Kanabinoidy a biologická reaktivita na stres (COBRAS)
Cílem této studie je otestovat vliv dvou drog, které vyvolávají dočasné symptomy podobné stresu, jak samostatně, tak společně, na motivaci k užívání konopí u jedinců s poruchou užívání konopí. Hlavní otázky, na které odpoví, jsou:
- Jak různé formy stresu ovlivňují motivaci užívání konopí?
- Jak různé formy stresu ovlivňují přirozené kanabinoidy v těle?
Výzkumníci budou porovnávat placebo s oběma léky samostatně i společně během čtyř samostatných laboratorních návštěv.
Účastníci budou:
1) Dokončete klinický screeningový rozhovor (telefonicky nebo osobně) a navštivte laboratoř za účelem lékařského vyšetření, a pokud máte nárok:
a) Čtyřikrát navštivte laboratoř, kde: i). Vezměte jednu ze čtyř kombinací léků ii). Dokončete rozhovor, dotazníky a počítačové úkoly iii). Nechte si zaznamenat jejich mozkovou aktivitu pomocí EEG čepice iv). Poskytněte tři vzorky krve
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Prevalence každodenního užívání konopí a poruchy užívání konopí (CUD) se ve Spojených státech v posledních dvou desetiletích zvýšila. Bohužel psychosociální léčba vede k minimální míře dlouhodobé abstinence a neexistují žádné léky na CUD schválené FDA. Identifikace nových cílů léčby CUD je tedy stále naléhavější potřebou veřejného zdraví.
Motivace k užívání konopí vyvolaná stresem se podílí na horších výsledcích CUD, ale mechanistické chápání toho, jak akutní stres zvyšuje motivaci k užívání konopí u CUD, je omezené. Předchozí práce prokázaly, že zvýšení akutního psychosociálního stresu následného pobídkového nápadu konopí, jak je indexováno pozdním pozitivním potenciálem (neurální míra přístupu motivované pozornosti zaznamenané pomocí elektroencefalografie [EEG]), bylo spojeno s horší závažností CUD a intervenční reakcí, nezávisle subjektivní touhy. Navíc hypotalamická hypofýza adrenální [HPA]-osa, spíše než noradrenergní nebo subjektivní reaktivita na psychosociální stresor, byla spojena s následnou potenciací pozdního pozitivního potenciálu vyvolaného konopnou narážkou. Tyto studie naznačují, že negenomické, rychlé glukokortikoidní účinky mohou být přispívajícím mechanismem při stresové amplifikaci neurální lékové reaktivity, ale jejich korelační návrhy vylučují kauzální inferenci. Dále psychosociální stresory nejsou schopny izolovat osu HPA vs. noradrenergní složky stresové reaktivity.
K izolaci aktivace osy HPA a testování kauzality budou použity farmakologické manipulace, běžné na zvířecích modelech, ale vzácné ve studiích na lidech, k produkci samostatné a kooperativní aktivace glukokortikoidů (20 mg hydrokortizonu) a noradrenergní (54 mg yohimbinu). Vyšetřovatelé použijí 2x2 randomizovaný, placebem kontrolovaný dvojitě zaslepený zkřížený design u 36 účastníků s těžkou CUD. Primárním cílem je otestovat kauzální potenciační účinek glukokortikoidů na reaktivitu léku a motivaci k užívání drog a dále určit, zda účinek závisí na souběžně se vyskytující noradrenergní stimulaci. Preklinické práce ukazují, že glukokortikoidy mohou potencovat motivaci k odměně prostřednictvím mobilizace endokanabinoidní aktivity (primární cíl konopí). Výzkumníci tedy jako výzkumný cíl získají vzorky plazmy, aby otestovali dopad farmakologického stresu na cirkulující endokanabinoidy (2-AG, AEA) a jejich zprostředkující roli při glukokortikoidní potenciaci reaktivity na lék a motivaci k užívání drog. Tento projekt představuje vysoce neotřelou integraci přísného návrhu farmakologické výzvy s biologickými markery incentivního významu léku a aktivity endokanabinoidního systému. Pokud se hypotézy potvrdí, bude znám jeden kauzální mechanismus, jehož prostřednictvím stres zvyšuje neurální reaktivitu konopí, což má bezprostřední důsledky pro testování experimentálních terapeutik. Dlouhodobým cílem je porozumět tomu, jak vzniká a může být blokován u CUD mechanismus související se stresem predikující horší fenotyp CUD. Vývoj tohoto modelu poskytne platný, účinný a (ve srovnání s jinými neurozobrazovacími metodami) nízkonákladový přístup ke screeningu kandidátských léků a optimalizaci psychosociálních terapií vystavení drogám.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32306-4301
- The BRAINS Lab at Florida State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splňuje kritéria pro současnou závažnou poruchu užívání konopí (CUD) podle hodnocení strukturovaného klinického rozhovoru (SCID) pro Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) během screeningového rozhovoru.
- Uvádí zapojení do každodenního užívání konopí.
- Poskytněte vzorek moči pozitivní na THC.
- Před screeningem musí být přiměřeně informováni o povaze a rizicích studie a musí jim být poskytnut písemný informovaný souhlas.
- Umět číst a psát v angličtině.
Kritéria vyloučení:
- Má v anamnéze vážné psychiatrické problémy (tj. psychózu, bipolární poruchu I) podle hodnocení SCID-V-RV.
- Hlásí aktuální aktivní sebevražedné myšlenky.
- Splňuje kritéria DSM-5 pro jakoukoli jinou aktuální poruchu užívání návykových látek (jinou než CUD nebo poruchu užívání tabáku)
- Má pozitivní výsledek screeningu drog v moči na všechny ostatní drogy kromě THC (tj. amfetamin, metamfetamin, benzodiazepin, kokain, MDMA, morfin, oxykodon, metadon, buprenorfin) při screeningu nebo při jakékoli návštěvě laboratoře.
- Má strukturální abnormality mozku (např. novotvary), mrtvici, záchvaty, infekční onemocnění, v anamnéze jiná neurologická onemocnění nebo v anamnéze trauma hlavy vedoucí k bezvědomí.
Má v anamnéze kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu, bolest na hrudi nebo bušení srdce při námaze nebo užívání drog, edém, hypertenzi, klidovou srdeční frekvenci <50 BPM nebo >90 BPM. Mezi kardiovaskulární onemocnění patří:
. A. Benigní hyperplazie prostaty (BPH) b. Po infarktu myokardu
- Ukazuje systolický TK mimo přijatelný rozsah (80-160 mmHG) nebo diastolický TK mimo přijatelný rozsah (50-90 mmHG)
- Má v anamnéze obstrukční plicní nemoc, cor pulmonale, dušnost, ortopnoe, tachypnoe (>24 dechů za minutu) nebo astma.
- V současné době užíváte každý den psychofarmaka
V současné době užíváte některý z následujících léků:
- Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) včetně lisinoprilu, enalaprilu, benazeprilu a bamiprilu
- Blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) včetně losartanu, valsartanu a olmesartanu
- Thiazidová diuretika včetně hydrochlorothiazidu (HCTZ), chlorthalidon
- Blokátory vápníkových kanálů včetně amlodipinu, diltiazemu a verapamilu
- Beta-blokátory včetně Carvedilolu, Metoprololu, Atenololu, Propranololu
- Antiarytmické léky včetně disopyramidu, flekainidu a mexiletinu
- Edém (diuretika)
- Thiazidová diuretika (jak je uvedeno výše)
- Smyčková diuretika včetně Furosemidu a Torsemidu
- Draslík šetřící diuretika: spironolakton a eplerenon
- Léky proti krevním destičkám, jako je Clopidogrel, Prasugrel a Ticagrelor
- Reprodukčně schopné kandidátky, které jsou těhotné (na základě testu moči při screeningu nebo při jakékoli návštěvě laboratoře) nebo jsou heterosexuálně aktivní a nepoužívají lékařsky schválená antikoncepční opatření (perorální antikoncepce, IUD, kondom, sterilizace).
- Self-reports, které v současné době hledají nebo se účastní léčby CUD nebo jakékoli jiné léčby alkoholem nebo drogami.
- Samostatně hlásí záměr okamžitě přestat užívat konopí.
- Má fobii z injekčního vpichu krve, jak je určeno skóre vyšším než 15 na subškále Injekce a odběr krve průzkumu Medical Fear Survey
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 20 mg hydrokortizonu + 54 mg yohimbinu hcl
20 mg hydrokortizonu, jednorázová perorální dávka 54 mg yohimbinu hcl, jednorázová perorální dávka
|
20 mg hydrokortizonu, jedna perorální dávka
54 mg yohimbinu hcl, jednorázová perorální dávka
|
|
Experimentální: 20 mg hydrokortizonu + 54 mg placeba
20 mg hydrokortizonu, jednorázová perorální dávka 54 mg kukuřičného škrobu, placebo, jednorázová perorální dávka
|
20 mg hydrokortizonu, jedna perorální dávka
54 mg kukuřičného škrobu placebo, jednorázová perorální dávka
|
|
Aktivní komparátor: 20 mg placeba + 54 mg yohimbinu hcl
20 mg kukuřičného škrobu placebo, jednorázová perorální dávka 54 mg yohimbin hcl, jednorázová perorální dávka
|
54 mg yohimbinu hcl, jednorázová perorální dávka
20 mg kukuřičného škrobu placebo, jedna perorální dávka
|
|
Komparátor placeba: 20 mg placeba + 54 mg placeba
20 mg kukuřičného škrobu placebo, jednorázová perorální dávka 54 mg kukuřičného škrobu placebo, jednorázová perorální dávka
|
54 mg kukuřičného škrobu placebo, jednorázová perorální dávka
20 mg kukuřičného škrobu placebo, jedna perorální dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amplituda neurofyziologické odpovědi na konopné podněty (μV)
Časové okno: Pozdně pozitivní potenciální amplituda se hodnotí při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které probíhají během doby studie (10-22 dní)
|
Změna v elektroencefalograficky zaznamenané (EEG) amplitudě pozdního pozitivního potenciálu k obrazům konopných podnětů po hydrokortizonu (s nebo bez yohimbinu) ve srovnání se stavy placebo+placebo a yohimbin+placebo (vyšší amplitudy znamenají horší výsledek)
|
Pozdně pozitivní potenciální amplituda se hodnotí při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které probíhají během doby studie (10-22 dní)
|
|
Amplituda intenzity poptávky po konopí (počet zásahů za 0 USD)
Časové okno: Intenzita se posuzuje při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které probíhají během doby studie (10-22 dní)
|
Intenzita odvozená z úkolu nákupu marihuany po podání hydrokortizonu (s nebo bez yohimbinu) ve srovnání s placebem+placebem a yohimbinem+placebem (zvýšená intenzita ukazuje na horší výsledek)
|
Intenzita se posuzuje při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které probíhají během doby studie (10-22 dní)
|
|
Maximální celkové peněžní výdaje za konopí (celková částka utracená za hity)
Časové okno: OMax se hodnotí při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které se konají během studijního období (10-22 dní)
|
Nákup marihuany odvozený z úkolu OMax po podání hydrokortizonu (s nebo bez yohimbinu) ve srovnání s placebem + placebem a yohimbinem + placebem (zvýšený OMax ukazuje na horší výsledek)
|
OMax se hodnotí při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které se konají během studijního období (10-22 dní)
|
|
Bod zlomu měnových výdajů na konopí (cena, za kterou se nenakupují žádné hity)
Časové okno: Bod zlomu se hodnotí při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které se konají během studijního období (10-22 dní)
|
Breakpoint odvozený z úkolu z nákupu marihuany po podání hydrokortizonu (s nebo bez yohimbinu) ve srovnání s placebem+placebem a yohimbinem+placebem (zvýšený Breakpoint znamená horší výsledek)
|
Bod zlomu se hodnotí při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které se konají během studijního období (10-22 dní)
|
|
Citlivost nákupního chování konopí na zvýšení ceny
Časové okno: Elasticita se posuzuje při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které probíhají během doby studie (10-22 dní)
|
Elasticita odvozená z úkolu z nákupu marihuany po podání hydrokortizonu (s nebo bez yohimbinu) ve srovnání s placebem+placebem a yohimbinem+placebem (snížená elasticita ukazuje na horší výsledek)
|
Elasticita se posuzuje při každé ze čtyř laboratorních návštěv, které probíhají během doby studie (10-22 dní)
|
|
Četnost implicitního výběru obrázku konopí
Časové okno: Úkol implicitního výběru Počet výsledků selekcí obrázků konopí se hodnotí při každé ze čtyř návštěv laboratoře, které probíhají během období studie (10–22 dní)
|
Změna ve výběru obrázků konopí u úlohy Implicit Image Choice Task (počítačový behaviorální úkol; rozsah 0–30; vyšší skóre značí horší výsledek) po podání hydrokortizonu (s yohimbinem a bez něj) ve srovnání s placebem+placebem a yohimbinem+placebem
|
Úkol implicitního výběru Počet výsledků selekcí obrázků konopí se hodnotí při každé ze čtyř návštěv laboratoře, které probíhají během období studie (10–22 dní)
|
|
Frekvence explicitního výběru obrázku konopí
Časové okno: Explicitní výběrový úkol # výsledku výběru obrázku konopí se posuzuje při každé ze čtyř návštěv laboratoře, které probíhají během doby studie (10–22 dní)
|
Změna ve výběru obrázků konopí v úkolu Explicit Image Choice Task (počítačový behaviorální úkol; rozsah 0–30; vyšší skóre značí horší výsledek) po podání hydrokortizonu (s yohimbinem a bez něj) ve srovnání s placebem+placebem a yohimbinem+placebem
|
Explicitní výběrový úkol # výsledku výběru obrázku konopí se posuzuje při každé ze čtyř návštěv laboratoře, které probíhají během doby studie (10–22 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard J Macatee, PhD, Florida State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Alkaloidy
- Polycyklické sloučeniny
- Indoly
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Těhotenství
- Těhotenství
- 11-Hydroxycorticosteroids
- Hydroxycorticosteroidy
- Hormony kůry nadledvin
- 17-Hydroxycorticosteroids
- Hydrokortison
- Yohimbin
Další identifikační čísla studie
- STUDY00006376
- R21DA058780-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .