Reparation på kontoret af kroniske tympaniske membranperforeringer

Baggrund

Brugen af ​​topisk påførte vækstfaktorer til at fremme TM-lukning er blevet foreslået som et attraktivt alternativ til konventionel tympanoplastik. Tidligere kliniske undersøgelser har rapporteret en 92 % og 98 % fuldstændig lukningsrate af kroniske trommehindeperforationer med påføring af topisk FGF-22 (Hakuba et al., Kanemaru et al.). Vi har for nylig offentliggjort et studie, et dobbeltblindet, randomiseret placebokontrolleret fase 2 klinisk forsøg med 54 patienter med kroniske TM-perforationer, der også anvender topisk FGF-2 med saltvand som kontrol. I modsætning til tidligere undersøgelser fandt vi ingen statistisk signifikant forskel mellem FGF-2 (57,5%) og saltvandskontrol TM (71,4%) lukningsrater (P-værdi = 0,36).

Den nuværende undersøgelse foreslås at undersøge helingshastigheder med topisk anvendelse af FGF-2 med kirurgiske modifikationer til vores tidligere undersøgelse i forsøget på at afspejle de japanske undersøgelsers fremragende resultater. Det langsigtede mål er at reparere TM-perforeringer med ikke-kirurgisk topisk påføring af de passende faktorer for at undgå operation, generel anæstesi og hospitalsindlæggelse. Et sekundært mål er at bevare hørelsen og at forhindre komplikationer af TMP.

Kirurgiske modifikationer i denne begrænsede undersøgelse af 20 patienter randomiseret til aktiv (FGF-2) eller placebo (saltvand) behandling omfatter 1) at sikre, at der ikke er udflåd i mellemøret på tidspunktet for proceduren, 2) at placere en bomuldspind i midten øret før rimning af perforeringen, 3) fjernelse af enhver tympanosklerotisk trommehinde, der støder op til perforeringen, 4) anbringelse af et lag testartikel i mellemøret medial til perforeringen og lateralt for perforeringen før tilsætning af en fibrinlim, 5) vha. op til 4 påføringer af testartiklen, og 6) proceduren vil kun blive udført af én kirurg for at sikre fuldstændig overholdelse af foreskrevne teknikker og reducere kirurgens variabilitet.

Specifikke mål og mål

Det primære resultat er fuldstændig lukning af kroniske trommehindeperforationer vurderet seks måneder efter behandling ved fotodokumentation og tympanometri. Sekundære foranstaltninger vil omfatte a) ændringer i ren tone og taleaudiometri og b) bredbånds TM akustisk absorption.

Generel beskrivelse af studiedesign

Randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret behandling af 20 patienter med kroniske (>6 måneder), tørre trommehindeperforationer vil blive repareret med en gelatinesvamp gennemvædet med FGF2 eller saltvand i forholdet 3:1, derefter dækket med en fibrinlim. Op til fire applikationer vil blive administreret med 3 ugers mellemrum eller indtil fuldstændig heling observeres.

Emnetilmelding Patienter, der møder op til deltagende otologs MEE-klinikker med en kronisk (6 måneder eller længere), tør trommehindeperforation, vil blive inviteret til at deltage af efterforskerne.

Studieprocedure

Samtykkede forsøgspersoner vil blive placeret i liggende stilling i den mindre operationssuite på Otologiklinikken ved MEE. Øret med den kroniske perforation vil blive visualiseret med kikkertmikroskopi, og der vil blive taget billede til måling af TM-perforationen (tidspunkt 0). Enhver cerumen eller snavs, der tilstopper synet af hele omkredsen af ​​den centrale perforering, vil blive fjernet. Hvis hele omkredsen af ​​den centrale perforering ikke kan visualiseres, kan et endoskop anvendes. Fuldstændig visning rundt om perforeringens omkreds er påkrævet for at fortsætte. Hvis perforeringen er en marginal perforering, fortsætter proceduren ikke. Ligeledes vil proceduren blive afsluttet, hvis der er udflåd fra perforeringen eller for fortykket syg slimhinde.

Anæstesi af den rene, tørre, kroniske TM-perforering udføres ved at placere 4% lidocain-gelimprægneret bomuld mod TM'et med omhu for at dække kanterne af perforeringen fuldstændigt. Gelen efterlades på plads i minimum 15 minutter målt med en rumtimer. Efter fjernelse af lidocain-gel-bomuldspindtet testes bedøvelsen med en skarp fin lige pik ved at skabe frimærkeperforeringer rundt om perforeringen. For at sikre tilstrækkelig bedøvelse kan en injektion med 1 % lidocain direkte i den ydre øregang gives, hvis det er nødvendigt for at reducere smerte. Perforeringens rand fjernes derefter helt med en lille koptang. Hvis et område med hyaliniseret TM eller tympanosklerose støder op til perforeringen, vil tympanosklerosen også blive fjernet.

Efter rimning af perforeringen er fuldført, anbringes saltvand eller FGF2 gennemblødt gelatineskum gennem perforeringen ind i mellemøret for at udfylde mellemrummet medialt til perforeringen og omgiver det. Et andet lag af testartikel gennemvædet gelatine anbringes lateralt i forhold til perforeringen

Derefter sprøjtes et tyndt lag fibrinlim over perforeringen og gelatineskummet og får lov til at størkne. En vatrondel anbringes i den ydre øregang, og proceduren afsluttes.

Patienten vender tilbage til opfølgning om 3 uger (+/- 1 uge) for fornyet inspektion af perforationen. Proceduren kan gentages op til 3 gange mere, hvis perforationen ikke er fuldstændig helet ved opfølgning i 9 uger. Hvis perforationen er fuldstændig helet og bekræftet ved pneumatisk otoskopi, vil patienten vende tilbage 6 måneder fra proceduren for opfølgende audiogram og tympanometri.

Eventuelle risici ved den medicinske procedure, der skal udføres, vil blive forklaret grundigt for patienterne.

Statistisk analyse

Nulhypotesen er, at der ikke er nogen forskel mellem 40 tidligere behandlede FGF-2-personer (original kirurgisk gruppe 1) og denne undersøgelse (justeret kirurgisk gruppe 2). Fra vores tidligere undersøgelse havde FGF-2-behandlet gruppe 1 en effektiv lukningsrate på 40 % hos 40 patienter. For at vise en forskel med 80 % lukningsrate i gruppe 2 har vi brug for 14 forsøgspersoner ved alfa 0,05, beta ved 0,2 og en styrke på 0,80. Hvis vi tilmelder 20 forsøgspersoner, vil 5 modtage placebo og 15 FGF-2. Ud af de 15 forsøgspersoner, der modtog FGF-2, er 14 FGF-2-behandlede forsøgspersoner tilstrækkelige til analysen, hvis en trækker sig tilbage (i lighed med vores tidligere undersøgelse). Hvis 80 % eller mere FGF2 viser TMP fuldstændig lukning med holdbarhed til seks måneder, vil vi foreslå yderligere fase II kliniske forsøg.

Sekundære resultater af hørelse og trommehindemobilitet vil blive målt med audiometri og tympanometri. Rene tonegennemsnit vil blive analyseret ved hjælp af almindelig lineær regression, og talediskrimination vil blive analyseret ved hjælp af kvantil regression. Tympanometri og bredbåndsimmittans vil kun være beskrivende i denne lille kohorte.

Overvågning og kvalitetssikring

Kvaliteten, dataene og sikkerheden vil blive overvåget regelmæssigt af en uafhængig medicinsk monitor. Overvågning og tilsyn vil blive vedligeholdt og dokumenteret gennem månedlige møder, der vil omfatte PI og undersøgelsespersonale. Eventuelle bivirkninger vil blive rapporteret i henhold til MGB-retningslinjer.