근육 침윤성 방광암에서 방사선 요법과 결합된 Enfortumab Vedotin 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 생검으로 확인된 근육침습성 방광암(cT2,T3,T4a). (참고: 조직 샘플이 필요합니다.) (cT3/T4a 단계 질환이 있는 참가자는 RP2D로 치료받은 환자의 25%로 제한됩니다.)
• 요로상피세포가 우세한 조직학. 일부 요로상피 조직이 존재하는 한 소세포/신경내분비 이외의 혼합 조직은 허용됩니다. 모든 구성요소의 신경내분비 조직학 및 순수 변종(비요로상피) 조직학 종양은 제외됩니다. (요로상피 조직이 50% 미만인 환자는 RP2D로 치료받은 환자의 25%로 제한됩니다.)
• 연구자는 근치 방광절제술에 부적격하다고 판단하거나 근치 방광절제술을 받지 않기로 결정해야 합니다.
• 치료 조사관의 결정에 따라 방광 방사선 조사를 받을 자격이 있어야 하며 이를 받는 데 동의해야 합니다.
• 생존 가능한 종양 함량으로 병용 치료를 시작한 후 8주 이내에 TURBT를 수행해야 합니다. TURBT에 생존 가능한 종양 함량이 없으면 연구에서 환자가 교체됩니다.
• 자가면역 질환이 있는 환자는 사례별로 평가되며 참가자가 하루에 10mg 또는 이에 상응하는 프레드니손을 초과하는 코르티코이드 스테로이드 허용량으로 적극적인 면역 억제를 받고 있지 않은 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 나이 >= 18세.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 <= 1.
• 절대 호중구 수치 ≥ 1,500/마이크로리터(mcL).
• 혈소판 >= 100,000/mcL.

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L.

  * 적혈구생성인자 의존성이 없고 최근 2주 이내에 포장적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 기준을 충족해야 함

• 총 빌리루빈 <= 1.5 × 정상 상한치(길버트 증후군으로 인해 상승하지 않는 한) 및 직접 빌리루빈은 정상 한계 내에 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) <= 2.5 X 제도적 정상 상한.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)) <= 2.5 X 제도적 정상 상한선.
• 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= 30mL/분/1.73 m^2, Cockcroft-Gault로 계산하거나 24시간 크레아티닌 청소율을 사용하여 측정함.

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) <= 1.5 × 정상 상한(ULN).

  * 참가자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 PT 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자는 자격이 있습니다.

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <= 1.5 × ULN.

  * 참가자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자는 자격이 있습니다.

• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
• 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 개인은 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 사람이 이 시험에 참여할 자격이 있습니다.

• B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성인 참가자는 최소 4주 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다. 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

  * 참고: 환자가 HBV 감염 병력이 없는 경우 B형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 선별검사에서 HCV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

  * 참고: 참가자는 1일 1주기 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

• 가임 여성과 가임 성 파트너가 있는 남성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 엔포투맙 베도틴(EV)은 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성은 EV 치료 기간과 마지막 투여 후 120일 동안 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성인 여성 파트너가 있는 남성은 EV 치료 기간과 마지막 투여 후 120일 동안 피임을 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 허용되는 방법으로는 장벽법, 호르몬법, 자궁내 장치 등이 있습니다.
• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 영상에서 원격 전이의 존재(M1 질환).
• 암 확산(≥ N1 질병)에 기인하는 국소 질병 확산(횡단면 영상에서 존재하는 단축의 림프절(LN) > 1.0cm)과 관련된 림프절의 존재.
• 종양 샘플(모든 함량)에 소세포/신경내분비 조직학의 존재.
• TURBT 종양 샘플에 요로상피 조직학이 없습니다(순수 변종 조직학).
• 치료되지 않은 상부 요로 상피암의 존재.
• 중등도/심각한 수신증의 존재.
• 광범위한 상피내암종(CIS)이 존재합니다.
• 기준 신경병증 등급 2(G2) 이상.

• 기준치 조절되지 않는 당뇨병. 조절되지 않는 당뇨병은 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥ 8% 또는 HbA1c 7~< 8%이며 달리 설명되지 않는 관련 당뇨병 증상(다뇨증 또는 다갈증)으로 정의됩니다.

  * 참고: 사전 진단을 받았지만 질병이 통제되고 있는 환자는 대상이 됩니다.

• 요로상피암에 대한 전신 면역요법 또는 화학요법으로 사전 치료를 받은 경험이 있습니다.* 참고: 사전 BCG(bacillus Calmette-guerin) 및 방광 내 치료는 허용됩니다.
• 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 (CTLA-4), OX40, CD137).
• 1주기 1일 전 4주 이내에 임상시험용 약제를 포함한 이전의 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
• 연구 중재 투여 전 4주 이내에 임상시험용 제제를 투여받았거나 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.

• 1일 1주기의 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우.

  * 참고: 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 2주 이하로 허용됩니다. 마지막 방사선 치료는 첫 번째 연구 개입 시작 최소 7일 전에 수행되어야 합니다.

• 첫 번째 연구 개입 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.

  * 참고: 사백신 투여는 허용됩니다. 허가된 모든 코로나바이러스 2019(COVID-19) 백신(긴급 사용 포함)은 메신저 리보핵산(mRNA) 백신, 복제 불능 아데노바이러스 백신 또는 불활성화 백신인 한 연구에 허용됩니다.

• EV의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 대수술.

  * 참고: 백내장 수술, 표준 조직 생검, 선택적으로 배치되는 심박 조율기나 스텐트 등 표준 치료 심장 장치는 허용되는 시술입니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가물 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

  * 참고: 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.

• 카포시 육종 및/또는 다심성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 참가자.

• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양.

  * 참고: 방광 상피내암종을 제외한 피부기저세포암종, 피부편평세포암종, 상피내암종 등 잠재적 완치요법을 받은 참가자는 제외되지 않습니다. 확정적 의도로 치료를 받았거나 안정 질환이 있는 적극적 감시에서 치료를 받지 않은 저위험 초기 전립선암(T1-T2a, Gleason 점수 ≤ 6, 전립선 특이 항원(PSA) < 10ng/mL) 참가자는 제외되지 않습니다.

• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

  * 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이고 다음 요구 사항이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 심각한 생명을 제한하는 악성 종양의 병력 또는 이전에 진단된 악성 종양으로 인한 잔여 질환의 증거가 있는 경우.

  * 참고: 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 국소 전립선암, 모든 유형의 상피내암종(완전 절제술을 시행한 경우) 환자는 허용됩니다.

• Pembrolizumab이나 enfortumab vedotin 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.

• 검출 가능한 HBV 바이러스 수치가 있는 B형 간염 병력(HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 검출할 수 없는 HBV 바이러스 수치가 있는 경우 자격이 있음) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(정의됨) 검출 가능한 HCV RNA로.[정성적]) 전염병.

  * 참고: 임상적으로 필요하지 않거나 간염 감염 병력이 알려진 경우를 제외하고 B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.

• 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
• 표적 화학요법 및 방사선 치료는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임신 및 흉부 수유 참가자는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 EV+펨브롤리주맙 치료로 인한 이차적 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 이러한 연구용 제품으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.