慢性鼓膜穿孔の院内修復

背景

TM の閉鎖を促進するために局所的に適用される成長因子の使用は、従来の鼓室形成術に代わる魅力的な選択肢として提案されています。 以前の臨床研究では、局所FGF-22の適用による慢性鼓膜穿孔の完全閉鎖率が92%および98%であると報告されている(Hakubaら、Kanemaruら)。 我々は最近、慢性TM穿孔患者54名を対象に、生理食塩水を対照として局所FGF-2を適用した二重盲検ランダム化プラセボ対照第2相臨床試験の研究を発表した。 以前の研究とは異なり、FGF-2 (57.5%) と生理食塩水対照 TM (71.4%) の閉鎖率の間に統計的に有意な差は見つかりませんでした (P 値 = 0.36)。

現在の研究は、日本の研究の優れた結果を反映するために、我々の以前の研究に外科的修正を加えたFGF-2の局所適用による治癒率を調べることが提案されている。 長期的な目標は、手術、全身麻酔、入院を回避するために、適切な因子を非外科的に局所塗布して顎関節症の穿孔を修復することです。 第二の目的は、聴力を維持し、TMP の合併症を防ぐことです。

実薬（FGF-2）治療またはプラセボ（生理食塩水）治療に無作為に割り付けられた20人の患者を対象としたこの限られた研究における外科的修正には、1）手術時に中耳漏が存在しないことを確認すること、2）中央に綿撒糸を配置することが含まれます。穿孔を縁取る前に耳を摘出し、3) 穿孔に隣接する鼓膜硬化性鼓膜を除去し、4) フィブリン接着剤を添加する前に、穿孔の内側および穿孔の外側の中耳に試験品の層を配置し、5) を使用する。試験品の最大 4 回の適用、および 6) 処方された技術の完全な順守を保証し、外科医のばらつきを減らすために、処置は 1 人の外科医のみによって実行されます。

具体的な目的と目的

主要成果は、写真記録とティンパノメトリーによって治療後6か月で評価された慢性鼓膜穿孔の完全な閉鎖である。 二次対策には、a) 純音および音声聴力検査の変化、b) 広帯域 TM 吸音などが含まれます。

研究デザインの概要

慢性（6ヵ月以上）の乾燥した鼓膜穿孔を有する患者20名を対象とした無作為二重盲検プラセボ対照治療では、FGF2または生理食塩水を3：1の比率で浸したゼラチンスポンジで修復し、その後フィブリン接着剤で覆う。 3週間間隔で、または完全な治癒が観察されるまで、最大4回の塗布が行われます。

被験者の登録 参加している耳科医の MEE クリニックに慢性 (6 か月以上) の乾燥性鼓膜穿孔を患っている患者を研究者が参加するよう招待します。

研究手順

同意した被験者は、MEE の耳科クリニックの副手術室で仰臥位に配置されます。 慢性穿孔のある耳は双眼顕微鏡で視覚化され、TM 穿孔の測定のために画像が撮影されます (時点 0)。 中央穿孔の全周の視界を遮る耳垢や破片があれば除去されます。 中央の穿孔の全周を視覚化できない場合は、内視鏡を使用することがあります。 続行するには、穿孔の周囲全体が完全に見える必要があります。 穿孔が限界穿孔の場合、手順は続行されません。 同様に、穿孔からの分泌物や過度に肥厚した病気の粘膜がある場合も、処置は終了します。

清潔で乾燥した慢性の TM 穿孔の麻酔は、穿孔の端を完全に覆うように注意しながら 4% リドカインゲルを含浸させた綿を TM に当てて行います。 ゲルは、ルームタイマーで測定して少なくとも 15 分間、所定の位置に放置されます。 リドカインゲル綿綿撒糸を除去した後、鋭利な細いストレートピックを使用して、穿孔の周囲に切手の穿孔を作成し、麻酔をテストします。 十分な麻酔を確保するために、必要に応じて、痛みを軽減するために 1% リドカインを外耳道に直接注射することがあります。 次に、小さなカップ鉗子を使用して、穿孔の縁を完全に除去します。 ヒアリン化したTMまたは鼓膜硬化症の領域が穿孔に隣接している場合は、鼓膜硬化症も除去されます。

穿孔の縁取りが完了した後、生理食塩水または FGF2 に浸したゼラチンフォームを穿孔を通して中耳内に配置し、穿孔の内側とその周囲の空間を満たします。 試験品に浸したゼラチンの第 2 層を穿孔の横に置きます。

次に、フィブリン接着剤の薄い層を穿孔とゼラチンフォームの上にスプレーし、凝固させます。 綿球が外道口に配置され、手順は終了します。

患者は穿孔の再検査のため 3 週間 (+/- 1 週間) 後にフォローアップのために来院します。 9週間のフォローアップ時に穿孔が完全に治癒していない場合、この手順をさらに3回まで繰り返すことができます。 穿孔が完全に治癒し、空気圧耳鏡検査で確認された場合、患者は処置から 6 か月後に戻って聴力図とティンパノメトリーを追跡調査します。

実施される医療行為のリスクについては患者様に十分にご説明させていただきます。

統計分析

帰無仮説は、以前に治療を受けた 40 人の FGF-2 被験者 (元の手術グループ 1) とこの研究 (調整された手術グループ 2) の間に差がないということです。 我々の以前の研究から、FGF-2 治療を受けたグループ 1 は 40 人の患者において 40% の有効閉鎖率を示しました。 グループ 2 の 80% の閉鎖率との差を示すには、アルファ 0.05、ベータ 0.2、検出力 0.80 の 14 人の被験者が必要です。 20 人の被験者を登録すると、5 人にはプラセボが投与され、15 人には FGF-2 が投与されます。 FGF-2を投与された15人の被験者のうち、1人が中止した場合（我々の以前の研究と同様）、分析にはFGF-2治療を受けた14人の被験者で十分である。 80% 以上の FGF2 が 6 か月持続する TMP 完全閉鎖を示した場合、さらなる第 II 相臨床試験を提案します。

聴覚と鼓膜の可動性の二次的結果は、聴力検査とティンパノメトリーで測定されます。 純音平均は通常の線形回帰を使用して分析され、音声弁別は分位回帰を使用して分析されます。 ティンパノメトリーと広帯域イミッタンスは、この小さなコホートにおいてのみ説明可能です。

モニタリングと品質保証

品質、データ、安全性は独立した医療モニターによって定期的に監視されます。 モニタリングと監督は、PI と研究スタッフが参加する月例会議を通じて維持され、文書化されます。 有害事象が発生した場合は、MGB ガイドラインに従って報告されます。