활동성 건선 관절염 환자의 척추관절염 결과에 대한 우파다시티닙의 영향을 평가하기 위한 연구 (UP-SPOUT)

포함 기준:

1. 스크리닝 방문 당시 18세 이상의 피험자.
2. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 이해하고 기꺼이 준수할 수 있어야 하며 스크리닝 또는 연구를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기재할 수 있어야 합니다. 특정 절차.
3. 류마티스 전문의를 치료하여 PsA를 진단합니다.

4. CASPAR 기준에 따른 PsA 분류19: 염증성 관절 질환(관절, 척추 또는 골부착부) 및 다음 범주 중 최소 3점:

   a) 건선의 증거: (다음 중 하나에 대한 점수) i) 현재 건선 - 2점(피부과 전문의 또는 류마티스 전문의의 판단에 따라 현재 존재하는 건선성 피부 또는 두피 질환) ii) 건선의 개인 병력 - 1점(다음의 병력) 피험자, 가정의, 피부과 의사, 류마티스 전문의 또는 기타 유자격 의료 제공자로부터 얻을 수 있는 건선) iii) 건선의 가족력 - 1점(피험자 보고에 따라 1급 또는 2급 친척의 건선 병력 ) b) 건선성 손발톱 이영양증 - 1점 i) 현재 신체검사에서 관찰되는 조갑박리증, 함요, 각화증을 포함한 전형적인 건선성 손발톱 이영양증 c) 류마티스 인자에 대한 음성 검사 - 1점 i) 라텍스를 제외한 모든 방법으로 가능하지만 가급적이면 현지 실험실 참조 범위에 따라 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 또는 비탁측정법에 의함 d) 지염: (다음 중 1점에 대한 점수) i) 현재 지염 - 1점(손가락 전체의 부기) ii) 지염 병력 - 1점 (류마티스 전문의가 기록한 지염의 병력) e) 관절옆 신생골 형성의 방사선학적 증거 - 1점 i) 손 또는 발의 단순 방사선 사진에서 관절 가장자리 근처의 불분명한 골화(골극 형성 제외) .

5. 이전 영상 기술(예: 방사선 촬영, MRI, CT)에 의해 입증된 축 침범(예: 활성 염증, 구조적 변화)의 증거는 중앙 판독기 평가(2명의 판독기 및 판정자)에 의해 축 질환을 나타내는 것으로 간주됩니다.
6. 선별검사/기준선 MRI는 SIJ 및/또는 척추의 MRI에서 명확한 활성 염증을 보여줍니다(양성 MRI에 대한 ASAS 정의 및 BME가 있는 4개 이상의 SIJ 사분면 및/또는 BME가 있는 4개 이상의 척추 단위(해당 발견된 단위에서 퇴행성 디스크 질환이 없는 경우) BME 포함)) 중앙 독자의 결정에 따라 결정됩니다.
7. 스크리닝 전 3개월 동안 만성 요통의 존재.
8. 스크리닝 및 기준시점에서 BASDAI 값 ≥4 및 TBP 점수 ≥4(0-10 NRS 척도)로 정의된 활동성 질환.
9. 최대 권장 용량 또는 내약 용량에서 총 4주 동안 최소 두 가지 다른 NSAID에 대한 부적절한 반응 이력 또는 불내성/금기(예: 알레르기 반응, 위장 증상 또는 징후, 심한 동맥 고혈압 등) NSAID.

10. 가임 가능성이 있는 모든 여성의 경우: 스크리닝 방문 시 혈청 임신 검사 결과가 양성이어서는 안 되며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 기준 시점에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(현지 실무에서는 기준 시점에서 혈청 임신 검사가 필요할 수 있음). . 스크리닝에서 경계선 혈청 임신 테스트를 받은 피험자는 임신에 대한 임상적 의심이나 경계선 결과의 다른 병리학적 원인이 없어야 하며, 지속적인 양성 결과 부족을 기록하기 위해 ≥3일 후에 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다(현지 요구 사항에 의해 금지되지 않는 한).

    1. 가임기 여성 피험자는 연구 1일차부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 효과적인 프로토콜에 명시된 최소 1가지 피임 방법을 실행해야 합니다(현지 관행에서는 2가지 피임 방법이 필요할 수 있음). 가임 가능성이 없는 여성 피험자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

    2. 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 약 30일 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 고려하고 있어서는 안 됩니다. 여성은 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 실천해야 합니다.

       • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피, 주사)은 연구 기준일 최소 30일 전에 시작되었습니다.
       • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식)은 연구 기준일 최소 30일 전에 시작되었습니다.
       • 양측 난관 폐색/결찰(자궁난관조영술로 절차의 성공을 확인하는 경우 자궁경검사를 통해 수행할 수 있음)(일본의 경우: 양측 난관 결찰만 해당)
       • 자궁내 장치(IUD).
       • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS).
       • 정관 수술을 받은 성 파트너(파트너는 정관 수술 성공에 대한 의학적 확인을 받았으며 시험 대상자의 유일한 성 파트너임).
       • (현지 관행에 따라 허용되지 않는 경우를 제외하고) 진정한 금욕을 실천하십시오. 이는 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 이성애 성교를 자제하는 것입니다(주기적인 금욕 [예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법]). 및 탈퇴는 허용되지 않습니다.)

11. 현지 관행에 따라 필요한 경우, 가임기 여성은 2가지 피임 방법(2가지 매우 효과적인 방법 또는 1가지 효과적인 방법과 결합된 매우 효과적인 방법)을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임법은 기준일로부터 최소 30일 전에 시작됩니다.
    • 살정제 유무에 관계없이 남성용 또는 여성용 콘돔.
    • 캡, 다이어프램 또는 살정제를 함유한 스폰지.
    • 남성용 콘돔과 캡, 다이어프램 또는 살정제를 함유한 스펀지를 결합한 제품(이중 차단 방식).
    • 폐경기 상태가 의심스러운 경우, 난포자극호르몬(FSH) 수치가 40U/l 이상, 에스트라디올 수치가 30pg/ml 미만인 혈액 샘플을 통해 확인합니다.
12. PsA 치료의 일부로 NSAID 또는 진통제(경증 아편유사제 포함)를 정기적으로 복용하는 피험자는 기준선 방문 전 최소 14일 동안 안정적인 용량/용량 처방을 받아야 합니다. 트라마돌, 아세트아미노펜/파라세타몰과 코데인의 병용 또는 아세트아미노펜/파라세타몰과 하이드로코돈의 병용, 및/또는 비아편계 진통제에 대한 연구에 참여하는 경우, 피험자는 기준일로부터 최소 14일 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다. 방문하다. 그러나 피험자는 BL 방문 전 14일 이내에 아편계 진통제(아세트아미노펜/파라세타몰과 코데인의 조합 또는 허용되는 아세트아미노펜/파라세타몰과 하이드로코돈의 조합 제외)를 사용한 적이 없어야 합니다.
13. 경구 코르티코스테로이드를 복용하는 피험자는 기준선 방문 전 최소 14일 동안 일일 평균 프레드니손 10mg/일 이하의 안정적인 용량 또는 이에 상응하는 용량을 투여받아야 합니다.
14. 국소 요법(예: 국소 JAKi, 살리실산 제제, 코르티코스테로이드, 레티노이드)을 복용하는 피험자는 허용되지만 BL 방문 최소 4주 전에 안정적인 용량을 투여해야 합니다.

15. 다음 병용 csDMARD로 연구에 참여하는 피험자는 기준선 방문 전 최소 28일 동안 아래 표시된 대로 안정적인 용량을 유지해야 합니다(레플루노미드 세척의 경우 표준 콜레스티라민 세척의 경우 8주 또는 4주여야 함). . 메토트렉세이트(MTX)와 레플루노미드의 조합을 제외하고 최대 2개의 백그라운드 csDMARD 조합이 허용됩니다.

    • MTX(주당 25mg 이하); 또는
    • 설파살라진(SSZ)(1일 3g 이하); 또는
    • 하이드록시클로로퀸(1일 400mg 이하); 또는
    • 클로로퀸(1일 250mg 이하); 또는
    • 레플루노미드(1일 20mg 이하); 또는
    • 아프레밀라스트(1일 60mg 이하)

16. 피험자는 연구 시작 전 연속 3개월 이상 DMARD 요법(csDMARD 및/또는 bDMARD 포함) 및/또는 4주 이상 NSAID 요법(csDMARD가 축 질환에 대해 적응증이 없는 경우, 규정에 따라)으로 치료를 받아야 합니다. PSA에 대한 현지 제품 라벨 또는 순전히 축 질환이 있는 하위 집합의 경우 nr-axSpA/AS), 활성 SpA를 계속 나타내거나 치료 기간에 관계없이 내약성 또는 독성으로 인해 이전 DMARD 및/또는 NSAID 치료를 중단해야 했습니다.

    1. 유럽에서 모집된 피험자: 피험자는 이전에 하나 이상의 DMARD(포함 기준 15에 정의된 csDMARD 및/또는 bDMARD)로 치료를 받았고 부적절한 반응자 및/또는 불내약성으로 간주되어야 합니다.
    2. 미국에서 모집된 피험자: 피험자는 TNFi-IR이어야 합니다. 본 연구에서 IR 대 TNFi 치료법은 연구자의 평가 또는 불내증(치료 기간과 관계없이)에 근거하여 효능 부족으로 인해 TFi를 중단한 환자로 정의됩니다.

    3. 캐나다에서 모집된 피험자: 피험자는 이전에 하나 이상의 DMARD(포함 기준 15에 정의된 csDMARD 및/또는 bDMARD)로 치료를 받았고 부적절한 반응자 및/또는 불내약성으로 간주되어야 합니다.

       • 순수 축성 질환 및 현재 건선(스크리닝 당시)을 나타내는 최대 20명의 환자가 연구에 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 과거 관절 침범 병력이 있었을 수 있지만 현재 csDMARD 치료가 필요하지 않습니다. 적격하다고 간주되기 위해서는 이러한 환자가 axSpA에 대한 ASAS 분류 기준과 CASPAR 기준뿐만 아니라 2가지 NSAID(포함 기준 #9 - 모든 국가)에 대한 부적절한 반응, bioDMARD를 포함한 기타 모든 포함/제외 기준을 모두 충족해야 합니다. (캐나다), TNFi (미국). axSpA에 대한 ASAS 분류 기준은 부록 A에 나와 있습니다.
17. 피험자가 현재 bioDMARD 치료를 받고 있는 경우 MRI 스크리닝 전에 bioDMARD의 적절한 휴약 기간 후에 모집될 수 있습니다. bioDMARD에 대한 사전 노출은 75명 이하로 허용되며, 두 번째 bioDMARD에 대한 사전 노출은 30명 이하로 허용됩니다(미국 환자의 경우 하나의 bioDMARD에 TNF가 포함되어야 함). 휴약기간은 에타너셉트 4주, 인플릭시맙 8주, 아달리무맙, 골리무맙, 세르톨리주맙, 익세키주맙 10주, 우스테키누맙, 세쿠키누맙, 구셀쿠맙, 아바타셉트 12주, 리산키주맙 20주이다. 그러나 피험자는 단지 이 연구에 포함되기 위해 이전에 성공한 생물학적 치료를 중단해서는 안 됩니다. bioDMARD에 불내성이고 그러한 치료를 받지 않는 환자의 경우 휴약 기간이 필요하지 않을 수 있습니다.

제외 기준:

1. 기준선 방문 전 30일 이내에 비경구 항감염제 또는 14일 이내에 경구 항감염제로 치료가 필요한 활동성 감염, 연구자의 임상 평가에 기초하여 피험자를 연구에 부적합한 후보자로 만드는 만성 재발 감염 및/또는 활동성 바이러스 감염.
2. 확인된 코로나19: 기본 방문은 징후/증상이 나타나거나 SARS-CoV-2 양성 반응이 나온 날로부터 최소 14일 이상이어야 합니다. 증상이 있는 피험자는 해열제를 사용하지 않고 열이 해소되고 증상이 호전된 것으로 정의되는 회복되어야 합니다.
3. 코로나19 의심: 코로나19를 암시하는 징후/증상, 알려진 노출 또는 고위험 행동을 보이는 피험자는 SARS-CoV-2 감염을 배제하기 위해 분자(예: PCR) 검사를 받아야 하며, 발병 후 14일 동안 증상이 없어야 합니다. 잠재적 노출;
4. 재발성(1회 이상의 에피소드) 대상포진 또는 파종성/다발성 피부병성(단일 에피소드) 대상포진 또는 파종성(단일 에피소드) 단순포진의 병력.
5. 원발성 또는 이차성 면역결핍.
6. 결핵을 암시하는 현재 임상 징후 및 증상.
7. 결핵 인터페론 감마 방출 분석(IGRA) 혈청 검사 및 과거 또는 현재 결핵을 암시하는 비정상적인 흉부 엑스레이(양성 엑스레이)(스크리닝 시 둘 다, 스크리닝 전 180일 이내에 수행되는 경우 허용될 수 있음). IGRA 테스트가 불확실한 경우 테스트를 반복해야 합니다. 불확실한 경우 환자는 양성으로 간주되어야 합니다. 결핵 IGRA 혈청 검사 결과가 양성이지만 흉부 엑스레이 검사 결과가 음성이고 결핵을 암시하는 임상 증상이 없는 환자는 현재 지역 치료 지침에 따라 표준 예방적 항결핵 치료를 시작한 후 연구에 참여할 수 있습니다. 연구 참여 전 최소 2주간의 예방 치료가 필요한 것으로 간주됩니다. 환자는 유파다시티닙과 리팜핀을 동시에 복용해서는 안 됩니다.
8. B형 간염 바이러스에 의한 만성 감염. 검사 시 HBsAg 및 항-HBc 검사가 실시됩니다. HBsAg 양성 환자는 제외됩니다. HBsAg 음성이나 anti-HBc 양성인 경우, HBV-DNA 검사가 음성이고 간기능 검사가 정상이면 연구 참여가 가능합니다.
9. C형 간염(HCV) 만성 감염(HCV 리보핵산(RNA)은 항HCV 항체(HCV Ab)가 있는 모든 피험자에서 검출 가능) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 항HIV 항체 검사 양성으로 확인됨.
10. 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 이내에 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 피험자.
11. 만성 염증성 관절 질환(PsO, PsA 또는 SpA 제외) 또는 전신 자가면역 질환(예: 전신 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, RA, 명백한 만성 피로 증후군 또는 명백한 섬유근통)이 있는 피험자. 크론병 또는 궤양성 대장염 진단을 받은 피험자는 BL 전 4주 이내에 활성 증상이 없는 한 허용됩니다.

12. 시토크롬 P450 3A의 강력한 유도제 또는 억제제(예: 케토코나졸, 플루코나졸, 리팜피신, 클라리스로마이신, 세인트존스워트)를 병용 치료합니다.

    강력한 CYP3A 억제제:

    • 보세프레비르
    • 코비시스타트
    • 클라리스로마이신
    • 코니밥탄
    • 자몽(과일 또는 주스)
    • 인디나비르
    • 이트라코나졸
    • 케토코나졸
    • 로피나비르/리토나비르
    • 미베프라딜
    • 네파조돈
    • 넬피나비르
    • 포사코나졸
    • 리토나비르
    • 사퀴나비르
    • 텔라프레비르
    • 텔리스로마이신
    • 트롤레안도마이신
    • 보리코나졸

    강력한 CYP3A 유도제:

    • 카르바마제핀
    • 페니토인
    • 리팜핀
    • 리파펜틴
    • 세인트 존스 워트

    유파다시티닙과의 잠재적인 약물 상호작용에 관한 정보는 우파다시티닙 조사자 브로셔에서 확인할 수 있습니다.

13. 유파다시티닙이나 다른 JAK 억제제 또는 TYK2 억제제로 사전 치료를 받은 경우.
14. 유파다시티닙 정제의 모든 성분에 대한 과민증 병력.
15. 기준선 방문 전 4주 이내에 정맥내, 근육내 또는 관절내/관절주위 또는 직장내 스테로이드를 사용한 치료; 하루에 >10 mg 프레드니솔론 상당량의 경구 스테로이드로 치료합니다.
16. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 30일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학적 또는 생물학적 성질의 연구용 약물로 치료를 받은 적이 없거나 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록되어 있어야 합니다.
17. 언제든지 감염된 관절 보철물의 병력, 보철물이 여전히 제자리에 있음.
18. 성공적으로 치료된 비전이성 편평 세포 또는 표피의 기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 근치 치료를 받은 실제 악성 종양 또는 악성 종양의 병력.
19. 경구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 임상적으로 유의미한 당뇨병성 위장병증, 위우회술과 같은 특정 유형의 비만 수술)가 있는 피험자. 단순히 위를 별도의 공간으로 나누는 위밴드 결찰과 같은 시술은 배제되지 않습니다.
20. 기준선 전 4주 이내의 심각한 외상 또는 수술 절차 또는 연구 기간 동안 사전 계획된 선택적 수술.
21. 기타 중증의 조절되지 않는 위장, 간(혈청 알부민 <25 mg/l 또는 Child-Pugh-Score >10), 신장, 폐, 심혈관, 신경 또는 내분비 장애의 증거.
22. 뇌혈관 사고, 심근경색, 관상동맥 스텐트 삽입 및 대동맥-관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 심혈관 사건의 병력.
23. 혈전증 및/또는 혈전증 경향을 증가시키는 혈액학적 장애의 병력.

24. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받았거나 치료 중 언제든지 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 이내에 이러한 백신을 접종할 예정인 모든 피험자.

    • 생백신의 예에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.

      1. 1가 생 인플루엔자 A(H1N1)(비강 내);
      2. 계절성 3가 생 인플루엔자(비강 내);
      3. 조스타박스(Zostavax)(대상포진, 약독화생);
      4. 로타바이러스;
      5. 수두(수두);
      6. 홍역-볼거리-풍진 또는 ​​홍역-볼거리-풍진-수두;
      7. 경구용 소아마비 백신;
      8. 천연두;
      9. 황열병;
      10. Bacille Calmette-Guérin;
      11. 장티푸스(구강).
    • 현지 관행 지침에 따라 연구 전이나 연구 도중에 비활성화된(비복제) 백신의 투여가 허용됩니다. 불활성화, 독소 또는 생합성되는 일반적인 백신의 예로는 주사 가능한 인플루엔자 백신, 폐렴구균, 싱그릭스(대상포진 백신, 재조합, 보조제), 백일해(Tdap) 백신, 원숭이 수두 백신 및 SARS-CoV-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. (비활성화, mRNA, RNA). 가능하다면 피험자는 무작위 배정 전 7일 이내에 코로나19 백신 접종을 받지 않았거나 연구 약물 시작 후 첫 7일 이내에 코로나19 백신 접종을 받을 계획을 세워서는 안 됩니다.

25. 스크리닝 시 발견된 다음 실험실 이상 중 하나:

    1. 헤모글로빈 <8g/dl;
    2. 절대 호중구 수 <1.0 x 109/L(<1000/mm3)
    3. 절대 림프구 수 <0.50 x 109/L(<750/mm3)
    4. 혈소판 수 <100 x 109/L(<100,000/mm3).
26. 밀실공포증, 발작 장애, 이식된 전자 장치(예: 심장 박동조율기, 인슐린 펌프 등) 또는 MRI에 안전한 것으로 알려지지 않은 금속 임플란트 및 강자성으로 의심되는 환자 신체의 금속 이물질, 금속 함유 페인트로 수행한 문신 또는 넓은 피부 부위의 문신.