Cannabinoider og biologisk reaktion på stress (COBRAS)
Målet med denne undersøgelse er at teste virkningen af to stoffer, der producerer midlertidige stresslignende symptomer, både isoleret og sammen, på motivationen for cannabisbrug hos personer med cannabisbrugsforstyrrelser. De vigtigste spørgsmål, den vil besvare er:
- Hvordan påvirker forskellige former for stress motivationen for cannabisbrug?
- Hvordan påvirker forskellige former for stress kroppens naturlige cannabinoider?
Forskere vil sammenligne en placebo med begge lægemidler i isolation såvel som sammen på tværs af fire separate laboratoriebesøg.
Deltagerne vil:
1) Gennemfør et klinisk screeningsinterview (via telefon eller personligt) og besøg laboratoriet for en medicinsk screening, og hvis berettiget:
a) Besøg laboratoriet fire gange, hvor de vil: i). Tag en af fire lægemiddelkombinationer ii). Gennemfør et interview, spørgeskemaer og computeriserede opgaver iii). Få deres hjerneaktivitet optaget med en EEG-hætte iv). Giv tre blodprøver
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af daglig cannabisbrug og cannabisbrugsforstyrrelse (CUD) er steget i USA i løbet af de sidste to årtier. Desværre producerer psykosociale behandlinger minimale langsigtede abstinensrater, og der findes ingen FDA-godkendt medicin mod CUD. Derfor er det et stadig mere presserende folkesundhedsbehov at identificere nye CUD-behandlingsmål.
Stress-fremkaldt cannabisbrugsmotivation har været impliceret i dårligere CUD-resultater, men en mekanistisk forståelse af, hvordan akut stress øger cannabisbrugsmotivationen i CUD, er begrænset. Tidligere arbejde har vist, at akut psykosocial stressforøgelse af efterfølgende cannabis-cue-incitament-salience, som indekseret af det sene positive potentiale (neuralt mål for tilgangsmotiveret opmærksomhed registreret ved hjælp af elektroencefalografi [EEG]), var forbundet med værre CUD-sværhedsgrad og interventionsrespons, uafhængig af subjektiv trang. Desuden var hypothalamus hypofyse adrenal [HPA]-akse, snarere end noradrenerg eller subjektiv reaktivitet over for den psykosociale stressor, forbundet med efterfølgende potensering af det sen positive potentiale, der fremkaldte cannabis-cue. Disse undersøgelser tyder på, at ikke-genomiske, hurtige glukokortikoid-effekter kan være en bidragende mekanisme i stressforstærkning af neural lægemiddel-cue-reaktivitet, men deres korrelationelle design udelukker kausal inferens. Ydermere er psykosociale stressfaktorer ikke i stand til at isolere HPA-aksen vs. noradrenerge komponenter af stressreaktivitet.
For at isolere HPA-akseaktivering og teste kausalitet, vil farmakologiske manipulationer, almindelige i dyremodeller, men sjældne i humane undersøgelser, blive brugt til at producere separat og kooperativ glukokortikoid (20 mg hydrocortison) og noradrenerg (54 mg yohimbin) aktivering. Efterforskerne vil anvende et 2x2 randomiseret, placebokontrolleret dobbeltblindt crossover-design hos 36 deltagere med svær CUD. Det primære formål er at teste den kausale potentierende effekt af glukokortikoider på lægemiddel-cue-reaktivitet og stofbrugsmotivation og yderligere afgøre, om effekten afhænger af samtidig forekommende noradrenerg stimulering. Præklinisk arbejde indikerer, at glukokortikoider kan forstærke belønningsmotivation via mobilisering af endocannabinoid aktivitet (primært mål for cannabis). Som et udforskende mål vil efterforskerne således indhente plasmaprøver for at teste virkningen af farmakologisk stress på cirkulerende endocannabinoider (2-AG, AEA) og deres medierende rolle i glukokortikoid potensering af lægemiddel-cue-reaktivitet og stofbrugsmotivation. Dette projekt repræsenterer en meget ny integration af et stringent farmakologisk udfordringsdesign med biologiske markører for lægemiddel-cue-incitament og endocannabinoid-systemaktivitet. Hvis hypoteser bekræftes, vil en kausal mekanisme, hvorigennem stress øger neural cannabis-cue-reaktivitet, være kendt, hvilket har umiddelbare implikationer for afprøvning af eksperimentel terapeutik. Det langsigtede mål er at forstå, hvordan en stressrelateret mekanisme, der forudsiger en værre CUD-fænotype, genereres og kan blokeres i CUD. Udvikling af denne model vil give en valid, effektiv og (i forhold til andre neuroimagingmetoder) billig tilgang til screening af kandidatmedicin og optimere psykosociale lægemiddeleksponeringsterapier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Forenede Stater, 32306-4301
- The BRAINS Lab at Florida State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder kriterierne for aktuel, alvorlig cannabisbrugsforstyrrelse (CUD) som vurderet af Structured Clinical Interview (SCID) for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) under screeningsinterviewet.
- Rapporter engagement i daglig cannabisbrug.
- Giv en urinprøve positiv for THC.
- Skal være tilstrækkeligt informeret om undersøgelsens art og risici og gives skriftligt informeret samtykke inden screening.
- Kan læse og skrive på engelsk.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med alvorlige psykiatriske problemer (dvs. psykose, bipolar lidelse I), som vurderet af SCID-V-RV.
- Rapporterer aktuelle aktive selvmordstanker.
- Opfylder DSM-5-kriterierne for enhver anden aktuel stofbrugsforstyrrelse (bortset fra CUD eller Tobaksbrugsforstyrrelse)
- Har et positivt resultat, urinstofscreening for alle andre stoffer bortset fra THC (dvs. amfetamin, metamfetamin, benzodiazepin, kokain, MDMA, morfin, oxycodon, metadon, buprenorphin) ved screening eller ved ethvert laboratoriebesøg.
- Har strukturelle hjerneabnormiteter (f.eks. neoplasmer), slagtilfælde, kramper, infektionssygdomme, en historie med andre neurologiske sygdomme eller en historie med hovedtraume, der resulterer i bevidstløshed.
Har en historie med kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt, brystsmerter eller hjertebanken ved anstrengelse eller medicinbrug, ødem, hypertension, hvilepuls <50 BPM eller >90 BPM. Hjerte-kar-sygdomme omfatter:
. en. Benign prostatahyperplasi (BPH) b. Post-myokardieinfarkt
- Demonstrerer systolisk BP uden for acceptabelt område (80-160 mmHG) eller diastolisk BP uden for acceptabelt område (50-90 mmHG)
- Har en historie med obstruktiv lungesygdom, cor pulmonale, dyspnø, orthopnø, takypnø (>24 vejrtrækninger pr. minut) eller astma.
- Tager i øjeblikket enhver daglig psykotrop medicin
Tager i øjeblikket nogen af følgende medicin:
- Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere inklusive Lisinopril, Enalapril, Benazepril og Bamipril
- Angiotensin II-receptorblokkere (ARB) inklusive Losartan, Valsartan og Olmesartan
- Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid (HCTZ), Chlorthalidone
- Calciumkanalblokkere inklusive Amlodipin, Diltiazem og Verapamil
- Betablokkere inklusive Carvedilol, Metoprolol, Atenolol, Propranolol
- Antiarytmisk medicin inklusive disopyramid, flecainid og mexiletin
- Ødem (diuretika)
- Thiaziddiuretika (som ovenfor)
- Loop Diuretika inklusive Furosemid og Torsemide
- Kaliumbesparende diuretika: Spironolacton og Eplerenon
- Blodpladehæmmende medicin såsom Clopidogrel, Prasugrel og Ticagrelor
- Reproduktionsdygtige kandidater, der er gravide (baseret på urintest ved screening eller ved et hvilket som helst laboratoriebesøg) eller er heteroseksuelt aktive og ikke bruger medicinsk godkendte præventionsmidler (orale præventionsmidler, spiral, kondom, sterilisering).
- Selvrapporter, der i øjeblikket søger eller deltager i CUD-behandling eller anden alkohol- eller stofbehandling.
- Selvrapportering har til hensigt omgående at holde op med at bruge cannabis.
- Har en blod-injektion-skade fobi, som bestemt af scorer større end 15 på Injection and Blood Draw-underskalaen i Medical Fear Survey
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 20mg hydrocortison + 54mg yohimbin hcl
20mg hydrocortison, enkelt oral dosis 54mg yohimbin hcl, enkelt oral dosis
|
20mg hydrocortison, enkelt oral dosis
54mg yohimbin hcl, enkelt oral dosis
|
|
Eksperimentel: 20mg hydrocortison + 54mg placebo
20 mg hydrocortison, enkelt oral dosis 54 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis
|
20mg hydrocortison, enkelt oral dosis
54 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis
|
|
Aktiv komparator: 20mg placebo + 54mg yohimbine hcl
20 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis 54 mg yohimbin hcl, enkelt oral dosis
|
54mg yohimbin hcl, enkelt oral dosis
20 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis
|
|
Placebo komparator: 20 mg placebo + 54 mg placebo
20 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis 54 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis
|
54 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis
20 mg majsstivelse placebo, enkelt oral dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude af neurofysiologisk respons på cannabis-signaler (μV)
Tidsramme: Sen positive potentielle amplituderesultater vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Ændring i elektroencefalografi-registreret (EEG) sen positiv potentialamplitude til cannabis-cue-billeder efter hydrocortison (med eller uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo-tilstande (højere amplituder indikerer et værre resultat)
|
Sen positive potentielle amplituderesultater vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
|
Amplitude af efterspørgselsintensitet for cannabis (antal hits på $0)
Tidsramme: Intensiteten vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over studieperioden (10-22 dage)
|
Marihuana-køb opgaveafledt intensitet efter hydrocortisonadministration (med eller uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo (øget intensitet indikerer et dårligere resultat)
|
Intensiteten vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over studieperioden (10-22 dage)
|
|
Maksimal samlede monetære udgifter til cannabis (samlet beløb brugt på hits)
Tidsramme: OMax vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Marihuana-køb opgaveafledt OMax efter hydrocortisonadministration (med eller uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo (øget OMax indikerer et værre resultat)
|
OMax vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
|
Breakpoint for monetære udgifter til cannabis (pris, hvor der ikke købes hits)
Tidsramme: Breakpoint vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Marihuana-køb opgaveafledt Breakpoint efter hydrocortisonadministration (med eller uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo (øget Breakpoint indikerer et værre resultat)
|
Breakpoint vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
|
Følsomhed ved købsadfærd for cannabishits over for prisstigninger
Tidsramme: Elasticiteten vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Marihuana-køb opgaveafledt elasticitet efter hydrocortisonadministration (med eller uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo (nedsat elasticitet indikerer et dårligere resultat)
|
Elasticiteten vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
|
Hyppighed af implicit cannabisbilledevalg
Tidsramme: Implicit valgopgave # udfald af valg af cannabisbilleder vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Ændring i valg af cannabisbilleder på den implicitte billedvalgsopgave (computeriseret adfærdsopgave; område 0-30; højere score indikerer et dårligere resultat) efter administration af hydrocortison (med og uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo
|
Implicit valgopgave # udfald af valg af cannabisbilleder vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
|
Hyppighed af eksplicit cannabisbillede valg
Tidsramme: Eksplicit valgopgave # udfald af valg af cannabisbilleder vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Ændring i valg af cannabisbilleder på Explicit Image Choice Task (computeriseret adfærdsopgave; interval 0-30; højere score indikerer et dårligere resultat) efter hydrocortisonadministration (med og uden yohimbin) sammenlignet med placebo+placebo og yohimbin+placebo
|
Eksplicit valgopgave # udfald af valg af cannabisbilleder vurderes ved hvert af de fire laboratoriebesøg, som finder sted over undersøgelsesperioden (10-22 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard J Macatee, PhD, Florida State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Alkaloider
- Polycykliske forbindelser
- Indoler
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Secologanin tryptamin alkaloider
- Indole alkaloider
- Indolizidiner
- Indolizines
- Graviderede
- Gravidser
- 11-hydroxycorticosteroider
- Hydroxycorticosteroider
- Adrenal cortexhormoner
- 17-hydroxycorticosteroider
- Hydrocortison
- Yohimbine
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00006376
- R21DA058780-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .