Cannabinoïdes et réactivité biologique au stress (COBRAS)
Le but de cette étude est de tester l'impact de deux médicaments qui produisent des symptômes temporaires de type stress, à la fois isolément et ensemble, sur la motivation à consommer du cannabis chez les personnes atteintes de troubles liés à l'usage du cannabis. Les principales questions auxquelles il répondra sont :
- Comment les différentes formes de stress affectent-elles la motivation à consommer du cannabis ?
- Comment les différentes formes de stress affectent-elles les cannabinoïdes naturels du corps ?
Les chercheurs compareront un placebo aux deux médicaments isolément, ainsi qu'ensemble, au cours de quatre visites de laboratoire distinctes.
Les participants :
1) Réalisez un entretien de sélection clinique (par téléphone ou en personne) et visitez le laboratoire pour un examen médical, et si éligible :
a) Visitez le laboratoire quatre fois où ils : i). Prenez l'une des quatre combinaisons de médicaments ii). Remplir un entretien, des questionnaires et des tâches informatisées iii). Faire enregistrer leur activité cérébrale avec un bouchon EEG iv). Fournir trois échantillons de sang
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La prévalence de la consommation quotidienne de cannabis et des troubles liés à la consommation de cannabis (CUD) a augmenté aux États-Unis au cours des deux dernières décennies. Malheureusement, les traitements psychosociaux produisent des taux d'abstinence à long terme minimes et il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour la CUD. Ainsi, l’identification de nouvelles cibles de traitement CUD constitue un besoin de santé publique de plus en plus urgent.
La motivation à consommer du cannabis provoquée par le stress a été impliquée dans de pires résultats en CUD, mais une compréhension mécaniste de la manière dont le stress aigu augmente la motivation à consommer du cannabis en CUD est limitée. Des travaux antérieurs ont démontré qu'une augmentation aiguë du stress psychosocial de la saillance ultérieure des incitations au cannabis, telle qu'indexée par le potentiel positif tardif (mesure neuronale de l'attention motivée par l'approche enregistrée par électroencéphalographie [EEG]), était associée à une gravité plus grave de la CUD et à une réponse à l'intervention indépendante. d'envie subjective. De plus, l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien [HPA], plutôt que la réactivité noradrénergique ou subjective au facteur de stress psychosocial, a été associé à une potentialisation ultérieure du potentiel positif tardif provoqué par le signal du cannabis. Ces études suggèrent que les effets non génomiques et rapides des glucocorticoïdes pourraient contribuer à l’amplification par le stress de la réactivité neuronale aux signaux médicamenteux, mais leurs conceptions corrélationnelles excluent toute inférence causale. De plus, les facteurs de stress psychosociaux sont incapables d’isoler les composantes de l’axe HPA et les composantes noradrénergiques de la réactivité au stress.
Pour isoler l'activation de l'axe HPA et tester la causalité, des manipulations pharmacologiques, courantes dans les modèles animaux mais rares dans les études sur l'homme, seront utilisées pour produire une activation séparée et coopérative des glucocorticoïdes (20 mg d'hydrocortisone) et noradrénergique (54 mg de yohimbine). Les enquêteurs utiliseront une conception croisée en double aveugle randomisée 2x2, contrôlée par placebo chez 36 participants atteints de CUD sévère. L'objectif principal est de tester l'effet potentialisateur causal des glucocorticoïdes sur la réactivité aux signaux médicamenteux et la motivation à consommer des drogues, et de déterminer davantage si l'effet dépend d'une stimulation noradrénergique concomitante. Les travaux précliniques indiquent que les glucocorticoïdes peuvent potentialiser la motivation de récompense via la mobilisation de l'activité endocannabinoïde (cible principale du cannabis). Ainsi, à titre exploratoire, les enquêteurs obtiendront des échantillons de plasma pour tester l'impact du stress pharmacologique sur les endocannabinoïdes circulants (2-AG, AEA) et leur rôle médiateur dans la potentialisation des glucocorticoïdes de la réactivité aux signaux médicamenteux et de la motivation à consommer des drogues. Ce projet représente une intégration très nouvelle d'une conception de défi pharmacologique rigoureuse avec des marqueurs biologiques de la saillance des incitations aux signaux médicamenteux et de l'activité du système endocannabinoïde. Si les hypothèses sont confirmées, un mécanisme causal par lequel le stress augmente la réactivité neuronale des signaux du cannabis sera connu, ce qui aura des implications immédiates pour tester des thérapies expérimentales. L'objectif à long terme est de comprendre comment un mécanisme lié au stress prédictif d'un pire phénotype CUD est généré et peut être bloqué dans le CUD. Le développement de ce modèle fournira une approche valide, efficace et (par rapport à d'autres méthodes de neuroimagerie) peu coûteuse pour sélectionner les médicaments candidats et optimiser les thérapies psychosociales d'exposition aux signaux médicamenteux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32306-4301
- The BRAINS Lab at Florida State University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Répond aux critères du trouble actuel et grave lié à l'usage de cannabis (CUD), tels qu'évalués par l'entretien clinique structuré (SCID) pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) lors de l'entretien de sélection.
- Rapporte un engagement dans la consommation quotidienne de cannabis.
- Fournir un échantillon d’urine positif au THC.
- Doit être correctement informé de la nature et des risques de l'étude et avoir reçu un consentement éclairé écrit avant le dépistage.
- Capable de lire et d’écrire en anglais.
Critère d'exclusion:
- A des antécédents de problèmes psychiatriques graves (c.-à-d. psychose, trouble bipolaire I), évalués par le SCID-V-RV.
- Signale des idées suicidaires actives actuelles.
- Répond aux critères du DSM-5 pour tout autre trouble lié à l'usage de substances (autre que le CUD ou le trouble lié à l'usage du tabac)
- A un résultat positif au dépistage urinaire de toutes les autres drogues autres que le THC (c.-à-d. amphétamine, méthamphétamine, benzodiazépine, cocaïne, MDMA, morphine, oxycodone, méthadone, buprénorphine) lors du dépistage ou lors de toute visite de laboratoire.
- Présente des anomalies structurelles du cerveau (par exemple, des néoplasmes), un accident vasculaire cérébral, des convulsions, une maladie infectieuse, des antécédents d'autres maladies neurologiques ou des antécédents de traumatisme crânien entraînant une perte de conscience.
A des antécédents de maladie cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, de douleurs thoraciques ou de palpitations à l'effort ou à la consommation de drogues, d'œdème, d'hypertension, de fréquence cardiaque au repos <50 BPM ou >90 BPM. Les maladies cardiovasculaires comprennent :
. un. Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) b. Post-infarctus du myocarde
- Démontre une TA systolique en dehors de la plage acceptable (80-160 mmHG) ou une TA diastolique en dehors de la plage acceptable (50-90 mmHG)
- A des antécédents de maladie pulmonaire obstructive, de cœur pulmonaire, de dyspnée, d'orthopnée, de tachypnée (> 24 respirations par minute) ou d'asthme.
- Vous prenez actuellement des médicaments psychotropes quotidiennement
Vous prenez actuellement l’un des médicaments suivants :
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), notamment le lisinopril, l'énalapril, le bénazépril et le bamipril
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), notamment le losartan, le valsartan et l'olmésartan
- Diurétiques thiazidiques, notamment hydrochlorothiazide (HCTZ), chlorthalidone
- Bloqueurs des canaux calciques, notamment l'amlodipine, le diltiazem et le vérapamil
- Bêta-bloquants dont Carvédilol, Métoprolol, Aténolol, Propranolol
- Médicaments anti-arythmiques, notamment le disopyramide, le flécaïnide et la mexiletine
- Œdème (Diurétiques)
- Diurétiques thiazidiques (comme ci-dessus)
- Diurétiques de l'anse, notamment le furosémide et le torsémide
- Diurétiques épargneurs de potassium : spironolactone et éplérénone
- Médicaments antiplaquettaires tels que Clopidogrel, Prasugrel et Ticagrelor
- Candidates capables de procréer qui sont enceintes (sur la base d'un test d'urine lors du dépistage ou lors de toute visite de laboratoire) ou qui sont hétérosexuelles actives et n'utilisent pas de mesures contraceptives médicalement approuvées (contraceptifs oraux, DIU, préservatif, stérilisation).
- Auto-déclare qu'il recherche ou s'engage actuellement dans un traitement CUD ou tout autre traitement contre l'alcoolisme ou la toxicomanie.
- Auto-déclare son intention d’arrêter de façon imminente sa consommation de cannabis.
- A une phobie des blessures par injection de sang, déterminée par des scores supérieurs à 15 sur la sous-échelle d'injection et de prélèvement de sang de l'enquête sur la peur médicale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 20 mg d'hydrocortisone + 54 mg de yohimbine hcl
20 mg d'hydrocortisone, dose orale unique 54 mg de yohimbine hcl, dose orale unique
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20 mg d'hydrocortisone, dose orale unique
54 mg de yohimbine hcl, dose orale unique
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Expérimental: 20 mg d'hydrocortisone + 54 mg de placebo
20 mg d'hydrocortisone, dose orale unique 54 mg placebo de fécule de maïs, dose orale unique
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20 mg d'hydrocortisone, dose orale unique
54 mg de fécule de maïs, placebo, dose orale unique
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Comparateur actif: 20 mg de placebo + 54 mg de yohimbine hcl
20 mg de fécule de maïs placebo, dose orale unique 54 mg de yohimbine hcl, dose orale unique
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54 mg de yohimbine hcl, dose orale unique
20 mg de fécule de maïs, placebo, dose orale unique
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Comparateur placebo: 20 mg de placebo + 54 mg de placebo
20 mg de fécule de maïs, dose orale unique 54 mg de fécule de maïs, dose orale unique
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54 mg de fécule de maïs, placebo, dose orale unique
20 mg de fécule de maïs, placebo, dose orale unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amplitude de la réponse neurophysiologique aux signaux du cannabis (μV)
Délai: Le résultat potentiel positif tardif de l'amplitude est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu au cours de la période d'étude (10 à 22 jours).
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Modification de l'amplitude potentielle positive tardive enregistrée par électroencéphalographie (EEG) par rapport aux images de signaux de cannabis après l'hydrocortisone (avec ou sans yohimbine) par rapport aux conditions placebo + placebo et yohimbine + placebo (des amplitudes plus élevées indiquent un résultat pire)
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Le résultat potentiel positif tardif de l'amplitude est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu au cours de la période d'étude (10 à 22 jours).
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Amplitude de l'intensité de la demande pour le cannabis (nombre de visites à 0 $)
Délai: L'intensité est évaluée à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours)
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Intensité dérivée de la tâche d'achat de marijuana après l'administration d'hydrocortisone (avec ou sans yohimbine) par rapport au placebo + placebo et à la yohimbine + placebo (une intensité accrue indique un résultat pire)
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L'intensité est évaluée à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours)
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Dépense monétaire totale maximale pour le cannabis (montant total dépensé en hits)
Délai: OMax est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours).
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Achat de marijuana OMax dérivé d'une tâche après l'administration d'hydrocortisone (avec ou sans yohimbine) par rapport au placebo + placebo et yohimbine + placebo (une augmentation d'OMax indique un résultat pire)
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OMax est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours).
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Point de rupture des dépenses monétaires pour le cannabis (prix auquel aucun hit n'est acheté)
Délai: Le point d'arrêt est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours).
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Point d'arrêt dérivé de la tâche d'achat de marijuana après l'administration d'hydrocortisone (avec ou sans yohimbine) par rapport au placebo + placebo et à la yohimbine + placebo (un point d'arrêt augmenté indique un résultat pire)
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Le point d'arrêt est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours).
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La sensibilité du cannabis a un impact sur le comportement d'achat aux augmentations de prix
Délai: L'élasticité est évaluée à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours).
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Élasticité dérivée de la tâche d'achat de marijuana après l'administration d'hydrocortisone (avec ou sans yohimbine) par rapport au placebo + placebo et à la yohimbine + placebo (une diminution de l'élasticité indique un résultat pire)
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L'élasticité est évaluée à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu sur la période d'étude (10 à 22 jours).
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Fréquence du choix implicite de l’image du cannabis
Délai: Tâche de choix implicite Le nombre de résultats de sélection d'images de cannabis est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu au cours de la période d'étude (10 à 22 jours)
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Modification des sélections d'images de cannabis lors de la tâche de choix d'image implicite (tâche comportementale informatisée ; plage de 0 à 30 ; des scores plus élevés indiquent un résultat pire) après l'administration d'hydrocortisone (avec et sans yohimbine) par rapport au placebo + placebo et à la yohimbine + placebo
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Tâche de choix implicite Le nombre de résultats de sélection d'images de cannabis est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu au cours de la période d'étude (10 à 22 jours)
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Fréquence du choix explicite d’images de cannabis
Délai: Tâche de choix explicite Le nombre de résultats de sélection d'images de cannabis est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu au cours de la période d'étude (10 à 22 jours)
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Modification des sélections d'images de cannabis lors de la tâche de choix d'image explicite (tâche comportementale informatisée ; plage de 0 à 30 ; des scores plus élevés indiquent un résultat pire) après l'administration d'hydrocortisone (avec et sans yohimbine) par rapport au placebo + placebo et à la yohimbine + placebo
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Tâche de choix explicite Le nombre de résultats de sélection d'images de cannabis est évalué à chacune des quatre visites de laboratoire, qui ont lieu au cours de la période d'étude (10 à 22 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard J Macatee, PhD, Florida State University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Alcaloïdes
- Composés polycycliques
- Indoles
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Alcaloïdes de la secologane tryptamine
- Alcaloïdes indole
- Indolizidines
- Indolizines
- Grossenones
- Présceau
- 11-hydroxycorticostéroïdes
- Hydroxycorticostéroïdes
- Hormones cortex surrénaliques
- 17-hydroxycorticostéroïdes
- Hydrocortisone
- Yohimbine
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00006376
- R21DA058780-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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