Kroonisten tärykalvon perforaatioiden korjaus toimistossa

Tausta

Paikallisesti levitettävien kasvutekijöiden käyttöä TM:n sulkeutumisen edistämiseksi on ehdotettu houkuttelevaksi vaihtoehdoksi tavanomaiselle täryplastikalle. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat raportoineet kroonisten tärykalvon perforaatioiden täydellisestä sulkeutumisesta 92 % ja 98 % käytettäessä paikallista FGF-22:ta (Hakuba et ai., Kanemaru et ai.). Julkaisimme äskettäin tutkimuksen kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta lumekontrolloidusta vaiheen 2 kliinisestä tutkimuksesta, johon osallistui 54 potilasta, joilla oli kroonisia TM-perforaatioita ja joissa käytettiin myös paikallista FGF-2:ta ja suolaliuosta kontrollina. Toisin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa, emme löytäneet tilastollisesti merkitsevää eroa FGF-2:n (57,5 %) ja suolaliuoskontrollin TM:n (71,4 %) sulkemisasteiden välillä (P-arvo = 0,36).

Nykyisessä tutkimuksessa ehdotetaan tutkimaan paranemisnopeutta FGF-2:n paikallisella levityksellä ja kirurgisilla modifikaatioilla aiempaan tutkimukseemme yrittääksemme heijastaa japanilaisten tutkimusten erinomaisia ​​tuloksia. Pitkän aikavälin tavoitteena on korjata TM-perforaatiot sopivien tekijöiden ei-kirurgisella paikallisella levityksellä leikkauksen, yleisanestesian ja sairaalahoidon välttämiseksi. Toissijainen tavoite on säilyttää kuulo ja ehkäistä TMP:n komplikaatioita.

Kirurgiset muutokset tässä rajoitetussa tutkimuksessa, johon osallistui 20 potilasta, jotka satunnaistettiin aktiiviseen (FGF-2) tai lumelääkehoitoon (suolaliuos) sisältävät 1) sen varmistamisen, ettei välikorvan vuotoa esiinny toimenpiteen aikana, 2) puuvillapantin asettaminen keskelle. korva ennen rei'ityksen reunustamista, 3) poistamalla kaikki tärykalvo, joka koskettaa rei'itystä, 4) aseta testituotekerros keskikorvaan rei'ityksen keskikohtaan ja rei'ityksen sivulle ennen fibriiniliiman lisäämistä, 5) käyttämällä enintään 4 testituotteen käyttökertaa ja 6) toimenpiteen suorittaa vain yksi kirurgi, jotta varmistetaan määrättyjen tekniikoiden täydellinen noudattaminen ja vähennetään kirurgin vaihtelua.

Erityiset tavoitteet ja tavoitteet

Ensisijainen tulos on kroonisten tärykalvon perforaatioiden täydellinen sulkeutuminen, joka on arvioitu kuusi kuukautta hoidon jälkeen valokuvadokumentaatiolla ja tympanometrialla. Toissijaisia ​​toimenpiteitä ovat a) muutokset puhtaan äänen ja puheaudiometriassa sekä b) laajakaistaisen TM-akustinen absorptio.

Opintosuunnitelman yleinen kuvaus

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu hoito 20 potilaalle, joilla on krooninen (> 6 kk) kuiva tärykalvon perforaatio, korjataan gelatiinisienellä, joka on kastettu FGF2:lla tai suolaliuoksella suhteessa 3:1 ja peitetään sitten fibriiniliimalla. Enintään neljä hoitokertaa annetaan 3 viikon välein tai kunnes täydellinen paraneminen havaitaan.

Potilaiden ilmoittautuminen Tutkijat kutsuvat osallistumaan potilaat, joilla on krooninen (6 kuukautta tai pidempi) kuiva tärykalvon perforaatio osallistuvaan korvalääkärin MEE-klinikoihin.

Tutkimusmenettely

Suostumukselliset koehenkilöt sijoitetaan makuuasentoon TEM:n korvaklinikan sivuleikkausosastolle. Korva, jossa on krooninen rei'itys, visualisoidaan binokulaarisella mikroskopialla ja otetaan kuva TM-perforaation mittaamiseksi (aikapiste 0). Kaikki keskirei'ityksen koko ympärysmitan näkemys tukkivat kalvot tai roskat poistetaan. Jos keskusrei'ityksen koko ympärysmitta ei ole havaittavissa, voidaan käyttää endoskooppia. Jatkamiseksi vaaditaan täydellinen näkymä rei'ityksen ympärysmitta. Jos rei'itys on marginaalinen, toimenpide ei etene. Samoin, jos rei'itetystä tai liian paksuuntunutta sairasta limakalvoa vuotaa, toimenpide lopetetaan.

Puhtaan, kuivan, kroonisen TM-rei'ityksen anestesia saadaan aikaan asettamalla 4 % lidokaiinigeelillä kyllästettyä puuvillaa TM:ää vasten varoen, että rei'ityksen reunat peittyvät kokonaan. Geeli jätetään paikalleen vähintään 15 minuutiksi huoneajastimella mitattuna. Lidokaiinigeelipuuvillapantin poistamisen jälkeen anestesia testataan terävällä, hienolla suoralla tikkulla luomalla postimerkkirei'ityksiä rei'ityksen ympärysmitan ympärille. Riittävän anestesian varmistamiseksi voidaan tarvittaessa antaa 1 % lidokaiiniinjektio suoraan ulkoiseen kuulokäytävään kivun vähentämiseksi. Rei'ityksen reuna poistetaan sitten kokonaan pienillä kuppipihdeillä. Jos hyalinisoitunut TM-alue tai tympanoskleroosi koskettaa perforaatiota, myös tympanoskleroosi poistetaan.

Reunuksen jälkeen rei'itys on valmis, suolaliuoksella tai FGF2:lla liotettua gelatiinivaahtoa laitetaan rei'ityksen läpi välikorvaan täyttämään rei'itys ja sitä ympäröivä tila. Toinen kerros testituotteella liotettua gelatiinia asetetaan rei'ityksen sivulle

Seuraavaksi ohut kerros fibriiniliimaa ruiskutetaan rei'ityksen ja gelatiinivaahdon päälle ja annetaan jäähtyä. Vanupallo asetetaan ulkopuoliseen lihakseen ja toimenpide lopetetaan.

Potilas palaa seurantaan 3 viikon kuluttua (+/- 1 viikko) rei'ityksen uudelleentarkastusta varten. Toimenpide voidaan toistaa vielä 3 kertaa, jos perforaatio ei ole täysin parantunut 9 viikon seurantajakson aikana. Jos rei'itys on täysin parantunut ja varmistettu pneumaattisella otoskoopialla, potilas palaa 6 kuukauden kuluttua toimenpiteestä seuranta-audiogrammiin ja tympanometriaa varten.

Mahdolliset suoritettavan lääketieteellisen toimenpiteen riskit selitetään potilaille perusteellisesti.

Tilastollinen analyysi

Nollahypoteesi on, että 40 aiemmin hoidetun FGF-2-potilaan (alkuperäinen kirurginen ryhmä 1) ja tämän tutkimuksen (mukautettu kirurginen ryhmä 2) välillä ei ole eroa. Aiemman tutkimuksemme perusteella FGF-2:lla hoidetun ryhmän 1 tehokas sulkeutumisaste oli 40 % 40 potilaalla. Jotta voimme näyttää eron 80 %:n sulkeutumisasteessa ryhmässä 2, tarvitsemme 14 koehenkilöä alfalla 0,05, beta-arvolla 0,2 ja teholla 0,80. Jos rekisteröimme 20 koehenkilöä, 5 saa lumelääkettä ja 15 FGF-2:ta. 15 FGF-2:ta saaneesta potilaasta, jos yksi vetäytyy (samanlainen kuin aikaisemmassa tutkimuksessamme), 14 FGF-2:lla käsiteltyä henkilöä riittää analyysiin. Jos 80 % tai enemmän FGF2:sta osoittaa TMP:n täydellisen sulkeutumisen ja kestää kuusi kuukautta, ehdotamme lisävaiheen II kliinisiä tutkimuksia.

Toissijaiset tulokset kuulosta ja tärykalvon liikkuvuudesta mitataan audiometrialla ja tärykalvolla. Puhtaiden sävyjen keskiarvot analysoidaan käyttämällä tavallista lineaarista regressiota ja puheen erottelu kvantiiliregressiolla. Tympanometria ja laajakaistainen immittanssi ovat kuvaavia vain tässä pienessä kohortissa.

Valvonta ja laadunvarmistus

Laatua, tietoja ja turvallisuutta valvoo säännöllisesti riippumaton lääkärinvalvoja. Seuranta ja valvonta ylläpidetään ja dokumentoidaan kuukausittaisissa kokouksissa, joihin osallistuu PI ja tutkimushenkilöstö. Mahdolliset haittatapahtumat raportoidaan MGB:n ohjeiden mukaisesti.