Reparatie op kantoor van chronische trommelvliesperforaties

Achtergrond

Het gebruik van plaatselijk aangebrachte groeifactoren om TM-sluiting te bevorderen is voorgesteld als een aantrekkelijk alternatief voor conventionele tympanoplastiek. Eerdere klinische onderzoeken hebben een volledig sluitingspercentage van 92% en 98% van chronische trommelvliesperforaties gemeld bij toepassing van topisch FGF-22 (Hakuba et al., Kanemaru et al.). We hebben onlangs een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie gepubliceerd bij 54 patiënten met chronische TM-perforaties, waarbij ook topische FGF-2 met zoutoplossing als controle werd toegepast. In tegenstelling tot eerdere onderzoeken vonden we geen statistisch significant verschil tussen het sluitingspercentage van FGF-2 (57,5%) en zoutoplossingcontrole TM (71,4%) (P-waarde = 0,36).

Er wordt voorgesteld om in de huidige studie de genezingspercentages te onderzoeken met plaatselijke toepassing van FGF-2 met chirurgische aanpassingen aan onze eerdere studie, in een poging om de uitstekende resultaten van de Japanse studies te weerspiegelen. Het langetermijndoel is het repareren van TM-perforaties met niet-chirurgische plaatselijke toepassing van de juiste factoren om chirurgie, algemene anesthesie en ziekenhuisopname te voorkomen. Een secundair doel is het behoud van het gehoor en het voorkomen van complicaties van TMP.

Chirurgische aanpassingen in dit beperkte onderzoek onder 20 patiënten, gerandomiseerd naar actieve (FGF-2) of placebo (zoutoplossing) behandeling, omvatten 1) ervoor zorgen dat er geen afscheiding uit het middenoor aanwezig is op het moment van de procedure, 2) het plaatsen van een wattenschijfje in het midden oor voordat de perforatie wordt omrand, 3) het verwijderen van eventueel trommelvlies dat tegen de perforatie aan ligt, 4) het plaatsen van een laag testartikel in het middenoor, mediaal ten opzichte van de perforatie en lateraal ten opzichte van de perforatie, voordat een fibrinelijm wordt toegevoegd, 5) met behulp van maximaal 4 toepassingen van het testartikel, en 6) de procedure zal door slechts één chirurg worden uitgevoerd om volledige naleving van de voorgeschreven technieken te garanderen en de variabiliteit van de chirurg te verminderen.

Specifieke doelstellingen en doelstellingen

Het primaire resultaat is de volledige sluiting van chronische trommelvliesperforaties, beoordeeld zes maanden na de behandeling door middel van fotodocumentatie en tympanometrie. Secundaire maatregelen omvatten a) veranderingen in zuivere toon- en spraakaudiometrie en b) breedbandTM akoestische absorptie.

Algemene beschrijving van studieontwerp

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling van 20 patiënten met chronische (>6 maanden), droge trommelvliesperforaties zal worden gerepareerd met een gelatinespons gedrenkt in FGF2 of zoutoplossing in een verhouding van 3:1, en vervolgens bedekt met een fibrinelijm. Er worden maximaal vier toepassingen toegediend met tussenpozen van drie weken of totdat volledige genezing wordt waargenomen.

Inschrijving van het onderwerp Patiënten die zich bij de MEE-klinieken van deelnemende otologen melden met een chronische (6 maanden of langer), droge trommelvliesperforatie, worden door de onderzoekers uitgenodigd om deel te nemen.

Studieprocedure

Instemmende proefpersonen worden in rugligging geplaatst in de kleine operatiekamer van de Otologiekliniek bij MEE. Het oor met de chronische perforatie zal worden gevisualiseerd met binoculaire microscopie en er zal een beeld worden gemaakt voor het meten van de TM-perforatie (tijdstip 0). Eventueel oorsmeer of vuil dat het zicht op de volledige omtrek van de centrale perforatie belemmert, wordt verwijderd. Als de volledige omtrek van de centrale perforatie niet zichtbaar is, kan een endoscoop worden gebruikt. Om verder te kunnen gaan, is een volledig zicht rondom de omtrek van de perforatie vereist. Als de perforatie een marginale perforatie is, zal de procedure niet doorgaan. Evenzo, als er afscheiding uit de perforatie of overmatig verdikt ziek slijmvlies optreedt, wordt de procedure beëindigd.

Anesthesie van de schone, droge, chronische TM-perforatie zal worden bereikt door 4% met lidocaïnegel geïmpregneerd katoen voorzichtig tegen de TM te plaatsen om de randen van de perforatie volledig te bedekken. De gel wordt minimaal 15 minuten op zijn plaats gelaten, gemeten met een kamertimer. Na verwijdering van het katoenen propje met lidocaïnegel wordt de anesthesie getest met een scherpe, fijne, rechte prikker door postzegelperforaties rond de omtrek van de perforatie aan te brengen. Om voldoende anesthesie te garanderen, kan indien nodig een injectie van 1% lidocaïne rechtstreeks in de uitwendige gehoorgang worden gegeven om de pijn te verminderen. De rand van de perforatie wordt vervolgens volledig verwijderd met een kleine komtang. Als een gebied met gehyaliniseerde TM of tympanosclerose tegen de perforatie aan ligt, zal de tympanosclerose ook worden verwijderd.

Nadat het omranden van de perforatie voltooid is, wordt zoutoplossing of met FGF2 gedrenkt gelatineschuim door de perforatie in het middenoor geplaatst om de ruimte mediaal ten opzichte van de perforatie en eromheen te vullen. Een tweede laag van met het testartikel gedrenkte gelatine wordt lateraal van de perforatie geplaatst

Vervolgens wordt een dunne laag fibrinelijm over de perforatie en het gelatineschuim gespoten en gestold. Een watje wordt in de externe gehoorgang geplaatst en de procedure wordt beëindigd.

De patiënt komt binnen 3 weken (+/- 1 week) terug voor follow-up voor herinspectie van de perforatie. De procedure kan maximaal drie keer worden herhaald als de perforatie na negen weken nog niet volledig is genezen. Als de perforatie volledig is genezen en bevestigd door pneumatische otoscopie, komt de patiënt 6 maanden na de procedure terug voor vervolgaudiogram en tympanometrie.

Eventuele risico's van de uit te voeren medische ingreep zullen uitvoerig aan de patiënt worden uitgelegd.

Statistische analyse

De nulhypothese is dat er geen verschil is tussen 40 eerder behandelde FGF-2-proefpersonen (oorspronkelijke chirurgische groep 1) en dit onderzoek (aangepaste chirurgische groep 2). Uit ons eerdere onderzoek bleek dat met FGF-2 behandelde groep 1 een effectief sluitingspercentage had van 40% bij 40 patiënten. Om een ​​verschil te laten zien met een afsluitingspercentage van 80% in groep 2, hebben we 14 proefpersonen nodig met een alpha van 0,05, een bèta van 0,2 en een power van 0,80. Als we 20 proefpersonen inschrijven, krijgen er 5 een placebo en 15 FGF-2. Van de 15 proefpersonen die FGF-2 kregen, volstaan ​​14 met FGF-2 behandelde proefpersonen als er één zich terugtrekt (vergelijkbaar met onze eerdere studie). Als 80% of meer FGF2 een volledige sluiting van TMP laat zien met een duurzaamheid tot zes maanden, zullen we verdere fase II klinische onderzoeken voorstellen.

Secundaire uitkomsten van gehoor en trommelvliesmobiliteit zullen worden gemeten met audiometrie en tympanometrie. Zuivere toongemiddelden zullen worden geanalyseerd met behulp van gewone lineaire regressie en spraakdiscriminatie zal worden geanalyseerd met behulp van kwantielregressie. Tympanometrie en breedbandimmittantie zullen alleen beschrijvend zijn in dit kleine cohort.

Toezicht en kwaliteitsborging

De kwaliteit, gegevens en veiligheid zullen regelmatig worden gecontroleerd door een onafhankelijke medische monitor. De monitoring en het toezicht zullen worden gehandhaafd en gedocumenteerd via maandelijkse bijeenkomsten waarbij de PI en het studiepersoneel aanwezig zullen zijn. Eventuele bijwerkingen zullen worden gerapporteerd volgens de MGB-richtlijnen.