Somatostatinové receptory (SSTR)-Agonista [212Pb]VMT-alfa-NET u metastatického nebo neoperovatelného SSTR+ gastrointestinálního neuroendokrinního nádoru a feochromocytomu/paragangliomu dříve léčených systémovou cílenou radioligandovou terapií
7. března 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze I/II studie systémové cílené radioligandové terapie (TRT) s agonistou somatostatinových receptorů (SSTR) [212Pb]VMT-alpha-NET u metastatických nebo inoperabilních SSTR pozitivních (SSTR+) gastrointestinálních (GI), neuroendokrinních nádorů (NET) a feochromocytomů / Paragangliomy dříve léčené systémovým radioligem a terapií
Pozadí:
Gastrointestinální neuroendokrinní tumory (GI NET) jsou typem rakoviny, která postihuje žaludek a střeva; feochromocytom/paragangliomy (PPGL) jsou nádory, které rostou v nadledvinách nebo v jejich blízkosti. Oba tyto typy nádorů mají na svém povrchu vysoké hladiny proteinu zvaného somatostatinové receptory (SSTR). Vědci chtějí otestovat léčbu, která se zaměřuje na SSTR.
Objektivní:
Testovat lék ([212Pb]VMT-alpha-NET) u lidí s GI NET nebo PPGL. Lék má 2 složky: protein, který se váže na SSTR, a radioaktivní látku, která zabíjí rakovinné buňky.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18 let nebo starší s nádory GI NET nebo PPGL, které se rozšířily a nelze je odstranit chirurgicky.
Design:
Účastníci budou promítáni. Budou mít fyzickou prohlídku se zobrazovacími skeny, krevními testy a testy jejich srdeční funkce.
[212Pb]VMT-alpha-NET se podává hadičkou připojenou k jehle zavedené do žíly (infuze). Léčba bude podávána ve čtyřech 8týdenních cyklech. Účastníci dostanou lék první den každého cyklu. Zůstanou na klinice nejméně 4 hodiny po každé infuzi a možná budou muset zůstat v nemocnici až 48 hodin za účelem sledování a testování. Budou mít krevní testy každý týden každého cyklu.
Někteří účastníci také získají související studijní lék ([203Pb]VMT-alpha-NET). Dostanou tento lék několik dní před prvními 2 cykly. Po 4, 24 a 48 hodinách po každé infuzi jim bude provedeno skenování celého těla. Tyto skeny ukážou, kam se zkoumaný lék v jejich těle dostal.
Následné návštěvy budou pokračovat po dobu 10 let....
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Ukázalo se, že somatostatinové receptory (SSTR) jsou nadměrně exprimovány v řadě lidských nádorů, včetně gastrointestinálních (GI), neuroendokrinních nádorů (NET) a feochromocytomů/paragangliomů (PPGL).
- Cílená terapie radioligandem (TRT) je třída protinádorových terapeutických činidel vytvořených připojením radioaktivního izotopu k ligandu, který může cílit na specifické povrchové receptory, jako je SSTR, na membráně nádorových buněk. Účinnost je typicky určena dávkou záření nanesenou na nádor, která je určena použitým radioaktivním izotopem a také vazebnými charakteristikami páru ligand-receptor/transportér
- Zatímco při léčbě gastrointestinálních neuroendokrinních nádorů (GI NET) a PPGL pomocí beta-emitujících TRT zaměřených na SSTR byly zaznamenány klinické úspěchy, nádory začnou po určité době vždy progredovat. Opakovaná léčba pomocí stejných beta-emitujících látek v době progrese může být provedena, ale má sníženou účinnost ve srovnání s nastavením bez TRT
- Alfa zářiče, jako je 212Pb, emitují částice alfa, které jsou pro nádorové buňky škodlivější než beta zářiče, jako je 177Lu. Proto jsou látky TRT využívající alfa zářiče považovány za účinnější a mohly by být lepší než beta v nastavení přeléčení
- VMT-alpha-NET je peptid, který se váže na SSTR, který se po připojení k 212Pb stává TRT emitujícím alfa částice, kterou lze použít k léčbě nádorů, které mají povrchovou expresi SSTR
- [203Pb]VMT-alpha-NET je chemicky identická zobrazovací náhrada za [212Pb]VMT-alpha-NET a má stejný mechanismus účinku prostřednictvím vazby na SSTR2. Nuklid 203Pb obsažený v [203Pb]VMT-alpha-NET emituje gama záření vhodné pro zobrazování pomocí jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT). Tyto snímky lze použít k posouzení biodistribuce léčivého produktu v těle
Cíle:
- Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) [212Pb]VMT-alpha-NET pomocí návrhu 3+3 eskalace dávky v GI NET a PPGL v nastavení přeléčení
- Fáze II: Stanovení celkové míry odpovědi (ORR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 účastníků léčených [212Pb]VMT-alpha-NET při MTD po dokončení 4 cyklů léčby, hlášených skupinami onemocnění
Způsobilost:
- Věk >= 18 let
- Histopatologicky potvrzené GI NET nebo PPGL, které jsou metastatické nebo inoperabilní
- Alespoň 1 předchozí systémová terapie radioligandem
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
Design:
- Toto je otevřená jednoramenná studie fáze I/II fáze I/II hodnotící bezpečnost, předběžnou účinnost a farmakokinetické vlastnosti [212Pb]VMT-alpha-NET v GI NET a PPGL v podmínkách opakované léčby
- Účastníci fáze I budou nashromážděni pomocí návrhu 3+3 eskalace dávek se 3 úrovněmi dávek pro odhad MTD [212Pb]VMT-alpha-NET. Jakmile bude odhadnuta MTD, účastníci fáze II s GI NET a PPGL budou nashromážděni v samostatných kohortách a budou zpracovány v MTD [212Pb]VMT-alpha-NET
- [212Pb]VMT-alpha-NET bude podáván IV každých 8 týdnů, celkem 4 podání
- Podskupině účastníků (dozimetrické rameno 1) bude podán [203Pb]VMT-alpha-NET následovaný celotělovými gama skeny kombinovanými s dozimetrickými SPECT/počítačovými tomografickými (CT) skeny a odběr vzorků krve a moči před prvním a druhé dávky [212Pb]VMT-alpha-NET (cykly 1-2)
- Všichni účastníci podstoupí sériové celotělové měření dávkového příkonu po podání [203Pb]VMT-alpha-NET a/nebo [212Pb]VMT-alpha-NET
- Účastníci budou mít načasovaná klinická laboratorní hodnocení, zobrazovací studie a výzkumné vzorky krve a moči během studijní terapie pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti
- Po dokončení léčby budou účastníci vidět v klinickém centru NIH přibližně o 30 dní později, každých 12 týdnů pro roky 1-3, každých 6 měsíců pro roky 4-6 pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Po 6 letech budou účastníci každoročně kontaktováni prostřednictvím jakékoli platformy schválené NIH za účelem posouzení celkového přežití a zdravotního stavu
- Celkový akruální strop studia bude stanoven na 53 účastníků
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
66
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Frank I Lin, M.D.
- Telefonní číslo: (240) 760-6166
- E-mail: frank.lin2@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Joy H Zou, R.N.
- Telefonní číslo: (240) 760-6153
- E-mail: joy.zou@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- National Cancer Institute Referral Office
- Telefonní číslo: (888) 624-1937
- E-mail: ncimo_referrals@mail.nih.gov
-
Kontakt:
- Joy Zou, R.N.
- Telefonní číslo: 240-760-6153
- E-mail: joy.zou@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Účastníci musí mít histopatologicky potvrzené gastrointestinální neuroendokrinní nádory (GI NET) nebo feochromocytom/paragangliom (PPGL) rakoviny, které jsou metastatické nebo neoperovatelné podle Standard of Care.
- Absolvoval alespoň 1 předchozí systémovou terapii radioligandem pro definitivní terapeutické účely. Poznámka: Účastníci s předchozí léčbou externím zářením (EBRT) budou také způsobilí, pokud podstoupili alespoň 1 předchozí aplikaci systémové terapie radioligandem.
- Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST 1.1 (pouze fáze II).
- Anamnéza progrese pomocí zobrazování (např. RECIST 1.1) nebo klinicky (definovaná jako zvýšení závažnosti nebo frekvence příznaků souvisejících s onemocněním) během posledních 36 měsíců před první dávkou [203Pb]VMT-alpha-NET.
- Důkaz exprese somatostatinových receptorů (SSTR) na alespoň 50 % radiograficky identifikovatelných (tj. viditelných na anatomickém skenování, jako je CT nebo magnetická rezonance [MRI]) nádoru, jak je indikováno pozitivní (vychytávání kvalitativně identifikovatelné, jak je uvedeno výše). místní pozadí) na skenování SSTR PET.
- Věk >= 18 let.
- Stav výkonu ECOG <= 1.
Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Leukocyty: 3 000/mikrolitr
- Absolutní počet neutrofilů: 1500/mikrolitr
- Krevní destičky: 100 000/militr
- Hemoglobin: >= 9,0 g/dl
- Celkový bilirubin: v normálních ústavních limitech. Poznámka: <= 5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud je zvýšení bilirubinu způsobeno benigním procesem, jako je Gilbertův syndrom
- AST: <= 2,5 x institucionální ULN
- ALT: <= 2,5 x institucionální ULN
- Kreatinin: v normálních ústavních mezích
NEBO
Vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace (eGFR): >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese při screeningu.
- Účastníci s novými nebo progresivními mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud je účastník asymptomatický a nevyžaduje léky pro kontrolu symptomů z mozkových lézí při screeningu.
- Účastníci séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) musí:
- být na účinné antiretrovirové terapii; a
- mají při screeningu nedetekovatelnou virovou zátěž.
Účastníci séropozitivní na virus hepatitidy B (HBV) musí mít virovou zátěž HBV nedetekovatelnou při screeningu.
- Účastníci séropozitivní na virus hepatitidy C (HCV) musí:
- podstoupil kurativní léčbu; a
mají při screeningu nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
- Účastníci se mohou zapsat do této studie během jiné terapeutické studie, aby zahájili proces screeningu. Všechny ostatní zkoumané látky by však měly být vysazeny alespoň 28 dní před podáním [203Pb]VMT-alpha-NET.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérová, hormonální, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie a do 6 měsíců po poslední dávce studijní agent(y).
- Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 6 měsíců po poslední dávce studovaných látek.
- Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako VMT-alpha-NET.
- Pozitivní beta lidský choriový gonadotropin (Beta-HCG) sérový nebo močový těhotenský test provedený u žen ve fertilním věku při screeningu.
- QTc > 450 ms na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu. Poznámka: Bude použita Framinghamská korekce pro QTc
- Anamnéza nebo detekce při screeningu aktivní/neléčené sekundární malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, faktory hodnocené anamnézou a fyzikálním vyšetřením, které by potenciálně zvýšily riziko účastníka.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/Dozimetrické rameno 1
Zvyšující se dávky [212Pb]VMT-alpha-NET, zobrazování pomocí [203Pb]VMT-alpha-NET.
|
68Ga-DOTATATE PET/CT celotělové skenování bude provedeno při cílové dávce 5 mCi.
Celotělové PET/CT skenování bude zahájeno přibližně 60 minut po injekci indikátoru a bude trvat až 2 hodiny.
[203Pb]VMT-alpha-NET (6 mCi) bude podán IV 7 dní předem.
[212Pb]VMT-alpha-NET bude podáván IV v den 1 každého cyklu celkem ve 4 cyklech při eskalujících dávkách ve fázi I a při MTD během fáze II.
Jeden cyklus trvá 8 týdnů.
|
|
Experimentální: 2/Ramínko 2
Zvyšující se dávky [212Pb]VMT-alpha-NET.
|
68Ga-DOTATATE PET/CT celotělové skenování bude provedeno při cílové dávce 5 mCi.
Celotělové PET/CT skenování bude zahájeno přibližně 60 minut po injekci indikátoru a bude trvat až 2 hodiny.
[212Pb]VMT-alpha-NET bude podáván IV v den 1 každého cyklu celkem ve 4 cyklech při eskalujících dávkách ve fázi I a při MTD během fáze II.
Jeden cyklus trvá 8 týdnů.
|
|
Experimentální: 3/rameno 3
[212Pb]VMT-alpha-NET na MTD.
|
68Ga-DOTATATE PET/CT celotělové skenování bude provedeno při cílové dávce 5 mCi.
Celotělové PET/CT skenování bude zahájeno přibližně 60 minut po injekci indikátoru a bude trvat až 2 hodiny.
[212Pb]VMT-alpha-NET bude podáván IV v den 1 každého cyklu celkem ve 4 cyklech při eskalujících dávkách ve fázi I a při MTD během fáze II.
Jeden cyklus trvá 8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: MTD [212Pb]VMT-alpha-NET s použitím 3+3 eskalačního návrhu v GI NET a PPGL v nastavení přeléčení
Časové okno: Období DLT (až 12 týdnů po počáteční administraci 212Pb]VMT-alpha-NET).
|
MTD bude prezentována jako doporučená dávka, která se má použít jako doporučená dávka fáze II (RP2D) pro kombinovanou populaci účastníků a také pro každou studovanou skupinu onemocnění (GI-NET, PPGL).
|
Období DLT (až 12 týdnů po počáteční administraci 212Pb]VMT-alpha-NET).
|
|
Fáze II: ORR podle RECIST 1.1 účastníků léčených [212Pb]VMT-alpha-NET při MTD po dokončení 4 cyklů léčby, hlášených skupinami onemocnění
Časové okno: Výchozí stav do progrese nebo 6 let po podání první infuze studovaného léku.
|
Celková míra odezvy bude uvedena v procentech spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Zařazeni budou pouze hodnotitelní účastníci.
|
Výchozí stav do progrese nebo 6 let po podání první infuze studovaného léku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav do progrese nebo 10 let po podání první infuze studovaného léku
|
PFS je definováno jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Budou sestrojeny Kaplan-Meierovy křivky PFS.
Medián PFS bude vykazován s 95% intervaly spolehlivosti.
|
Výchozí stav do progrese nebo 10 let po podání první infuze studovaného léku
|
|
Bezpečnost [203Pb]VMT-alpha-NET a [212Pb]VMT-alpha-NET
Časové okno: Délka studia
|
Budou poskytnuty popisné tabulky toxicity spolu s určením přiřazení činidla a stupněm CTCAE pro každou toxicitu.
Údaje budou prezentovány jako absolutní počet událostí na úrovni účastníků a také procento z celkového počtu hodnotitelných účastníků.
|
Délka studia
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav do progrese nebo 10 let po podání první infuze studovaného léku
|
Budou sestrojeny Kaplan-Meierovy křivky OS.
Medián OS bude hlášen s 95% intervaly spolehlivosti.
|
Výchozí stav do progrese nebo 10 let po podání první infuze studovaného léku
|
|
PK vlastnosti [212Pb]VMT-alpha-NET prostřednictvím odběru vzorků krve a moči
Časové okno: Po každé infuzi [212Pb]VMT-alpha-NET
|
PK data budou reprezentována jako bodový graf grafu času vs. množství radioaktivity nalezené ve vzorcích krve a moči.
|
Po každé infuzi [212Pb]VMT-alpha-NET
|
|
Dozimetrické vlastnosti [212Pb]VMT-alpha-NET prostřednictvím SPECT/CT, s použitím [203Pb]VMT-alpha-NET jako náhrady s a bez podávání aminokyselin (pouze dozimetrické rameno 1)
Časové okno: V dozimetrickém rameni 1 po každé infuzi [203Pb]VMT-alpha-NET
|
Údaje o biodistribuci a dozimetrii budou reprezentovány v tabulkovém formátu, který udává procento injikované dávky vypočítané v každém z hlavních orgánů pomocí výsledků gama skenování.
Výpočty dávky záření budou provedeny pomocí softwaru OLINDA/EXM.
Absorbované dávky v orgánech a celém těle budou stanoveny pomocí vhodného dospělého fantoma (např. dospělý muž, dospělá žena).
Absorbované dávky nádorových lézí budou stanoveny pomocí sférického modelu v OLINDA.
|
V dozimetrickém rameni 1 po každé infuzi [203Pb]VMT-alpha-NET
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank I Lin, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2039
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. března 2026
Naposledy ověřeno
6. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10001711
- 001711-C
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli.
Tato studie bude v souladu s NIH Data Management and Sharing Policy (DMS), která se vztahuje na veškerý nový a probíhající výzkum financovaný NIH v IRP, od 25. ledna 2023, který je spojen se ZIA, s klinickým protokolem, který prochází vědeckou kontrolou.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje z této studie si mohou vyžádat další výzkumníci po dokončení primárního cílového bodu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje z této studie si lze vyžádat kontaktováním PI.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 68Ga-DOTATATE
-
AHS Cancer Control AlbertaNábor