Eine Studie zur Bewertung des Einflusses von Upadacitinib auf die Ergebnisse von Spondyloarthritis bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (UP-SPOUT)

Einschlusskriterien:

1. Proband, der beim Screening-Besuch mindestens 18 Jahre alt war.
2. Der Proband muss in der Lage sein, alle Protokollanforderungen zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten und vor Beginn eines Screenings oder einer Studie freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde. spezifische Verfahren.
3. Diagnose von PsA durch den behandelnden Rheumatologen.

4. Klassifizierung von PsA nach den CASPAR-Kriterien19: Entzündliche Gelenkerkrankung (Gelenk, Wirbelsäule oder Enthesal) UND mindestens 3 Punkte der folgenden Kategorien:

   a) Hinweise auf Psoriasis: (Punktzahl für einen der folgenden Punkte) i) Aktuelle Psoriasis – 2 Punkte (Heute vorliegende Psoriasis-Haut- oder Kopfhauterkrankung nach Beurteilung durch einen Dermatologen oder Rheumatologen) ii) Persönliche Vorgeschichte von Psoriasis – 1 Punkt (Eine Vorgeschichte von Psoriasis, die vom Probanden, Hausarzt, Dermatologen, Rheumatologen oder einem anderen qualifizierten Gesundheitsdienstleister erhoben werden kann) iii) Familienanamnese von Psoriasis – 1 Punkt (Eine Vorgeschichte von Psoriasis bei einem Verwandten ersten oder zweiten Grades gemäß dem Bericht des Probanden ) b) Psoriasis-Nageldystrophie – 1 Punkt i) Typische Psoriasis-Nageldystrophie, einschließlich Onycholyse, Lochfraß und Hyperkeratose, beobachtet bei der aktuellen körperlichen Untersuchung c) Ein negativer Test auf Rheumafaktor – 1 Punkt i) Mit einer beliebigen Methode außer Latex, vorzugsweise jedoch durch Enzymimmunoassay (ELISA) oder Nephelometrie, gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich d) Daktylitis: (Punktzahl für 1 der folgenden Punkte) i) Aktuelle Daktylitis – 1 Punkt (Schwellung eines ganzen Fingers) ii) Daktylitis in der Vorgeschichte - 1 Punkt (Eine von einem Rheumatologen aufgezeichnete Daktylitis-Anamnese) e) Radiologischer Nachweis einer juxtaartikulären neuen Knochenbildung - 1 Punkt i) Unklare Verknöcherung in der Nähe der Gelenkränder (jedoch ohne Osteophytenbildung) auf einfachen Röntgenaufnahmen der Hand oder des Fußes .

5. Hinweise auf eine axiale Beteiligung (z. B. aktive Entzündung, strukturelle Veränderungen), die durch frühere bildgebende Verfahren (z. B. Radiographie, MRT, CT) nachgewiesen wurden, werden von der zentralen Befunderbewertung (2 Beobachter und Beurteiler) als Hinweis auf eine axiale Erkrankung angesehen.
6. Das Screening/Basis-MRT zeigt im MRT eindeutig eine aktive Entzündung des ISG und/oder der Wirbelsäule (ASAS-Definition von positivem MRT und ≥4 ISG-Quadranten mit BME und/oder ≥4 Wirbeleinheiten mit BME (vorausgesetzt, dass an diesen entdeckenden Wirbeleinheiten keine degenerative Bandscheibenerkrankung vorliegt). mit BME)), wie von zentralen Lesern bestimmt.
7. Vorliegen chronischer Rückenschmerzen in den 3 Monaten vor dem Screening.
8. Aktive Erkrankung, definiert durch einen BASDAI-Wert von ≥4 und einen TBP-Score von ≥4 (auf einer NRS-Skala von 0–10) beim Screening und bei Studienbeginn.
9. Vorgeschichte einer unzureichenden Reaktion auf mindestens zwei verschiedene NSAIDs über einen Zeitraum von insgesamt 4 Wochen in der empfohlenen oder tolerierten Höchstdosis oder Unverträglichkeit/Kontraindikation (z. B. allergische Reaktion, gastrointestinale Symptome oder Beschwerden, schwere arterielle Hypertonie usw.) für NSAIDs.

10. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter: Beim Screening-Besuch darf kein positiver Serum-Schwangerschaftstest vorliegen und bei Baseline muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen (lokale Praxen können bei Baseline einen Serum-Schwangerschaftstest verlangen) . Bei Probanden mit einem grenzwertigen Serumschwangerschaftstest beim Screening muss kein klinischer Verdacht auf eine Schwangerschaft oder andere pathologische Ursachen für grenzwertige Ergebnisse vorliegen und ein Serumschwangerschaftstest ≥3 Tage später erfolgen, um das anhaltende Fehlen eines positiven Ergebnisses zu dokumentieren (sofern dies nicht durch örtliche Anforderungen verboten ist).

    1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine protokollspezifische Verhütungsmethode anwenden, die vom ersten Studientag bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksam ist (lokale Praxen erfordern möglicherweise zwei Verhütungsmethoden). Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen keine Verhütungsmittel anwenden.

    2. Frauen dürfen während der Studie und etwa 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. Frauen müssen sich zu einer der folgenden Methoden zur hochwirksamen Empfängnisverhütung verpflichten:

       • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal, injizierbar) verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, eingeleitet mindestens 30 Tage vor Studienbeginn.
       • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen (oral, injizierbar, implantierbar), verbunden mit Hemmung des Eisprungs, eingeleitet mindestens 30 Tage vor Studienbeginn.
       • Bilateraler Tubenverschluss/Ligation (kann mittels Hysteroskopie durchgeführt werden, sofern ein Hysterosalpingogramm den Erfolg des Eingriffs bestätigt) (Für Japan: nur bilaterale Tubenligatur).
       • Intrauterinpessar (IUP).
       • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS).
       • Vasektomierter Sexualpartner (der Partner hat eine ärztliche Bestätigung über den chirurgischen Erfolg der Vasektomie erhalten und ist der alleinige Sexualpartner des Probanden).
       • Praktizieren Sie echte Abstinenz (es sei denn, dies ist gemäß den örtlichen Gepflogenheiten nicht akzeptabel), definiert als: Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person steht (periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Eisprung-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden]) und Rücktritt sind nicht akzeptabel).

11. Wenn es die örtlichen Gepflogenheiten erfordern, müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter dazu verpflichten, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden (entweder zwei hochwirksame Methoden oder eine hochwirksame Methode in Kombination mit einer wirksamen Methode). Wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung sind die folgenden:

    • Eine orale hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, bei der die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist, muss mindestens 30 Tage vor Studienbeginn begonnen werden.
    • Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid.
    • Kappe, Zwerchfell oder Schwamm mit Spermizid.
    • Eine Kombination aus einem Kondom für den Mann mit einer Kappe, einem Diaphragma oder einem Schwamm mit Spermizid (Doppelbarriere-Methode).
    • In fraglichen Fällen des Menopausenstatus ist eine Blutprobe mit gleichzeitigen Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) über 40 U/l und des Östradiols unter 30 pg/ml bestätigend.
12. Probanden, die im Rahmen ihrer PsA-Therapie regelmäßig NSAIDs oder Analgetika (einschließlich milder Opioide) einnehmen, müssen vor dem Basisbesuch mindestens 14 Tage lang eine stabile Dosis bzw. ein stabiles Dosierungsschema einhalten. Bei gleichzeitiger Teilnahme an der Studie mit Tramadol, einer Kombination aus Paracetamol/Paracetamol und Codein oder einer Kombination aus Paracetamol/Paracetamol und Hydrocodon und/oder Nicht-Opioid-Analgetika muss der Proband mindestens 14 Tage vor dem Ausgangswert eine stabile(n) Dosis(en) erhalten Besuchen. Der Proband darf jedoch innerhalb von 14 Tagen vor dem BL-Besuch keine Opioid-Analgetika eingenommen haben (mit Ausnahme einer Kombination aus Paracetamol/Paracetamol und Codein oder einer Kombination aus Paracetamol/Paracetamol und Hydrocodon, die zulässig sind).
13. Personen, die orale Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 14 Tage vor dem Basisbesuch eine durchschnittliche tägliche und stabile Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent erhalten.
14. Probanden, die topische Therapien (z. B. topisches JAKi, Salicylsäurepräparate, Kortikosteroide, Retinoide) einnehmen, sind zugelassen, müssen jedoch mindestens 4 Wochen vor dem BL-Besuch eine stabile Dosis erhalten.

15. Probanden, die an der Studie mit den folgenden gleichzeitigen csDMARDs teilnehmen, müssen mindestens 28 Tage vor dem Basisbesuch eine stabile Dosis wie unten angegeben erhalten (im Falle einer Leflunomid-Auswaschung muss dies entweder 8 Wochen oder 4 Wochen mit einer standardmäßigen Cholestyramin-Auswaschung dauern). . Eine Kombination von bis zu 2 Hintergrund-csDMARDs ist erlaubt, AUSSER der Kombination von Methotrexat (MTX) und Leflunomid.

    • MTX (≤ 25 mg/Woche); oder
    • Sulfasalazin (SSZ) (≤ 3 g/Tag); oder
    • Hydroxychloroquin (≤ 400 mg/Tag); oder
    • Chloroquin (≤ 250 mg/Tag); oder
    • Leflunomid (≤ 20 mg/Tag); oder
    • Apremilast (≤ 60 mg/Tag)

16. Die Probanden müssen vor Studienbeginn ≥ 3 aufeinanderfolgende Monate lang mit einer DMARD-Therapie (einschließlich csDMARD und/oder bDMARD) und/oder ≥ 4 Wochen lang mit einer NSAID-Therapie behandelt worden sein (sofern csDMARDs für ihre axiale Erkrankung nicht indiziert sind, gemäß lokales Produktetikett für PSA oder nr-axSpA/AS für die Untergruppe mit rein axialer Erkrankung), weisen jedoch weiterhin aktives SpA auf oder mussten eine frühere DMARD- und/oder NSAID-Behandlung aufgrund von Unverträglichkeit oder Toxizität abbrechen, unabhängig von der Behandlungsdauer.

    1. In Europa rekrutierte Probanden: Die Probanden müssen zuvor mit einem oder mehreren DMARD (csDMARD gemäß Definition in Einschlusskriterium 15 und/oder bDMARD) behandelt worden sein und als unzureichend ansprechend und/oder intolerant gelten.
    2. In den USA rekrutierte Probanden: Die Probanden müssen TNFi-IR sein. In dieser Studie wird eine IR-zu-TNFi-Therapie als Patienten definiert, die TNFi aufgrund mangelnder Wirksamkeit aufgrund der Einschätzung des Prüfarztes oder Unverträglichkeit (unabhängig von der Behandlungsdauer) abbrechen.

    3. In Kanada rekrutierte Probanden: Die Probanden müssen zuvor mit einem oder mehreren DMARD (csDMARD gemäß Definition in Einschlusskriterium 15 und/oder bDMARD) behandelt worden sein und als unzureichend ansprechend und/oder intolerant gelten.

       • Bis zu 20 Patienten mit rein axialer Erkrankung und aktueller Psoriasis (zum Zeitpunkt des Screenings) können in die Studie aufgenommen werden. Bei diesen Patienten kann es in der Vorgeschichte zu einer Gelenkbeteiligung kommen, sie benötigen derzeit jedoch keine csDMARD-Therapie. Um als geeignet zu gelten, müssen diese Patienten sowohl die ASAS-Klassifizierungskriterien für axSpA als auch die CASPAR-Kriterien sowie alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, einschließlich unzureichender Reaktion auf 2 NSAIDs (Einschlusskriterium Nr. 9 – alle Länder), bioDMARD (Kanada) und TNFi (USA). Die ASAS-Klassifizierungskriterien für axSpA finden Sie in Anhang A.
17. Wenn Probanden derzeit eine bioDMARD-Therapie erhalten, können sie nach einer angemessenen Auswaschphase mit bioDMARD vor der Screening-MRT rekrutiert werden. Eine vorherige Exposition gegenüber einem bioDMARD ist für nicht mehr als 75 Probanden zulässig, und eine vorherige Exposition gegenüber einem zweiten bioDMARD ist für nicht mehr als 30 Probanden zulässig (ein bioDMARD muss TNFi für US-Patienten enthalten). Die Auswaschperioden sind wie folgt: 4 Wochen für Etanercept, 8 Wochen für Infliximab, 10 Wochen für Adalimumab, Golimumab, Certolizumab und Ixekizumab, 12 Wochen für Ustekinumab, Secukinumab, Guselkumab und Abatacept und 20 Wochen für Risankizumab. Allerdings sollten die Probanden ihre bisherige erfolgreiche biologische Therapie nicht abbrechen, nur um in diese Studie aufgenommen zu werden. Bei Patienten, die bioDMARD nicht vertragen und keine solche Behandlung erhalten, ist eine Auswaschphase möglicherweise nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion(en), die eine Behandlung mit parenteralen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Basisbesuch erfordern; Chronisch wiederkehrende Infektion und/oder aktive Virusinfektion, die nach der klinischen Beurteilung des Prüfers den Probanden zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studie macht.
2. Bestätigtes COVID-19: Der Basisbesuch muss mindestens 14 Tage nach Auftreten der Anzeichen/Symptome oder einem positiven SARS-CoV-2-Test liegen; symptomatische Personen müssen sich erholt haben, definiert als Abklingen des Fiebers ohne Einsatz von Antipyretika und Verbesserung der Symptome;
3. Verdacht auf COVID-19: Personen mit Anzeichen/Symptomen, die auf COVID-19 hinweisen, bekannter Exposition oder Risikoverhalten, sollten sich einem molekularen Test (z. B. PCR) unterziehen, um eine SARS-CoV-2-Infektion auszuschließen, oder müssen 14 Tage lang asymptomatisch sein eine potenzielle Exposition;
4. Vorgeschichte von rezidivierendem (mehr als einer Episode) Herpes Zoster oder disseminiertem/multidermatomalem (eine einzelne Episode) Herpes Zoster oder disseminiertem (eine einzelne Episode) Herpes simplex.
5. Primärer oder sekundärer Immundefekt.
6. Aktuelle klinische Anzeichen und Symptome, die auf Tuberkulose hinweisen.
7. Tuberkulose-Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Serumtest und abnormales Röntgenbild des Brustkorbs (positives Röntgenbild), das auf frühere oder aktuelle Tuberkulose hindeutet (beides beim Screening, kann akzeptiert werden, wenn es innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening durchgeführt wird). Wenn der IGRA-Test unbestimmt ist, sollte der Test wiederholt werden. Bleibt die Aussage unbestimmt, sollte der Patient als positiv betrachtet werden. Patienten mit einem positiven Tuberkulose-IGRA-Serumtest, aber einem negativen Röntgenbild des Brustkorbs und ohne klinische Symptome, die auf Tuberkulose hinweisen, können nach Beginn einer standardmäßigen prophylaktischen Tuberkulosebehandlung gemäß den aktuellen lokalen Behandlungsrichtlinien an der Studie teilnehmen. Eine mindestens zweiwöchige prophylaktische Behandlung wird vor der Studienteilnahme als notwendig erachtet. Patienten sollten Rifampin nicht gleichzeitig mit Upadacitinib einnehmen.
8. Chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus. Beim Screening werden HBsAg und Anti-HBc getestet. Patienten, die HBsAg-positiv sind, werden ausgeschlossen. Bei HBsAg-Negativität, aber Anti-HBc-Positivität ist eine Teilnahme an der Studie möglich, wenn der HBV-DNA-Test negativ ist und die Leberfunktionstests normal sind.
9. Chronische Infektion mit Hepatitis C (HCV) (HCV-Ribonukleinsäure (RNA), nachweisbar bei jedem Patienten mit Anti-HCV-Antikörper (HCV-Ab) oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bestätigt durch positiven Anti-HIV-Antikörpertest.
10. Weibliche Probanden, die während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
11. Personen mit chronisch entzündlicher Gelenkerkrankung (außer PsO oder PsA oder SpA) oder systemischen Autoimmunerkrankungen, z. B. systemischem Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, RA, eindeutigem chronischem Müdigkeitssyndrom oder eindeutiger Fibromyalgie. Probanden mit der Diagnose Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa sind zugelassen, solange sie innerhalb von 4 Wochen vor der BL keine aktive symptomatische Erkrankung haben.

12. Gleichzeitige Behandlung mit starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A (z. B. Ketoconazol, Fluconazol, Rifampicin, Clarithromycin, Johanniskraut).

    Starke CYP3A-Inhibitoren:

    • Boceprevir
    • Cobicistat
    • Clarithromycin
    • Conivaptan
    • Grapefruit (Frucht oder Saft)
    • Indinavir
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Lopinavir/Ritonavir
    • Mibefradil
    • Nefazodon
    • Nelfinavir
    • Posaconazol
    • Ritonavir
    • Saquinavir
    • Telaprevir
    • Telithromycin
    • Troleandomycin
    • Voriconazol

    Starke CYP3A-Induktoren:

    • Carbamazepin
    • Phenytoin
    • Rifampin
    • Rifapentin
    • Johanniskraut

    Informationen zu möglichen Arzneimittelwechselwirkungen mit Upadacitinib finden Sie in der Investigator's Brochure zu Upadacitinib.

13. Vorherige Behandlung mit Upadacitinib oder einem anderen JAK-Inhibitor oder TYK2-Inhibitor.
14. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Upadacitinib-Tabletten.
15. Behandlung mit intravenösen, intramuskulären oder intraartikulären/periartikulären oder intrarektalen Steroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch; Behandlung mit oralen Steroiden in einer Dosis von >10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag.
16. Der Proband darf innerhalb von mindestens 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit einem Prüfpräparat chemischer oder biologischer Natur behandelt worden sein oder derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
17. Anamnese einer infizierten Gelenkprothese zu irgendeinem Zeitpunkt, wobei die Prothese noch in situ war.
18. Tatsächliche bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte mit kurativer Behandlung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer erfolgreich behandeltes nicht metastasiertes Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Kutis oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
19. Eine Person mit einer Erkrankung, die möglicherweise die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, z. B. Gastrektomie, klinisch signifikante diabetische Gastroenteropathie oder bestimmte Arten bariatrischer Operationen wie Magenbypass. Eingriffe wie das Magenband, bei dem der Magen lediglich in separate Kammern unterteilt wird, sind KEIN Ausschlusskriterium.
20. Erhebliches Trauma oder chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder eine vorab geplante elektive Operation während des Studienzeitraums.
21. Hinweise auf andere schwere unkontrollierte gastrointestinale, hepatische (Serumalbumin <25 mg/l oder Child-Pugh-Score >10), renale, pulmonale, kardiovaskuläre, nervöse oder endokrine Störungen.
22. Jegliche Vorgeschichte früherer kardiovaskulärer Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Koronarstenting und aorto-koronare Bypass-Operation.
23. Vorgeschichte von Thrombosen und/oder hämatologischen Störungen, die die Thromboseneigung erhöhen.

24. Jeder Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen geimpft wurde oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung oder innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit diesen Impfstoffen geimpft werden soll.

    • Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden:

      1. Monovalente lebende Influenza A (H1N1) (intranasal);
      2. Saisonale trivalente lebende Influenza (intranasal);
      3. Zostavax (Herpes Zoster, abgeschwächt lebend);
      4. Rotavirus;
      5. Varizellen (Windpocken);
      6. Masern-Mumps-Röteln oder Masern-Mumps-Röteln-Varizellen;
      7. Oraler Polio-Impfstoff;
      8. Pocken;
      9. Gelbfieber;
      10. Bacille Calmette-Guérin;
      11. Typhus (oral).
    • Die Verabreichung inaktivierter (nicht replizierender) Impfstoffe ist vor oder während der Studie gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien zulässig. Beispiele für gängige Impfstoffe, die inaktiviert, toxoid oder biosynthetisch sind, sind unter anderem injizierbarer Grippeimpfstoff, Pneumokokken-Impfstoff, Shingrix-Impfstoff (Zoster-Impfstoff, rekombinant, adjuvantiert), Pertussis-Impfstoff (Tdap), Affenpocken-Impfstoff und SARS-CoV-2 (inaktiviert, mRNA, RNA). Wann immer möglich, sollten die Probanden in den 7 Tagen vor der Randomisierung keine COVID-19-Impfung erhalten haben oder planen, innerhalb der ersten 7 Tage nach Beginn der Studienmedikation eine COVID-19-Impfung zu erhalten.

25. Eine der folgenden Laboranomalien, die beim Screening festgestellt wurden:

    1. Hämoglobin <8 g/dl;
    2. Absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L (<1000/mm3)
    3. Absolute Lymphozytenzahl <0,50 x 109/L (<750/mm3)
    4. Thrombozytenzahl <100 x 109/L (<100.000/mm3).
26. Patienten mit Kontraindikationen für die MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Klaustrophobie, Anfallsleiden, Vorhandensein eines implantierten elektronischen Geräts (z. B. Herzschrittmacher, Insulinpumpe usw.) oder Metallimplantate, bei denen keine MRT-Sicherheit bekannt ist, und metallische Fremdkörper im Körper des Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie ferromagnetisch sind, Tätowierungen mit metallhaltigen Farben oder Tätowierungen großer Hautbereiche.