Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Somatostatin-reseptorer (SSTR)-agonist [212Pb]VMT-alpha-NET i metastatisk eller inoperabel SSTR+ gastrointestinal nevroendokrin tumor og feokromocytom/paragangliom tidligere behandlet med systemisk målrettet radioligandterapi

15. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av systemisk målrettet radioligandterapi (TRT) med somatostatinreseptorer (SSTR)-agonist [212Pb]VMT-alpha-NET ved metastatisk eller inoperabel SSTR-positiv (SSTR+) gastrointestinal (GI) nevroendokrine svulster (NET) og feokromocytom / Paragangliomer Tidligere behandlet med systemisk radiolig og terapi

Bakgrunn:

Gastrointestinale nevroendokrine svulster (GI NET) er en type kreft som påvirker mage og tarm; feokromocytom/paragangliomer (PPGL) er svulster som vokser i eller nær binyrene. Begge disse svulsttypene har høye nivåer av et protein kalt somatostatinreseptorer (SSTR) på overflaten. Forskere ønsker å teste en behandling som retter seg mot SSTR.

Objektiv:

For å teste et medikament ([212Pb]VMT-alpha-NET) hos personer med GI NET eller PPGL. Legemidlet har 2 komponenter: et protein som binder seg til SSTR og et radioaktivt middel for å drepe kreftcellene.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18 år eller eldre med GI NET- eller PPGL-svulster som har spredt seg og ikke kan fjernes med kirurgi.

Design:

Deltakerne vil bli screenet. De vil ha en fysisk undersøkelse, med bildeskanning, blodprøver og tester av hjertefunksjonen.

[212Pb]VMT-alpha-NET gis gjennom et rør festet til en nål satt inn i en vene (infusjon). Behandlingen vil bli gitt i fire 8 ukers sykluser. Deltakerne vil motta stoffet den første dagen i hver syklus. De vil forbli på klinikken minst 4 timer etter hver infusjon og kan måtte bli på sykehuset i opptil 48 timer for overvåking og testing. De vil ta blodprøver hver uke i hver syklus.

Noen deltakere vil også få et relatert studiemedisin ([203Pb]VMT-alpha-NET). De vil motta dette stoffet noen dager før de første 2 syklusene. 4, 24 og 48 timer etter hver infusjon vil de ha hele kroppsskanninger. Disse skanningene vil vise hvor studiemedisinen gikk i kroppen deres.

Oppfølgingsbesøk vil fortsette i 10 år....

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Somatostatinreseptorer (SSTR) har vist seg å være overuttrykt i en rekke humane svulster, inkludert gastrointestinale (GI) nevroendokrine svulster (NET) og feokromocytom/paragangliomer (PPGL)
  • Målrettet radioligandterapi (TRT) er en klasse av kreftterapeutiske midler dannet ved å feste en radioaktiv isotop til en ligand som kan målrette mot spesifikke overflatereseptorer som SSTR på en tumorcellemembran. Effektiviteten bestemmes vanligvis av stråledosen avsatt på en svulst, som bestemmes av den radioaktive isotopen som brukes, samt bindingsegenskapene til ligand-reseptor/transportør-paret
  • Mens det har vært kliniske suksesser med behandling av gastrointestinale nevroendokrine svulster (GI NET) og PPGL med SSTR-målrettede beta-emitterende TRTer, vil svulster alltid begynne å utvikle seg etter en tid. Rebehandling med de samme beta-emitterende midlene på progresjonstidspunktet kan gjøres, men har redusert effekt sammenlignet med den TRT-naive innstillingen
  • Alfa-emittere som 212Pb sender ut alfapartikler som er mer skadelige for tumorceller enn beta-emittere som 177Lu. Derfor anses TRT-midler som bruker alfa-emittere for å være mer potente og kan være bedre enn beta-er i re-behandlingsinnstillingen
  • VMT-alpha-NET er et peptid som binder seg til SSTR, som når det er festet til 212Pb blir en alfapartikkel-emitterende TRT som kan brukes til å behandle svulster som har SSTR overflateekspresjon
  • [203Pb]VMT-alpha-NET er det kjemisk identiske bildebehandlingssurrogatet for [212Pb]VMT-alpha-NET og har samme virkningsmekanisme via binding til SSTR2. Nukliden 203Pb inneholdt i [203Pb]VMT-alpha-NET sender ut gammastråling egnet for datastyrt tomografi (SPECT) avbildning med enkeltfotonutslipp. Disse bildene kan brukes til å vurdere biodistribusjon av legemidler i hele kroppen

Mål:

  • Fase I: For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av [212Pb]VMT-alpha-NET ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsdesign i GI NET og PPGL i en re-behandlingsinnstilling
  • Fase II: For å bestemme den samlede responsraten (ORR) ved responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 av deltakere behandlet med [212Pb]VMT-alpha-NET ved MTD ved fullføring av 4 behandlingssykluser, rapportert av sykdomsgrupper

Kvalifisering:

  • Alder >= 18 år
  • Histopatologisk bekreftet GI NET eller PPGL som er metastatiske eller inoperable
  • Minst 1 tidligere systemisk radioligandbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <= 1

Design:

  • Dette er en åpen, enkeltarms, enkeltsenter, fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten, den foreløpige effekten og farmakokinetiske egenskapene til [212Pb]VMT-alpha-NET i GI NET og PPGL i en re-behandlingssetting
  • Fase I-deltakere vil bli akkumulert ved å bruke et 3+3 dose-eskaleringsdesign med 3 dosenivåer for å estimere MTD på [212Pb]VMT-alpha-NET. Når MTD er estimert, vil fase II-deltakere med GI NET og PPGL samles opp i separate kohorter og behandles ved MTD på [212Pb]VMT-alpha-NET
  • [212Pb]VMT-alpha-NET vil bli gitt IV hver 8. uke i totalt 4 administrasjoner
  • En undergruppe av deltakere (dosimetriarm 1) vil ha [203Pb]VMT-alpha-NET-administrasjon etterfulgt av gammaskanninger av hele kroppen kombinert med dosimetri SPECT/Computed Tomography (CT)-skanninger og innsamling av blod- og urinprøver før den første og den andre dosen av [212Pb]VMT-alpha-NET (syklus 1-2)
  • Alle deltakere vil gjennomgå serielle dosehastighetsmålinger for hele kroppen etter [203Pb]VMT-alpha-NET og/eller [212Pb]VMT-alpha-NET administrering
  • Deltakerne vil ha tidsbestemte kliniske laboratorieevalueringer, avbildningsstudier og forskning på blod- og urinprøver mens de er på studieterapi for sikkerhets- og effektevalueringer
  • Etter fullført behandling vil deltakerne bli sett på NIH Clinical Center omtrent 30 dager senere, hver 12. uke i år 1-3, hver 6. måned i år 4-6 for sikkerhets- og effektvurderinger. Utover 6 år vil deltakerne bli kontaktet årlig gjennom en hvilken som helst NIH-godkjent plattform for å vurdere total overlevelse og helsestatus
  • Det samlede studieakkumuleringstaket vil bli satt til 53 deltakere

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Joy H Zou, R.N.
  • Telefonnummer: (240) 760-6153
  • E-post: joy.zou@nih.gov

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Deltakerne må ha histopatologisk bekreftet gastrointestinale nevroendokrine svulster (GI NET) eller feokromocytom/paragangliom (PPGL) kreft som er metastaserende eller inoperable i henhold til Standard of Care.
  • Har mottatt minst 1 tidligere systemisk radioligandbehandling for definitive terapeutiske formål. Merk: Deltakere med tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) vil også være kvalifisert så lenge de har hatt minst 1 tidligere administrering av en systemisk radioligandbehandling.
  • Må ha minst 1 målbar lesjon etter RECIST 1.1 (kun fase II).
  • Anamnese med progresjon ved bildediagnostikk (f.eks. RECIST 1.1) eller klinisk (definert som økning i alvorlighetsgrad eller hyppighet av symptomer relatert til sykdom) i løpet av de siste 36 månedene før den første dosen av [203Pb]VMT-alpha-NET.
  • Bevis for uttrykk for somatostatinreseptorer (SSTR) på minst 50 % av den radiografisk identifiserbare (dvs. synlig på en anatomisk skanning som CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) svulst, som indikert av en positiv (opptak kvalitativt identifiserbar som over lokal bakgrunn) på SSTR PET-skanning.
  • Alder >= 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus <= 1.

  • Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Leukocytter: 3000/mikroliter
    • Absolutt nøytrofiltall: 1500/mikroliter
    • Blodplater: 100 000/miroliter
    • Hemoglobin: >= 9,0 g/dL
    • Totalt bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser. Merk: <= 5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) hvis bilirubinøkning skyldes en godartet prosess som Gilbert syndrom
    • AST: <= 2,5 X institusjonell ULN
    • ALT: <= 2,5 X institusjonell ULN
    • Kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser

ELLER

  • Beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR): >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal

    • Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon ved screening.
    • Deltakere med nye eller progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert så lenge deltakeren er asymptomatisk og ikke trenger medisiner for symptomkontroll fra hjernelesjonene ved screening.
    • Deltakere som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) må:
  • være på effektiv antiretroviral terapi; og
  • har en uoppdagelig virusmengde ved screening.

  • Deltakere som er seropositive for hepatitt B-virus (HBV), må ha HBV-virusmengde som ikke kan påvises ved screening.

    - Deltakere som er seropositive for hepatitt C-virus (HCV) må:

  • fikk kurativ behandling; og

  • har en uoppdagelig HCV-virusmengde ved screening.

    • Deltakere kan melde seg på denne studien mens de er på en annen terapeutisk studie for å starte screeningsprosessen. Imidlertid bør alle andre undersøkelsesmidler stoppes minst 28 dager før du mottar [203Pb]VMT-alpha-NET.
    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, hormonell, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, abstinens) ved studiestart og inntil 6 måneder etter siste dose av studieagent(er).
    • Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 6 måneder etter siste dose av studiemidlene.
    • Deltakerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som VMT-alpha-NET.
  • Positiv beta humant koriongonadotropin (Beta-HCG) serum- eller uringraviditetstest utført hos kvinner i fertil alder ved screening.
  • QTc > 450 ms på elektrokardiogram (EKG) ved screening. Merk: Framingham-korreksjon for QTc vil bli brukt
  • Anamnese med eller påvisning ved screening av aktiv/ubehandlet sekundær malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, faktorer, evaluert av sykehistorie og fysisk undersøkelse som potensielt vil øke risikoen for deltakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/Dosimetriarm 1
Økende doser av [212Pb]VMT-alpha-NET, bildebehandling med [203Pb]VMT-alpha-NET.
Legemiddel: 68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE PET/CT helkroppsskanning vil bli utført ved måldose på 5 mCi. PET/CT-skanningen av hele kroppen vil bli startet ca. 60 minutter etter sporstoffinjeksjonen og vil ta opptil 2 timer.
Legemiddel: [203Pb]VMT-alpha-NET
[203Pb]VMT-alpha-NET (6 mCi) vil bli gitt IV 7 dager før.
Legemiddel: [212Pb]VMT-alpha-NET
[212Pb]VMT-alpha-NET vil bli gitt IV på dag 1 i hver syklus i totalt 4 sykluser ved økende doser i fase I og ved MTD under fase II. En syklus er 8 uker.
Eksperimentell: 2/arm 2
Økende doser av [212Pb]VMT-alpha-NET.
Legemiddel: 68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE PET/CT helkroppsskanning vil bli utført ved måldose på 5 mCi. PET/CT-skanningen av hele kroppen vil bli startet ca. 60 minutter etter sporstoffinjeksjonen og vil ta opptil 2 timer.
Legemiddel: [212Pb]VMT-alpha-NET
[212Pb]VMT-alpha-NET vil bli gitt IV på dag 1 i hver syklus i totalt 4 sykluser ved økende doser i fase I og ved MTD under fase II. En syklus er 8 uker.
Eksperimentell: 3/arm 3
[212Pb]VMT-alpha-NET ved MTD.
Legemiddel: 68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE PET/CT helkroppsskanning vil bli utført ved måldose på 5 mCi. PET/CT-skanningen av hele kroppen vil bli startet ca. 60 minutter etter sporstoffinjeksjonen og vil ta opptil 2 timer.
Legemiddel: [212Pb]VMT-alpha-NET
[212Pb]VMT-alpha-NET vil bli gitt IV på dag 1 i hver syklus i totalt 4 sykluser ved økende doser i fase I og ved MTD under fase II. En syklus er 8 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: MTD av [212Pb]VMT-alpha-NET ved bruk av en 3+3 doseeskaleringsdesign i GI NET og PPGL i en re-behandlingsinnstilling
Tidsramme: DLT-periode (til og med 12 uker etter innledende 212Pb]VMT-alpha-NET-administrasjon).
MTD vil bli presentert som en anbefalt dose som skal brukes som anbefalt fase II-dose (RP2D) for den kombinerte deltakerpopulasjonen, samt for hver sykdomsgruppe som studeres (GI-NET, PPGL).
DLT-periode (til og med 12 uker etter innledende 212Pb]VMT-alpha-NET-administrasjon).
Fase II: ORR av RECIST 1.1 av deltakere behandlet med [212Pb]VMT-alpha-NET ved MTD ved fullføring av 4 behandlingssykluser, rapportert av sykdomsgrupper
Tidsramme: Baseline til progresjon eller 6 år etter første infusjon av studiemedisin.
Den samlede svarprosenten vil bli presentert som en prosentandel sammen med 95 % konfidensintervaller. Kun evaluerbare deltakere vil bli inkludert.
Baseline til progresjon eller 6 år etter første infusjon av studiemedisin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til progresjon eller 10 år etter mottatt første infusjon av studiemedisin
PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Kaplan-Meier kurver av PFS vil bli konstruert. Median PFS vil bli rapportert med 95 % konfidensintervaller.
Baseline frem til progresjon eller 10 år etter mottatt første infusjon av studiemedisin
Sikkerheten til [203Pb]VMT-alpha-NET og [212Pb]VMT-alpha-NET
Tidsramme: Studievarighet
Beskrivende tabeller over toksisitet vil bli gitt, sammen med bestemmelsen av agentattribusjon og CTCAE-grad for hver toksisitetshendelse. Dataene vil bli presentert som en absolutt telling av arrangementet på deltakernivå, samt en prosentandel av totalt evaluerbare deltakere.
Studievarighet
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til progresjon eller 10 år etter mottatt første infusjon av studiemedisin
Kaplan-Meier-kurver av OS, vil bli konstruert. Median OS vil bli rapportert med 95 % konfidensintervaller.
Baseline frem til progresjon eller 10 år etter mottatt første infusjon av studiemedisin
PK-egenskaper til [212Pb]VMT-alpha-NET via blod- og urinprøvetaking
Tidsramme: Etter hver infusjon av [212Pb]VMT-alpha-NET
PK-data vil bli representert som et spredningsplott grafisk tid vs. mengden radioaktivitet funnet i blod- og urinprøver.
Etter hver infusjon av [212Pb]VMT-alpha-NET
Dosimetriegenskaper til [212Pb]VMT-alpha-NET via SPECT/CT, ved bruk av [203Pb]VMT-alpha-NET som et surrogat med og uten administrering av aminosyrer (kun Dosimetri Arm 1)
Tidsramme: I Dosimetri Arm 1 etter hver [203Pb]VMT-alpha-NET infusjon
Biodistribusjon og dosimetridata vil bli representert i et tabellformat som indikerer prosentandelen av den injiserte dosen beregnet til å være i hvert av hovedorganene ved bruk av gammaskanningsresultater. Stråledoseberegninger vil bli utført ved hjelp av OLINDA/EXM programvare. Absorberte doser i organer og hele kroppen vil bli bestemt ved å bruke passende voksen fantom (f.eks. voksen mann, voksen kvinne). Tumorlesjonsabsorberte doser vil bli bestemt ved å bruke sfæremodellen i OLINDA.
I Dosimetri Arm 1 etter hver [203Pb]VMT-alpha-NET infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frank I Lin, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2039

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2026

Sist bekreftet

14. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001711
  • 001711-C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. Denne studien vil overholde NIH Data Management and Sharing (DMS) Policy, som gjelder for all ny og pågående NIH-finansiert forskning i IRP, fra og med 25. januar 2023, som er knyttet til en ZIA, med en klinisk protokoll som gjennomgår vitenskapelig vurdering.

IPD-delingstidsramme

Data fra denne studien kan etterspørres av andre forskere etter fullføringen av det primære endepunktet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data fra denne studien kan bes om ved å kontakte PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere