만성 고막 천공의 진료실 내 수리

배경

TM 폐쇄를 촉진하기 위해 국소적으로 적용되는 성장 인자의 사용은 기존 고막성형술에 대한 매력적인 대안으로 제안되었습니다. 이전 임상 연구에서는 국소 FGF-22를 적용한 경우 만성 고막 천공의 완전 폐쇄율이 92% 및 98%인 것으로 보고되었습니다(Hakuba et al., Kanemaru et al). 우리는 최근 만성 TM 천공 환자 54명을 대상으로 식염수를 대조군으로 국소 FGF-2를 적용한 이중 맹검, 무작위 위약 대조 2상 임상 시험 연구를 발표했습니다. 이전 연구와 달리 우리는 FGF-2(57.5%)와 식염수 대조 TM(71.4%) 폐쇄율(P 값 = 0.36) 사이에 통계적으로 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다.

현재 연구는 일본 연구의 우수한 결과를 반영하기 위해 이전 연구를 외과적으로 수정하여 FGF-2의 국소 적용으로 치유율을 조사하도록 제안되었습니다. 장기적인 목표는 수술, 전신 마취 및 입원을 피하기 위해 적절한 요인을 비수술적으로 국소 적용하여 TM 천공을 복구하는 것입니다. 두 번째 목표는 청력을 유지하고 TMP의 합병증을 예방하는 것입니다.

활성(FGF-2) 또는 위약(식염수) 치료에 무작위 배정된 20명의 환자를 대상으로 한 이 제한된 연구의 수술 변형에는 1) 시술 시 중이 분비물이 없는지 확인하고, 2) 중간에 면 가제를 배치하는 것이 포함됩니다. 3) 천공에 접해 있는 고막경화성 고막을 제거하고, 4) 피브린 글루를 추가하기 전에 천공의 안쪽과 천공의 측면에 있는 중이에 시험 물품의 층을 배치하고, 5) 다음을 사용하여 시험 항목을 최대 4회 ​​적용하고 6) 처방된 기술을 완전히 준수하고 외과 의사의 변동성을 줄이기 위해 한 명의 외과의사가 절차를 수행합니다.

구체적인 목표와 목적

일차 결과는 치료 후 6개월에 사진 기록 및 고실측정을 통해 평가한 만성 고막 천공의 완전 폐쇄입니다. 2차 측정에는 a) 순음 및 어음 청력 측정의 변화 및 b) 광대역 TM 음향 흡수가 포함됩니다.

연구 설계에 대한 일반적인 설명

만성(>6개월) 환자 20명을 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 대조 치료에서는 FGF2 또는 식염수를 3:1 비율로 적신 젤라틴 스폰지로 복구한 다음 피브린 접착제로 덮습니다. 3주 간격으로 또는 완전한 치유가 관찰될 때까지 최대 4회 ​​적용됩니다.

피험자 등록 만성(6개월 이상) 건성 고막 천공으로 참여하는 이과 전문의의 MEE 클리닉을 방문하는 환자는 조사관에 의해 참여하도록 초대됩니다.

연구 절차

동의한 피험자는 MEE에 있는 이과학 클리닉의 보조 수술실에서 바로 누운 자세로 배치됩니다. 만성 천공이 있는 귀는 쌍안 현미경으로 시각화되고 TM 천공 측정을 위해 이미지가 촬영됩니다(시간 지점 0). 중앙 천공의 전체 둘레의 시야를 가리는 귀지나 잔해물은 제거됩니다. 중앙 천공의 전체 둘레를 볼 수 없는 경우 내시경을 사용할 수 있습니다. 진행하려면 천공 주변을 완전히 관찰해야 합니다. 천공이 변연천공인 경우에는 시술이 진행되지 않습니다. 마찬가지로 천공에서 분비물이 나오거나 병든 점막이 과도하게 두꺼워진 경우에는 시술을 종료하게 됩니다.

깨끗하고 건조하며 만성적인 TM 천공의 마취는 천공의 가장자리를 완전히 덮도록 주의하면서 4% 리도카인 겔이 함침된 면봉을 TM에 대어 수행됩니다. 젤은 룸 타이머로 측정하여 최소 15분 동안 그대로 두었습니다. 리도카인 겔 면 서약을 제거한 후, 천공 둘레 주위에 우표 천공을 만들어 날카롭고 가는 직선 픽으로 마취를 테스트합니다. 충분한 마취를 보장하기 위해 필요한 경우 통증을 줄이기 위해 1% 리도카인을 외이도에 직접 주사할 수 있습니다. 그런 다음 작은 컵 겸자를 사용하여 천공 가장자리를 완전히 제거합니다. 유리화된 TM 또는 고막 경화증 부위가 천공에 인접해 있는 경우 고실 경화증도 제거됩니다.

천공이 완료된 후 식염수 또는 FGF2에 담근 젤라틴 폼을 천공을 통해 중이에 배치하여 천공 내측 공간과 천공 주변 공간을 채웁니다. 테스트 제품에 담근 젤라틴의 두 번째 층을 천공 측면에 배치합니다.

다음으로 피브린 접착제의 얇은 층을 천공 및 젤라틴 폼 위에 뿌리고 응결시킵니다. 면봉을 외이도에 삽입하고 시술을 종료합니다.

환자는 천공 재검사를 위해 3주(+/- 1주) 후에 후속 조치를 위해 내원했습니다. 천공이 9주까지의 추적 기간 동안 완전히 치유되지 않은 경우 절차를 최대 3회 더 반복할 수 있습니다. 천공이 완전히 치유되고 공기 검이경으로 확인되면 환자는 추적 청력도 및 고실 측정 절차를 마치고 6개월 후에 복귀하게 됩니다.

수행될 의료 시술의 모든 위험에 대해 환자에게 철저하게 설명합니다.

통계 분석

귀무 가설은 이전에 치료받은 40명의 FGF-2 피험자(원래 수술 그룹 1)와 이 연구(조정된 수술 그룹 2) 사이에 차이가 없다는 것입니다. 이전 연구에서 FGF-2 치료 그룹 1은 40명의 환자에서 40%의 유효 폐쇄율을 보였습니다. 그룹 2에서 80% 폐쇄율의 차이를 보여주기 위해서는 알파 0.05, 베타 0.2, 검정력 .80에서 14명의 피험자가 필요합니다. 20명의 피험자를 등록하면 5명은 위약을, 15명은 FGF-2를 받게 됩니다. FGF-2를 투여받은 15명의 피험자 중 한 명이 탈퇴하면(이전 연구와 유사), FGF-2 치료를 받은 14명의 피험자가 분석에 충분합니다. 80% 이상의 FGF2가 6개월까지 지속되는 TMP 완전 폐쇄를 보이면 추가 2상 임상 시험을 제안할 것입니다.

청력 및 고막 이동성의 이차 결과는 청력검사 및 고실측정을 통해 측정됩니다. 순음 평균은 일반 선형 회귀를 사용하여 분석되고 음성 식별은 분위수 회귀를 사용하여 분석됩니다. 고실 측정법과 광대역 이미턴스는 이 소규모 집단에서만 설명됩니다.

모니터링 및 품질 보증

품질, 데이터 및 안전성은 독립적인 의료 모니터에 의해 정기적으로 모니터링됩니다. 모니터링 및 감독은 PI 및 연구 직원이 포함되는 월간 회의를 통해 유지되고 문서화됩니다. 부작용이 있는 경우 MGB 지침에 따라 보고됩니다.