Somatostatine-receptoren (SSTR)-agonist [212Pb]VMT-alpha-NET bij gemetastaseerde of inoperabele SSTR+ gastro-intestinale neuro-endocriene tumor en feochromocytoom/paraganglioom die eerder zijn behandeld met systemisch gerichte radioligandtherapie

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Deelnemers moeten histopathologisch bevestigde gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren (GI NET) of feochromocytoom/paraganglioom (PPGL) kanker hebben die metastatisch of inoperabel zijn volgens de zorgstandaard.
• Ten minste één eerdere systemische radioligandtherapie hebben ondergaan voor definitieve therapeutische doeleinden. Let op: Deelnemers die eerder een uitwendige bestralingsbehandeling (EBRT) hebben ondergaan, komen ook in aanmerking, zolang ze minimaal één keer eerder een systemische radioligandtherapie hebben gekregen.
• Moet minimaal 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1 (alleen fase II).
• Voorgeschiedenis van progressie volgens beeldvorming (bijv. RECIST 1.1) of klinisch (gedefinieerd als toename in ernst of frequentie van ziektegerelateerde symptomen) in de afgelopen 36 maanden voorafgaand aan de eerste dosis [203Pb]VMT-alpha-NET.
• Bewijs van expressie van somatostatinereceptoren (SSTR) op ten minste 50% van de radiografisch identificeerbare (d.w.z. zichtbaar op een anatomische scan zoals CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) tumor, zoals aangegeven door een positieve (opname kwalitatief identificeerbaar zoals hierboven lokale achtergrond) op SSTR PET-scan.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <= 1.

• Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten: 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen: 1.500/microliter
  • Bloedplaatjes: 100.000/miroliter
  • Hemoglobine: >= 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine: binnen normale institutionele grenzen. Opmerking: <= 5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) als verhoging van bilirubine het gevolg is van een goedaardig proces zoals het Gilbert-syndroom
  • AST: <= 2,5 X institutionele ULN
  • ALT: <= 2,5 X institutionele ULN
  • Creatinine: binnen normale institutionele grenzen

OF

• Berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatinineniveaus boven institutioneel normaal

  • Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie bij screening geen bewijs van progressie vertoont.
  • Deelnemers met nieuwe of progressieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking zolang de deelnemer asymptomatisch is en geen medicatie nodig heeft voor symptoombestrijding van de hersenlaesies bij screening.
  • Deelnemers die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten:
• een effectieve antiretrovirale therapie volgen; En
• bij screening een niet-detecteerbare virale lading hebben.

• Deelnemers die seropositief zijn voor het hepatitis B-virus (HBV), moeten een HBV-virale lading hebben die bij screening niet detecteerbaar is.

  -Deelnemers die seropositief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV) moeten:

• kreeg een curatieve behandeling; En

• bij screening een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

  • Deelnemers kunnen zich tijdens een andere therapeutische proef inschrijven voor dit onderzoek om het screeningproces te starten. Alle andere middelen in het onderzoek moeten echter ten minste 28 dagen vóór ontvangst van [203Pb]VMT-alpha-NET worden stopgezet.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, hormonaal, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, onthouding) bij aanvang van de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel. studieagent(en).
  • Deelnemers die borstvoeding geven moeten bereid zijn te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot en met 6 maanden na de laatste dosis van de studiemiddelen.
  • Het vermogen van de deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als VMT-alpha-NET.
• Positieve zwangerschapstest in serum of urine van bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG), uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de screening.
• QTc > 450 ms op elektrocardiogram (EKG) bij screening. Opmerking: Framingham-correctie voor QTc zal worden gebruikt
• Geschiedenis van of detectie bij screening van actieve/onbehandelde secundaire maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, factoren, beoordeeld aan de hand van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, die mogelijk het risico voor de deelnemer zouden kunnen vergroten.