Kannabinoidy i reaktywność biologiczna na stres (COBRAS)
Celem tego badania jest sprawdzenie wpływu dwóch leków wywołujących przejściowe objawy przypominające stres, zarówno oddzielnie, jak i łącznie, na motywację do używania konopi indyjskich u osób cierpiących na zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich. Główne pytania, na które odpowie, to:
- W jaki sposób różne formy stresu wpływają na motywację do używania konopi indyjskich?
- Jak różne formy stresu wpływają na naturalne kannabinoidy w organizmie?
Badacze porównają placebo z obydwoma lekami oddzielnie lub razem podczas czterech oddzielnych wizyt laboratoryjnych.
Uczestnicy będą:
1) Przeprowadź wywiad w ramach badania klinicznego (telefonicznie lub osobiście) i udaj się do laboratorium w celu przeprowadzenia badań przesiewowych oraz, jeśli się kwalifikujesz:
a) Odwiedzić laboratorium cztery razy, gdzie: i). Weź jedną z czterech kombinacji leków ii). Wypełnij wywiad, kwestionariusze i zadania komputerowe iii). Rejestrować aktywność ich mózgu za pomocą czapki EEG iv). Dostarcz trzy próbki krwi
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W ciągu ostatnich dwudziestu lat w Stanach Zjednoczonych wzrosła częstość codziennego używania konopi indyjskich i zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD). Niestety, leczenie psychospołeczne skutkuje minimalnymi wskaźnikami długoterminowej abstynencji i nie istnieją żadne leki zatwierdzone przez FDA na CUD. Zatem identyfikacja nowych celów leczenia CUD jest coraz pilniejszą potrzebą zdrowia publicznego.
Motywacja do używania konopi indyjskich wywołana stresem została powiązana z gorszymi wynikami CUD, ale mechanistyczne zrozumienie tego, w jaki sposób ostry stres zwiększa motywację do używania konopi indyjskich w CUD, jest ograniczone. Wcześniejsze prace wykazały, że nasilenie ostrego stresu psychospołecznego w następstwie sygnału motywacyjnego związanego z konopiami indyjskimi, indeksowane przez późny potencjał pozytywny (neuralna miara uwagi motywowanej podejściem rejestrowanej za pomocą elektroencefalografii [EEG]), było powiązane z gorszym nasileniem CUD i reakcją na interwencję, niezależną subiektywnego pragnienia. Co więcej, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza [HPA], a nie noradrenergiczna lub subiektywna reaktywność na stresor psychospołeczny, była powiązana z późniejszym wzmocnieniem późnego pozytywnego potencjału wywołanego sygnałem konopi indyjskich. Badania te sugerują, że niegenomowe, szybkie działanie glukokortykoidów może być mechanizmem przyczyniającym się do wzmacniania stresu reaktywności na neuronowe sygnały lekowe, ale ich projekty korelacyjne wykluczają wnioskowanie przyczynowe. Co więcej, stresory psychospołeczne nie są w stanie wyizolować osi HPA i noradrenergicznych składników reaktywności na stres.
Aby wyizolować aktywację osi HPA i zbadać przyczynowość, zostaną zastosowane manipulacje farmakologiczne, powszechne w modelach zwierzęcych, ale rzadkie w badaniach na ludziach, w celu wytworzenia oddzielnej i wspólnej aktywacji glukokortykoidów (20 mg hydrokortyzonu) i noradrenergii (54 mg johimbiny). Badacze zastosują randomizowany, kontrolowany placebo, podwójnie ślepy projekt krzyżowy 2x2 u 36 uczestników z ciężkim CUD. Głównym celem jest zbadanie przyczynowego, wzmacniającego wpływu glukokortykoidów na reaktywność na sygnał narkotykowy i motywację do zażywania narkotyków, a także dalsze określenie, czy efekt zależy od współwystępującej stymulacji noradrenergicznej. Badania przedkliniczne wskazują, że glukokortykoidy mogą nasilać motywację do nagrody poprzez mobilizację aktywności endokannabinoidowej (główny cel konopi indyjskich). Zatem w ramach celów badawczych badacze pobiorą próbki osocza, aby przetestować wpływ stresu farmakologicznego na krążące endokannabinoidy (2-AG, AEA) i ich rolę pośredniczącą we wzmacnianiu przez glukokortykoidy reaktywności na sygnał narkotykowy i motywacji do zażywania narkotyków. Projekt ten stanowi wysoce nowatorską integrację rygorystycznego projektu wyzwania farmakologicznego z biologicznymi markerami znaczenia bodźców stymulujących lek i aktywności układu endokannabinoidowego. Jeśli hipotezy zostaną potwierdzone, znany będzie jeden mechanizm przyczynowy, poprzez który stres zwiększa reaktywność neuronową sygnału konopi, co będzie miało bezpośrednie implikacje dla testowania eksperymentalnych środków terapeutycznych. Celem długoterminowym jest zrozumienie, w jaki sposób generowany jest mechanizm związany ze stresem, przewidujący gorszy fenotyp CUD i jak można go zablokować w CUD. Opracowanie tego modelu zapewni uzasadnione, wydajne i (w porównaniu z innymi metodami neuroobrazowania) tanie podejście do przeglądu potencjalnych leków i optymalizacji psychospołecznych terapii polegających na ekspozycji na leki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32306-4301
- The BRAINS Lab at Florida State University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Spełnia kryteria obecnego, ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem konopi indyjskich (CUD), ocenione podczas ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID) dla Podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie 5 (DSM-5) podczas wywiadu przesiewowego.
- Zgłasza zaangażowanie w codzienne używanie konopi indyjskich.
- Dostarcz próbkę moczu dodatnią pod kątem THC.
- Należy zostać odpowiednio poinformowanym o charakterze i ryzyku związanym z badaniem oraz uzyskać pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.
- Potrafi czytać i pisać po angielsku.
Kryteria wyłączenia:
- Ma w przeszłości poważne problemy psychiczne (tj. psychozę, chorobę afektywną dwubiegunową I), zgodnie z oceną SCID-V-RV.
- Zgłasza aktualne aktywne myśli samobójcze.
- Spełnia kryteria DSM-5 dotyczące wszelkich innych aktualnie występujących zaburzeń związanych z używaniem substancji (innych niż CUD lub zaburzenie związane z używaniem tytoniu)
- Uzyskał pozytywny wynik badania moczu na obecność wszystkich innych narkotyków oprócz THC (tj. amfetaminy, metamfetaminy, benzodiazepiny, kokainy, MDMA, morfiny, oksykodonu, metadonu, buprenorfiny) podczas badania przesiewowego lub podczas dowolnej wizyty w laboratorium.
- Ma nieprawidłowości strukturalne mózgu (np. Nowotwory), udar, drgawki, chorobę zakaźną, inne choroby neurologiczne w wywiadzie lub uraz głowy skutkujący utratą przytomności.
Czy w przeszłości występowała choroba układu krążenia, zawał mięśnia sercowego, ból w klatce piersiowej lub kołatanie serca podczas wysiłku lub zażywania narkotyków, obrzęki, nadciśnienie, tętno spoczynkowe <50 lub > 90 uderzeń na minutę. Choroby układu krążenia obejmują:
. A. Łagodny rozrost prostaty (BPH) b. Po zawale mięśnia sercowego
- Wykazuje skurczowe ciśnienie krwi poza dopuszczalnym zakresem (80–160 mmHG) lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza dopuszczalnym zakresem (50–90 mmHG)
- W przeszłości występowała obturacyjna choroba płuc, serce płucne, duszność, ortopnoe, przyspieszony oddech (>24 oddechy na minutę) lub astma.
- Obecnie zażywam na co dzień jakiekolwiek leki psychotropowe
Obecnie zażywa którykolwiek z poniższych leków:
- Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), w tym lizynopryl, enalapril, benazepril i bamipril
- Blokery receptora angiotensyny II (ARB), w tym losartan, walsartan i olmesartan
- Tiazydowe leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd (HCTZ), chlortalidon
- Blokery kanału wapniowego, w tym amlodypina, diltiazem i werapamil
- Beta-blokery, w tym karwedilol, metoprolol, atenolol, propranolol
- Leki przeciwarytmiczne, w tym dyzopiramid, flekainid i meksyletyna
- Obrzęk (leki moczopędne)
- Tiazydowe leki moczopędne (jak wyżej)
- Diuretyki pętlowe, w tym furosemid i torsemid
- Leki moczopędne oszczędzające potas: spironolakton i eplerenon
- Leki przeciwpłytkowe, takie jak klopidogrel, prasugrel i tikagrelor
- Kandydatki zdolne do rozrodu, które są w ciąży (na podstawie badania moczu podczas badania przesiewowego lub dowolnej wizyty laboratoryjnej) lub są aktywne heteroseksualnie i nie stosują zatwierdzonych medycznie środków antykoncepcyjnych (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, prezerwatywa, sterylizacja).
- Samodzielnie zgłasza, że obecnie poszukuje lub uczestniczy w leczeniu CUD lub jakiejkolwiek innej terapii alkoholowej lub narkotykowej.
- Samodzielnie zgłasza zamiar natychmiastowego zaprzestania używania konopi indyjskich.
- Ma fobię związaną z zastrzykiem krwi i urazem, co określa wynik większy niż 15 w podskali „Wstrzyknięcie i pobranie krwi” w badaniu strachu medycznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 20 mg hydrokortyzonu + 54 mg chlorowodorku johimbiny
20 mg hydrokortyzonu, pojedyncza dawka doustna 54 mg johimbiny hcl, pojedyncza dawka doustna
|
20 mg hydrokortyzonu, pojedyncza dawka doustna
54mg chlorowodorku johimbiny, pojedyncza dawka doustna
|
|
Eksperymentalny: 20 mg hydrokortyzonu + 54 mg placebo
20 mg hydrokortyzonu, pojedyncza dawka doustna 54 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna
|
20 mg hydrokortyzonu, pojedyncza dawka doustna
54 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna
|
|
Aktywny komparator: 20 mg placebo + 54 mg chlorowodorku johimbiny
20 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna 54 mg johimbiny hcl, pojedyncza dawka doustna
|
54mg chlorowodorku johimbiny, pojedyncza dawka doustna
20 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna
|
|
Komparator placebo: 20 mg placebo + 54 mg placebo
20 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna 54 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna
|
54 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna
20 mg placebo ze skrobi kukurydzianej, pojedyncza dawka doustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Amplituda odpowiedzi neurofizjologicznej na sygnały związane z konopiami indyjskimi (μV)
Ramy czasowe: Wynik późnej dodatniej amplitudy potencjału ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10–22 dni).
|
Zmiana zarejestrowanej w elektroencefalografii (EEG) późnej dodatniej amplitudy potencjału na obrazy sygnałowe konopi indyjskich po hydrokortyzonie (z johimbiną lub bez) w porównaniu do warunków placebo + placebo i johimbina + placebo (wyższe amplitudy oznaczają gorszy wynik)
|
Wynik późnej dodatniej amplitudy potencjału ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10–22 dni).
|
|
Amplituda intensywności popytu na konopie indyjskie (liczba trafień przy cenie 0 USD)
Ramy czasowe: Intensywność ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
Intensywność zakupu marihuany na podstawie zadania po podaniu hydrokortyzonu (z johimbiną lub bez) w porównaniu z placebo + placebo i johimbiną + placebo (zwiększona intensywność oznacza gorszy wynik)
|
Intensywność ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
|
Szczytowe całkowite wydatki pieniężne na konopie indyjskie (całkowita kwota pieniędzy wydana na trafienia)
Ramy czasowe: OMax ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
OMax związany z zakupem marihuany po podaniu hydrokortyzonu (z johimbiną lub bez) w porównaniu z placebo + placebo i johimbiną + placebo (zwiększony OMax oznacza gorszy wynik)
|
OMax ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
|
Punkt krytyczny wydatków pieniężnych na konopie indyjskie (cena, po której nie kupuje się żadnych trafień)
Ramy czasowe: Wartość graniczną ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
Wartość graniczna wynikająca z zadania zakupu marihuany po podaniu hydrokortyzonu (z johimbiną lub bez niej) w porównaniu z placebo+placebo i johimbiną+placebo (podwyższony punkt graniczny oznacza gorszy wynik)
|
Wartość graniczną ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
|
Wrażliwość zachowań zakupowych konopi indyjskich na wzrost cen
Ramy czasowe: Elastyczność oceniana jest podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
Elastyczność wynikająca z zadania zakupu marihuany po podaniu hydrokortyzonu (z johimbiną lub bez) w porównaniu z placebo + placebo i johimbiną + placebo (zmniejszona elastyczność oznacza gorszy wynik)
|
Elastyczność oceniana jest podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10-22 dni)
|
|
Częstotliwość ukrytego wyboru obrazu konopi indyjskich
Ramy czasowe: Zadanie wyboru ukrytego # wyniku selekcji obrazów konopi indyjskich ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10–22 dni)
|
Zmiana w wyborze obrazów konopi indyjskich w teście Implicit Image Choice (skomputeryzowane zadanie behawioralne; zakres 0-30; wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik) po podaniu hydrokortyzonu (z johimbiną lub bez niej) w porównaniu z placebo + placebo i johimbiną + placebo
|
Zadanie wyboru ukrytego # wyniku selekcji obrazów konopi indyjskich ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10–22 dni)
|
|
Częstotliwość wyboru wyraźnego obrazu konopi indyjskich
Ramy czasowe: Zadanie jawnego wyboru # wyniku selekcji zdjęć konopi indyjskich ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10–22 dni)
|
Zmiana w wyborze obrazów konopi indyjskich w zadaniu Explicit Image Choice (skomputeryzowane zadanie behawioralne; zakres 0-30; wyższe wyniki wskazują gorszy wynik) po podaniu hydrokortyzonu (z johimbiną lub bez niej) w porównaniu z placebo + placebo i johimbiną + placebo
|
Zadanie jawnego wyboru # wyniku selekcji zdjęć konopi indyjskich ocenia się podczas każdej z czterech wizyt laboratoryjnych, które odbywają się w okresie badania (10–22 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Richard J Macatee, PhD, Florida State University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Alkaloidy
- Związki policykliczne
- Indole
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sesologanina alkaloidy tryptaminy
- Alkaloidy indole
- Indolizicyny
- Indolizyny
- Ciążone
- Pusta
- 11-hydroksykortykosteroidy
- Hydroksykortykosteroidy
- Hormony kory nadnerczy
- 17-hydroksykortykosteroidy
- Hydrokortyzon
- Johimbina
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00006376
- R21DA058780-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .