Cannabinoïden en biologische reactiviteit op stress (COBRAS)
Het doel van deze studie is om de impact te testen van twee medicijnen die tijdelijke stress-achtige symptomen veroorzaken, zowel afzonderlijk als samen, op de motivatie voor cannabisgebruik bij personen met een cannabisgebruiksstoornis. De belangrijkste vragen die het zal beantwoorden zijn:
- Hoe beïnvloeden verschillende vormen van stress de motivatie voor cannabisgebruik?
- Hoe beïnvloeden verschillende vormen van stress de natuurlijke cannabinoïden van het lichaam?
Onderzoekers zullen tijdens vier afzonderlijke laboratoriumbezoeken een placebo vergelijken met beide geneesmiddelen afzonderlijk, maar ook samen.
Deelnemers zullen:
1) Voer een klinisch screeningsinterview uit (telefonisch of persoonlijk) en bezoek het laboratorium voor een medische screening, en indien daarvoor in aanmerking komt:
a) Bezoek het laboratorium vier keer waar ze: i). Neem een van de vier medicijncombinaties ii). Een interview, vragenlijsten en geautomatiseerde taken voltooien iii). Laat hun hersenactiviteit registreren met een EEG-cap iv). Zorg voor drie bloedmonsters
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van dagelijks cannabisgebruik en cannabisgebruiksstoornis (CUD) is in de Verenigde Staten de afgelopen twintig jaar toegenomen. Helaas zorgen psychosociale behandelingen voor minimale onthoudingspercentages op de lange termijn en bestaan er geen door de FDA goedgekeurde medicijnen voor CUD. Het identificeren van nieuwe CUD-behandelingsdoelen is dus een steeds urgentere behoefte voor de volksgezondheid.
Door stress veroorzaakte motivatie voor cannabisgebruik is betrokken bij slechtere CUD-resultaten, maar een mechanistisch begrip van hoe acute stress de motivatie voor cannabisgebruik bij CUD verhoogt, is beperkt. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat acute psychosociale stressverbetering van de daaropvolgende saillantie van de cannabiscue, zoals geïndexeerd door het laat-positieve potentieel (neurale maatstaf voor benaderingsgemotiveerde aandacht geregistreerd met behulp van elektro-encefalografie [EEG]), geassocieerd was met een slechtere CUD-ernst en interventierespons, onafhankelijk van elkaar. van subjectief verlangen. Bovendien werd de hypothalamus-hypofyse-bijnier [HPA]-as, in plaats van noradrenerge of subjectieve reactiviteit op de psychosociale stressor, geassocieerd met daaropvolgende versterking van het door cannabis opgewekte laat-positieve potentieel. Deze onderzoeken suggereren dat niet-genomische, snelle glucocorticoïde-effecten een bijdragend mechanisme kunnen zijn bij stressamplificatie van neurale medicijn-cue-reactiviteit, maar hun correlatieve ontwerpen sluiten causale gevolgtrekking uit. Verder zijn psychosociale stressoren niet in staat de HPA-as versus noradrenerge componenten van stressreactiviteit te isoleren.
Om de activatie van de HPA-as te isoleren en de causaliteit te testen, zullen farmacologische manipulaties, gebruikelijk in diermodellen maar zeldzaam in studies bij mensen, worden gebruikt om afzonderlijke en coöperatieve glucocorticoïde (20 mg hydrocortison) en noradrenerge (54 mg yohimbine) activering te produceren. De onderzoekers zullen een 2x2 gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind crossover-ontwerp gebruiken bij 36 deelnemers met ernstige CUD. Het primaire doel is om het causaal versterkende effect van glucocorticoïden op de reactiviteit van geneesmiddelen en de motivatie voor drugsgebruik te testen, en verder te bepalen of het effect afhangt van gelijktijdig optredende noradrenerge stimulatie. Uit preklinisch onderzoek blijkt dat glucocorticoïden de beloningsmotivatie kunnen versterken via de mobilisatie van endocannabinoïde-activiteit (het primaire doelwit van cannabis). Als verkennend doel zullen de onderzoekers dus plasmamonsters verkrijgen om de impact van farmacologische stress op circulerende endocannabinoïden (2-AG, AEA) en hun bemiddelende rol in de glucocorticoïdenpotentiëring van de reactiviteit van geneesmiddelen en de motivatie voor drugsgebruik te testen. Dit project vertegenwoordigt een zeer nieuwe integratie van een rigoureus farmacologisch uitdagingsontwerp met biologische markers van de opvallendheid van medicijn-cue-incentives en de activiteit van het endocannabinoïdesysteem. Als de hypothesen worden bevestigd, zal er één causaal mechanisme bekend zijn waardoor stress de neurale cue-reactiviteit van cannabis verhoogt, wat onmiddellijke implicaties heeft voor het testen van experimentele therapieën. Het langetermijndoel is om te begrijpen hoe een stressgerelateerd mechanisme dat een slechter CUD-fenotype voorspelt, wordt gegenereerd en kan worden geblokkeerd bij CUD. De ontwikkeling van dit model zal een valide, efficiënte en (ten opzichte van andere neuroimaging-methoden) goedkope benadering opleveren voor het screenen van kandidaat-medicijnen en het optimaliseren van psychosociale therapieën voor blootstelling aan drugs.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32306-4301
- The BRAINS Lab at Florida State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoet aan de criteria voor een huidige, ernstige cannabisgebruiksstoornis (CUD), zoals beoordeeld door het Structured Clinical Interview (SCID) voor het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5) tijdens het screeningsinterview.
- Rapporteert betrokkenheid bij dagelijks cannabisgebruik.
- Zorg voor een urinemonster dat positief is voor THC.
- Moet voorafgaand aan de screening voldoende geïnformeerd zijn over de aard en de risico's van het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming krijgen.
- Kan lezen en schrijven in het Engels.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische problemen (d.w.z. psychose, bipolaire stoornis I), zoals beoordeeld door de SCID-V-RV.
- Rapporteert huidige actieve zelfmoordgedachten.
- Voldoet aan de DSM-5-criteria voor elke andere huidige stoornis in middelengebruik (anders dan CUD of tabaksgebruiksstoornis)
- Heeft een positief resultaat bij screening op drugs op alle andere drugs behalve THC (d.w.z. amfetamine, methamfetamine, benzodiazepine, cocaïne, MDMA, morfine, oxycodon, methadon, buprenorfine) bij screening of bij elk laboratoriumbezoek.
- Heeft structurele hersenafwijkingen (bijv. neoplasmata), beroerte, toevallen, infectieziekte, een voorgeschiedenis van andere neurologische aandoeningen, of een voorgeschiedenis van hoofdtrauma resulterend in bewusteloosheid.
Heeft een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, hartinfarct, pijn op de borst of hartkloppingen bij inspanning of drugsgebruik, oedeem, hypertensie, hartslag in rust <50 bpm of >90 bpm. Hart- en vaatziekten omvatten:
. A. Goedaardige prostaathyperplasie (BPH) b. Post-myocardinfarct
- Toont aan dat de systolische bloeddruk buiten het acceptabele bereik ligt (80-160 mmHG), of de diastolische bloeddruk buiten het acceptabele bereik (50-90 mmHG)
- Heeft een voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, cor pulmonale, kortademigheid, orthopneu, tachypneu (>24 ademhalingen per minuut) of astma.
- Neem momenteel dagelijks psychotrope medicatie
Gebruik momenteel een van de volgende medicijnen:
- Angiotensine-Converting Enzym (ACE)-remmers, waaronder Lisinopril, Enalapril, Benazepril en Bamipril
- Angiotensine II-receptorblokkers (ARB), waaronder losartan, valsartan en olmesartan
- Thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide (HCTZ), chloorthalidon
- Calciumkanaalblokkers, waaronder amlodipine, diltiazem en verapamil
- Bètablokkers waaronder Carvedilol, Metoprolol, Atenolol, Propranolol
- Antiaritmische medicatie, waaronder disopyramide, flecaïnide en mexiletine
- Oedeem (diuretica)
- Thiazidediuretica (zoals hierboven)
- Lisdiuretica waaronder furosemide en torsemide
- Kaliumsparende diuretica: spironolacton en eplerenon
- Medicijnen tegen bloedplaatjes zoals Clopidogrel, Prasugrel en Ticagrelor
- Reproductief geschikte kandidaten die zwanger zijn (gebaseerd op een urinetest bij screening of bij een laboratoriumbezoek) of heteroseksueel actief zijn en geen medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen gebruiken (orale anticonceptiva, spiraaltje, condoom, sterilisatie).
- Zelfrapportages die momenteel een CUD-behandeling of een andere alcohol- of drugsbehandeling zoeken of ondergaan.
- Zelfrapportage van plan om binnenkort te stoppen met cannabisgebruik.
- Heeft een fobie voor bloedinjectie en letsel, zoals bepaald door scores groter dan 15 op de subschaal Injectie en bloedafname van de Medical Fear Survey
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 20 mg hydrocortison + 54 mg yohimbine hcl
20 mg hydrocortison, enkele orale dosis. 54 mg yohimbine hcl, enkele orale dosis
|
20 mg hydrocortison, enkele orale dosis
54 mg yohimbine hcl, enkele orale dosis
|
|
Experimenteel: 20 mg hydrocortison + 54 mg placebo
20 mg hydrocortison, enkele orale dosis. 54 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis
|
20 mg hydrocortison, enkele orale dosis
54 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis
|
|
Actieve vergelijker: 20 mg placebo + 54 mg yohimbine hcl
20 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis 54 mg yohimbine hcl, enkele orale dosis
|
54 mg yohimbine hcl, enkele orale dosis
20 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis
|
|
Placebo-vergelijker: 20 mg placebo + 54 mg placebo
20 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis 54 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis
|
54 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis
20 mg maïszetmeel-placebo, enkele orale dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amplitude van neurofysiologische respons op signalen van cannabis (μV)
Tijdsspanne: Een late positieve potentiële amplitude-uitkomst wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen).
|
Verandering in door elektro-encefalografie opgenomen (EEG) laat-positieve potentiële amplitude op cannabis-cue-beelden na hydrocortison (met of zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo-omstandigheden (hogere amplitudes duiden op een slechtere uitkomst)
|
Een late positieve potentiële amplitude-uitkomst wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen).
|
|
Amplitude van de vraagintensiteit naar cannabis (# hits van $ 0)
Tijdsspanne: De intensiteit wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Van de marihuanaaankooptaak afgeleide intensiteit na toediening van hydrocortison (met of zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo (verhoogde intensiteit duidt op een slechtere uitkomst)
|
De intensiteit wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
|
Piek van de totale gelduitgaven voor cannabis (totaalbedrag uitgegeven aan hits)
Tijdsspanne: OMax wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Van de marihuana-aankooptaak afgeleide OMax na toediening van hydrocortison (met of zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo (verhoogde OMax duidt op een slechtere uitkomst)
|
OMax wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
|
Breekpunt van de monetaire uitgaven voor cannabis (prijs waarbij geen hits worden gekocht)
Tijdsspanne: Het breekpunt wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Van de marihuana-aankooptaak afgeleid breekpunt na toediening van hydrocortison (met of zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo (verhoogd breekpunt duidt op een slechtere uitkomst)
|
Het breekpunt wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
|
De gevoeligheid van cannabis beïnvloedt het koopgedrag voor prijsstijgingen
Tijdsspanne: De elasticiteit wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Van de aankooptaak afgeleide elasticiteit van marihuana na toediening van hydrocortison (met of zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo (verminderde elasticiteit duidt op een slechtere uitkomst)
|
De elasticiteit wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
|
Frequentie van impliciete beeldkeuze van cannabis
Tijdsspanne: Impliciete keuzetaak Het aantal selecties van cannabisafbeeldingen wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Verandering in cannabisbeeldselecties op de Implicit Image Choice Task (computergestuurde gedragstaak; bereik 0-30; hogere scores duiden op een slechtere uitkomst) na toediening van hydrocortison (met en zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo
|
Impliciete keuzetaak Het aantal selecties van cannabisafbeeldingen wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
|
Frequentie van expliciete keuze voor cannabisimago
Tijdsspanne: Expliciete keuzetaak Het aantal selecties van cannabisafbeeldingen wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Verandering in cannabisbeeldselecties op de Explicit Image Choice Task (computergestuurde gedragstaak; bereik 0-30; hogere scores duiden op een slechtere uitkomst) na toediening van hydrocortison (met en zonder yohimbine) vergeleken met placebo+placebo en yohimbine+placebo
|
Expliciete keuzetaak Het aantal selecties van cannabisafbeeldingen wordt beoordeeld bij elk van de vier laboratoriumbezoeken, die plaatsvinden gedurende de onderzoeksperiode (10-22 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard J Macatee, PhD, Florida State University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Alkaloïden
- Polycyclische verbindingen
- Indolen
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Secologanin tryptamine alkaloïden
- Indol alkaloïden
- Indolizidines
- Indolizines
- Zwangeringen
- Zwangeres
- 11-hydroxycorticosteroïden
- Hydroxycorticosteroïden
- Bijnierschorshormonen
- 17-hydroxycorticosteroïden
- Hydrocortison
- Yohimbine
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00006376
- R21DA058780-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .