Somatostatin-receptorer (SSTR)-agonist [212Pb]VMT-alpha-NET i metastatisk eller inoperabel SSTR+ gastrointestinal neuroendokrin tumor og fæokromocytom/paragangliom tidligere behandlet med systemisk målrettet radioligandterapi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have histopatologisk bekræftede gastrointestinale neuroendokrine tumorer (GI NET) eller fæokromocytom/paragangliom (PPGL) cancere, der er metastatiske eller inoperable i henhold til Standard of Care.
• Har modtaget mindst 1 tidligere systemisk radioligandbehandling til endelige terapeutiske formål. Bemærk: Deltagere med tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) vil også være berettiget, så længe de har haft mindst 1 tidligere administration af en systemisk radioligandterapi.
• Skal have mindst 1 målbar læsion med RECIST 1.1 (kun fase II).
• Anamnese med progression ved billeddannelse (f.eks. RECIST 1.1) eller klinisk (defineret som stigning i sværhedsgrad eller hyppighed af symptomer relateret til sygdom) inden for de seneste 36 måneder forud for den første dosis af [203Pb]VMT-alpha-NET.
• Evidens for ekspression af somatostatinreceptorer (SSTR) på mindst 50 % af den radiografisk identificerbare (dvs. synlig på en anatomisk scanning såsom CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) tumor, som angivet ved en positiv (optagelse kvalitativt identificerbar som ovenfor lokal baggrund) på SSTR PET-scanning.
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <= 1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter: 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal: 1.500/mikroliter
  • Blodplader: 100.000/miroliter
  • Hæmoglobin: >= 9,0 g/dL
  • Total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser. Bemærk: <= 5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN), hvis bilirubinforhøjelse skyldes en godartet proces såsom Gilbert syndrom
  • AST: <= 2,5 X institutionel ULN
  • ALT: <= 2,5 X institutionel ULN
  • Kreatinin: inden for normale institutionelle grænser

ELLER

• Beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed (eGFR): >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt

  • Deltagere med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression ved screening.
  • Deltagere med nye eller progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom er berettigede, så længe deltageren er asymptomatisk og ikke har behov for medicin til symptomkontrol fra hjernelæsioner ved screening.
  • Deltagere, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV), skal:
• være i effektiv antiretroviral terapi; og
• har en uopdagelig viral belastning ved screening.

• Deltagere, der er seropositive for hepatitis B-virus (HBV), skal have HBV-virusbelastning, der ikke kan påvises ved screening.

  - Deltagere, der er seropositive for hepatitis C-virus (HCV), skal:

• modtog helbredende behandling; og

• har en upåviselig HCV-virusbelastning ved screening.

  • Deltagerne kan tilmelde sig denne undersøgelse, mens de er i et andet terapeutisk forsøg for at starte screeningsprocessen. Alle andre forsøgsmidler bør dog stoppes mindst 28 dage før modtagelse af [203Pb]VMT-alpha-NET.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, hormonal, intrauterin anordning [IUD], kirurgisk sterilisering, afholdenhed) ved studiestart og op til 6 måneder efter den sidste dosis af studieagent(er).
  • Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlerne.
  • Deltagerens evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som VMT-alpha-NET.
• Positiv beta humant choriongonadotropin (Beta-HCG) serum eller uringraviditetstest udført hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening.
• QTc > 450 ms på elektrokardiogram (EKG) ved screening. Bemærk: Framingham-korrektion for QTc vil blive brugt
• Anamnese med eller påvisning ved screening af aktiv/ubehandlet sekundær malignitet undtagen non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, faktorer, vurderet ved sygehistorie og fysisk undersøgelse, som potentielt ville øge deltagerens risiko.