칸나비노이드와 스트레스에 대한 생물학적 반응성 (COBRAS)

지난 20년 동안 미국에서 일일 대마초 사용과 대마초 사용 장애(CUD)의 유병률이 증가했습니다. 불행하게도 심리사회적 치료는 장기간의 금단율을 최소화하며 CUD에 대한 FDA 승인 약물은 존재하지 않습니다. 따라서 새로운 CUD 치료 목표를 식별하는 것이 점점 더 긴급한 공중 보건 요구가 되고 있습니다.

스트레스로 인한 대마초 사용 동기는 더 나쁜 CUD 결과와 관련되어 있지만 급성 스트레스가 CUD에서 대마초 사용 동기를 어떻게 증가시키는지에 대한 기계적인 이해는 제한적입니다. 이전 연구에서는 후기 양성 잠재력(뇌파검사[EEG]를 사용하여 기록된 접근 동기 주의의 신경 측정)에 의해 지표화되는 후속 대마초 큐 인센티브 돌출의 급성 심리사회적 스트레스 강화가 더 나쁜 CUD 심각도 및 개입 반응과 관련이 있음을 입증했습니다. 주관적인 갈망. 더욱이, 노르아드레날린성 또는 정신사회적 스트레스 요인에 대한 주관적 반응성보다는 시상하부 뇌하수체 부신[HPA] 축이 대마초 신호 유발 후기 양성 잠재력의 후속 강화와 관련이 있었습니다. 이러한 연구는 비게놈적이고 빠른 글루코코르티코이드 효과가 신경 약물 신호 반응성의 스트레스 증폭에 기여하는 메커니즘일 수 있음을 시사하지만, 이들의 상관 관계 설계는 인과관계 추론을 배제합니다. 또한, 심리사회적 스트레스 요인은 스트레스 반응성의 HPA 축 대 노르아드레날린성 구성 요소를 분리할 수 없습니다.

HPA 축 활성화를 분리하고 인과성을 테스트하기 위해 동물 모델에서는 일반적이지만 인간 연구에서는 드문 약리학적 조작을 사용하여 별도의 협력적인 글루코코르티코이드(20mg 하이드로코르티손) 및 노르아드레날린성(54mg 요힘빈) 활성화를 생성합니다. 연구자들은 심각한 CUD를 앓고 있는 36명의 참가자를 대상으로 2x2 무작위, 위약 대조 이중 맹검 교차 설계를 사용할 예정입니다. 일차 목표는 약물 신호 반응성과 약물 사용 동기에 대한 글루코코르티코이드의 인과적 강화 효과를 테스트하고 추가로 그 효과가 동시에 발생하는 노르아드레날린성 자극에 의존하는지 확인하는 것입니다. 전임상 연구는 글루코코르티코이드가 체내칸나비노이드 활동(대마초의 주요 표적)의 동원을 통해 보상 동기를 강화할 수 있음을 나타냅니다. 따라서 탐구 목적으로 연구자들은 순환하는 체내칸나비노이드(2-AG, AEA)에 대한 약리학적 스트레스의 영향과 약물 신호 반응성과 약물 사용 동기의 글루코코르티코이드 강화에 대한 매개 역할을 테스트하기 위해 혈장 샘플을 얻을 것입니다. 이 프로젝트는 약물 신호 인센티브 현저성 및 체내칸나비노이드 시스템 활동의 생물학적 지표와 엄격한 약리학적 도전 설계의 매우 새로운 통합을 나타냅니다. 가설이 확인되면 스트레스가 신경 대마초 신호 반응성을 증가시키는 한 가지 인과 메커니즘이 알려질 것이며 이는 실험적 치료법을 테스트하는 데 즉각적인 영향을 미칩니다. 장기적인 목표는 더 나쁜 CUD 표현형을 예측하는 스트레스 관련 메커니즘이 어떻게 생성되고 CUD에서 차단될 수 있는지 이해하는 것입니다. 이 모델의 개발은 후보 약물을 선별하고 심리사회적 약물 단서 노출 치료법을 최적화하기 위한 유효하고 효율적이며 (다른 신경 영상 방법에 비해) 저렴한 접근 방식을 제공할 것입니다.