På kontoret reparasjon av kroniske tympaniske membranperforeringer

Bakgrunn

Bruken av topisk påførte vekstfaktorer for å fremme TM-lukking har blitt foreslått som et attraktivt alternativ til konvensjonell tympanoplastikk. Tidligere kliniske studier har rapportert en 92 % og 98 % fullstendig lukkingsgrad av kroniske trommehinneperforasjoner med påføring av topisk FGF-22 (Hakuba et al., Kanemaru et al). Vi publiserte nylig en studie en dobbeltblindet, randomisert placebokontrollert fase 2 klinisk studie med 54 pasienter med kroniske TM-perforasjoner som også bruker topisk FGF-2 med saltvann som kontroll. I motsetning til tidligere studier fant vi ingen statistisk signifikant forskjell mellom FGF-2 (57,5 %) og saltvannskontroll TM (71,4 %) lukkehastigheter (P-verdi = 0,36).

Den nåværende studien er foreslått å undersøke helbredelseshastigheter med topisk påføring av FGF-2 med kirurgiske modifikasjoner til vår tidligere studie i forsøket på å speile de japanske studienes utmerkede resultater. Det langsiktige målet er å reparere TM-perforeringer med ikke-kirurgisk lokal påføring av passende faktorer for å unngå kirurgi, generell anestesi og sykehusinnleggelse. Et sekundært mål er å opprettholde hørselen og forhindre komplikasjoner av TMP.

Kirurgiske modifikasjoner i denne begrensede studien av 20 pasienter randomisert til aktiv (FGF-2) eller placebo (saltvann) behandling inkluderer 1) å sikre at det ikke er utflod i mellomøret på tidspunktet for prosedyren, 2) å plassere en bomullsplåt i midten øret før riming av perforeringen, 3) fjerning av eventuell tympanosklerotisk trommehinne som støter mot perforeringen, 4) plassering av et lag med testartikkel i mellomøret medial til perforeringen og lateralt til perforeringen før tilsetning av et fibrinlim, 5) ved hjelp av opptil 4 påføringer av testartikkelen, og 6) prosedyren vil kun utføres av én kirurg for å sikre fullstendig overholdelse av foreskrevne teknikker og redusere kirurgens variasjon.

Spesifikke mål og mål

Det primære resultatet er fullstendig lukking av kroniske trommehinneperforasjoner evaluert seks måneder etter behandling med fotodokumentasjon og tympanometri. Sekundære tiltak vil inkludere a) endringer i ren tone- og taleaudiometri og b) bredbånds TM akustisk absorpsjon.

Generell beskrivelse av studiedesign

Randomisert dobbeltblindet placebokontrollert behandling av 20 pasienter med kroniske (>6 måneder), tørre trommehinneperforasjoner vil bli reparert med en gelatinsvamp dynket med FGF2 eller saltvann i forholdet 3:1, deretter dekket med et fibrinlim. Opptil fire påføringer vil bli administrert med 3 ukers mellomrom eller til fullstendig helbredelse er observert.

Emneregistrering Pasienter som møter til deltakende otologs MEE-klinikker med en kronisk (6 måneder eller lenger), tørr trommehinneperforasjon vil bli invitert til å delta av etterforskerne.

Studieprosedyre

Personer som samtykker vil bli plassert i ryggleie i den mindre operasjonssuiten til Otologiklinikken ved MEE. Øret med den kroniske perforeringen vil bli visualisert med kikkertmikroskopi og bilde vil bli tatt for måling av TM-perforasjonen (tidspunkt 0). Eventuell cerumen eller rusk som blokkerer synet av hele omkretsen av den sentrale perforeringen vil bli fjernet. Hvis hele omkretsen av den sentrale perforeringen ikke kan visualiseres, kan et endoskop brukes. Fullstendig oversikt rundt omkretsen av perforeringen er nødvendig for å fortsette. Hvis perforeringen er en marginal perforering, vil ikke prosedyren fortsette. På samme måte, hvis det er utflod fra perforasjonen eller for fortykket syk slimhinne, vil prosedyren bli avsluttet.

Anestesi av den rene, tørre, kroniske TM-perforeringen vil bli oppnådd ved å plassere 4 % lidokain-gelimpregnert bomull mot TM med forsiktighet for å dekke kantene av perforeringen helt. Gelen blir liggende på plass i minimum 15 minutter målt med romtimer. Etter fjerning av lidokaingelbomullsplåten, blir bedøvelsen testet med en skarp fin rett plukk ved å lage frimerkeperforeringer rundt perforeringens omkrets. For å sikre tilstrekkelig bedøvelse kan en injeksjon av 1 % lidokain direkte inn i den ytre hørselskanalen gis om nødvendig for å redusere smerte. Randen av perforeringen fjernes deretter helt med en liten kopptang. Hvis et område med hyalinisert TM eller tympanosklerose støter mot perforeringen, vil tympanosklerosen også bli fjernet.

Etter at perforeringen er fullført, plasseres saltvann eller FGF2-gjennomvåt gelatinskum gjennom perforeringen inn i mellomøret for å fylle mellomrommet medial til perforeringen og omgir den. Et andre lag med testartikkel gjennomvåt gelatin plasseres på siden av perforeringen

Deretter sprøytes et tynt lag med fibrinlim over perforeringen og gelatinskum og får stivne. En bomullsdott plasseres i den ytre øregangen og prosedyren avsluttes.

Pasienten kommer tilbake for oppfølging om 3 uker (+/- 1 uke) for ny inspeksjon av perforasjonen. Prosedyren kan gjentas opptil 3 ganger til hvis perforeringen ikke er fullstendig grodd ved oppfølging i 9 uker. Hvis perforasjonen er fullstendig leget og bekreftet ved pneumatisk otoskopi, vil pasienten returnere 6 måneder fra prosedyren for oppfølging av audiogram og tympanometri.

Eventuelle risikoer ved den medisinske prosedyren som skal utføres vil bli forklart grundig til pasientene.

Statistisk analyse

Nullhypotesen er at det ikke er noen forskjell mellom 40 tidligere behandlede FGF-2-personer (original kirurgisk gruppe 1) og denne studien (justert kirurgisk gruppe 2). Fra vår tidligere studie hadde FGF-2-behandlet gruppe 1 en effektiv lukkingsrate på 40 % hos 40 pasienter. For å vise en forskjell med 80 % lukkerate i gruppe 2, trenger vi 14 forsøkspersoner på alfa 0,05, beta på 0,2 og styrke på 0,80. Hvis vi registrerer 20 forsøkspersoner, vil 5 få placebo og 15 FGF-2. Av de 15 forsøkspersonene som mottok FGF-2, hvis en trekker seg (i likhet med vår tidligere studie), er 14 FGF-2-behandlede forsøkspersoner tilstrekkelig for analysen. Hvis 80 % eller mer FGF2 viser TMP fullstendig lukking med holdbarhet til seks måneder, vil vi foreslå ytterligere fase II kliniske studier.

Sekundære utfall av hørsel og trommehinnemobilitet vil bli målt med audiometri og tympanometri. Rene tonegjennomsnitt vil bli analysert ved bruk av vanlig lineær regresjon og talediskriminering vil bli analysert ved bruk av kvantilregresjon. Tympanometri og bredbåndsimmittans vil bare være beskrivende i denne lille kohorten.

Overvåking og kvalitetssikring

Kvaliteten, dataene og sikkerheten vil bli overvåket regelmessig av en uavhengig medisinsk monitor. Overvåking og tilsyn vil bli vedlikeholdt og dokumentert gjennom månedlige møter som vil inkludere PI og studiepersonell. Eventuelle uønskede hendelser vil bli rapportert i henhold til MGB-retningslinjene.