir, visible en una exploración anatómica como la tomografía computarizada o la resonancia magnética [IRM]), como lo indica un resultado positivo (captación cualitativamente identificable como arriba del antecedentes locales) en la exploración PET SSTR.
- Edad >= 18 años.
- Estado funcional ECOG <= 1.
Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:
- Leucocitos: 3.000/microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos: 1.500/microlitro
- Plaquetas: 100.000/mirolitro
- Hemoglobina: >= 9,0 g/dL
- Bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales. Nota: <= 5 X límite superior normal institucional (LSN) si la elevación de bilirrubina se debe a un proceso benigno como el síndrome de Gilbert
- AST: <= 2,5 X LSN institucional
- ALT: <= 2,5 X LSN institucional
- Creatinina: dentro de los límites institucionales normales
O
Aclaramiento de creatinina calculado (tasa de filtración glomerular (eGFR): >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión en la selección.
- Los participantes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas o enfermedad leptomeníngea son elegibles siempre que el participante sea asintomático y no requiera medicación para el control de los síntomas de las lesiones cerebrales en el momento de la selección.
- Los participantes seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben:
- estar recibiendo una terapia antirretroviral eficaz; y
- tener una carga viral indetectable en el momento del cribado.
Los participantes seropositivos para el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable en el momento de la selección.
-Los participantes seropositivos al virus de la hepatitis C (VHC) deben:
- recibió tratamiento curativo; y
tener una carga viral del VHC indetectable en el momento del cribado.
- Los participantes pueden inscribirse en este estudio mientras participan en otro ensayo terapéutico para iniciar el proceso de selección. Sin embargo, todos los demás agentes en investigación deben suspenderse al menos 28 días antes de recibir [203Pb]VMT-alfa-NET.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, abstinencia) al ingresar al estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del agente(s) del estudio.
- Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de los agentes del estudio.
- La capacidad del participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a VMT-alfa-NET.
- Prueba de embarazo positiva en suero u orina de gonadotropina coriónica humana Beta (Beta-HCG) realizada en mujeres en edad fértil en el momento de la selección.
- QTc> 450 ms en electrocardiograma (EKG) en el momento del cribado. Nota: Se utilizará la corrección de Framingham para QTc
- Antecedentes o detección en el cribado de neoplasias malignas secundarias activas/no tratadas, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino.
- Enfermedades intercurrentes no controladas, factores evaluados mediante historial médico y examen físico que potencialmente aumentarían el riesgo del participante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1/Brazo de dosimetría 1
Dosis crecientes de [212Pb]VMT-alfa-NET, imágenes con [203Pb]VMT-alfa-NET.
|
La exploración de cuerpo entero por PET/CT con 68Ga-DOTATATE se realizará con una dosis objetivo de 5 mCi.
La exploración PET/CT de todo el cuerpo se iniciará aproximadamente 60 minutos después de la inyección del marcador y tardará hasta 2 horas.
[203Pb]VMT-alfa-NET (6 mCi) se administrará por vía intravenosa 7 días antes.
[212Pb]VMT-alfa-NET se administrará por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos en total en dosis crecientes en la Fase I y en MTD durante la Fase II.
Un ciclo es de 8 semanas.
|
|
Experimental: 2/Brazo 2
Dosis crecientes de [212Pb]VMT-alfa-NET.
|
La exploración de cuerpo entero por PET/CT con 68Ga-DOTATATE se realizará con una dosis objetivo de 5 mCi.
La exploración PET/CT de todo el cuerpo se iniciará aproximadamente 60 minutos después de la inyección del marcador y tardará hasta 2 horas.
[212Pb]VMT-alfa-NET se administrará por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos en total en dosis crecientes en la Fase I y en MTD durante la Fase II.
Un ciclo es de 8 semanas.
|
|
Experimental: 3/Brazo 3
[212Pb]VMT-alfa-NET en MTD.
|
La exploración de cuerpo entero por PET/CT con 68Ga-DOTATATE se realizará con una dosis objetivo de 5 mCi.
La exploración PET/CT de todo el cuerpo se iniciará aproximadamente 60 minutos después de la inyección del marcador y tardará hasta 2 horas.
[212Pb]VMT-alfa-NET se administrará por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos en total en dosis crecientes en la Fase I y en MTD durante la Fase II.
Un ciclo es de 8 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase I: MTD de [212Pb]VMT-alfa-NET utilizando un diseño de aumento de dosis de 3+3 en GI NET y PPGL en un entorno de retratamiento
Periodo de tiempo: Período DLT (hasta 12 semanas después de la administración inicial de 212Pb]VMT-alfa-NET).
|
La MTD se presentará como una dosis recomendada que se utilizará como dosis recomendada de fase II (RP2D) para la población participante combinada, así como para cada grupo de enfermedades en estudio (GI-NET, PPGL).
|
Período DLT (hasta 12 semanas después de la administración inicial de 212Pb]VMT-alfa-NET).
|
|
Fase II: ORR según RECIST 1.1 de los participantes tratados con [212Pb]VMT-alfa-NET en el MTD al completar 4 ciclos de tratamiento, informado por grupos de enfermedades
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión o 6 años después de recibir la primera infusión del fármaco del estudio.
|
La tasa de respuesta general se presentará como porcentaje junto con intervalos de confianza del 95%.
Solo se incluirán participantes evaluables.
|
Valor inicial hasta la progresión o 6 años después de recibir la primera infusión del fármaco del estudio.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión o 10 años después de recibir la primera infusión del fármaco del estudio
|
La SSP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
Se construirán curvas de Kaplan-Meier de PFS.
La mediana de la SLP se informará con intervalos de confianza del 95 %.
|
Valor inicial hasta la progresión o 10 años después de recibir la primera infusión del fármaco del estudio
|
|
Seguridad de [203Pb]VMT-alpha-NET y [212Pb]VMT-alpha-NET
Periodo de tiempo: Duración del estudio
|
Se proporcionarán tabulaciones descriptivas de toxicidad, junto con la determinación de la atribución del agente y el grado CTCAE para cada evento de toxicidad.
Los datos se presentarán como un recuento absoluto del evento a nivel de participante, así como un porcentaje del total de participantes evaluables.
|
Duración del estudio
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión o 10 años después de recibir la primera infusión del fármaco del estudio
|
Se construirán curvas de Kaplan-Meier de OS.
La mediana de SG se informará con intervalos de confianza del 95 %.
|
Valor inicial hasta la progresión o 10 años después de recibir la primera infusión del fármaco del estudio
|
|
Propiedades farmacocinéticas de [212Pb]VMT-alfa-NET mediante muestreo de sangre y orina
Periodo de tiempo: Después de cada infusión de [212Pb]VMT-alfa-NET
|
Los datos farmacocinéticos se representarán como un diagrama de dispersión que representa el tiempo frente a la cantidad de radiactividad encontrada en las muestras de sangre y orina.
|
Después de cada infusión de [212Pb]VMT-alfa-NET
|
|
Propiedades dosimétricas de [212Pb]VMT-alfa-NET mediante SPECT/CT, utilizando [203Pb]VMT-alfa-NET como sustituto con y sin la administración de aminoácidos (solo grupo de dosimetría 1)
Periodo de tiempo: En el grupo de dosimetría 1 después de cada infusión de [203Pb]VMT-alfa-NET
|
Los datos de biodistribución y dosimetría se representarán en un formato tabular que indica el porcentaje de la dosis inyectada calculada en cada uno de los órganos principales utilizando los resultados de la exploración gamma.
Los cálculos de dosis de radiación se realizarán utilizando el software OLINDA/EXM.
Las dosis absorbidas en los órganos y en todo el cuerpo se determinarán utilizando el fantasma adulto apropiado (p. ej., hombre adulto, mujer adulta).
Las dosis absorbidas por lesiones tumorales se determinarán utilizando el modelo de esfera en OLINDA.
|
En el grupo de dosimetría 1 después de cada infusión de [203Pb]VMT-alfa-NET
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank I Lin, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2039
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2026
Última verificación
14 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10001711
- 001711-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los IPD registrados en el expediente médico se compartirán con los investigadores internos que lo soliciten.
Este estudio cumplirá con la Política de gestión e intercambio de datos (DMS) de los NIH, que se aplica a todas las investigaciones nuevas y en curso financiadas por los NIH en el IRP, a partir del 25 de enero de 2023, que estén asociadas con una ZIA, con un protocolo clínico que se somete a revisión científica.
Marco de tiempo para compartir IPD
Otros investigadores pueden solicitar datos de este estudio después de completar el criterio de valoración principal.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de este estudio se pueden solicitar comunicándose con el IP.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .