신경내분비종양 환자의 경우 에베로리무스 5mg 대 10mg/일 (EVENET)

에베로리무스 독성은 병원 의료 지원이 필요할 정도로 심각할 수도 있습니다. 우리 그룹이 주도한 100명 이상의 라틴 아메리카 환자를 대상으로 한 연구에서 에베로리무스 10mg/일로 치료한 NET 환자의 약 20%는 폐렴, 농양, 신우신염과 같은 심각한 감염을 겪었고, 7%에서는 톡소플라스마증과 같은 기회 감염이 발생했습니다. 및 병원 입원이 필요한 폐포증.

5mg/일을 테스트하는 근거는 5mg/일의 용량이 mTOR 경로를 차단하여 세포 증식을 억제하는 데 충분했던 에베로리무스의 1상 시험 결과에서 비롯되었습니다.

따라서 에베로리무스 5mg/일은 10mg/일과 동등한 항종양 효과를 나타내는 것으로 보이지만 10mg/일보다는 독성이 덜합니다. 우리 센터의 회고적 데이터에 따르면 진행성 NET 환자의 치료 실패 시간 측면에서 5mg은 1일 10mg과 유사합니다(미공개 데이터).

목표:

• 진행성 NET 환자 치료에서 에베로리무스 5mg/일을 10mg/일만큼 효과적이면서 더 안전한지 평가합니다.
• 연구군 간 무진행 생존 기간과 치료 실패까지의 시간을 비교하기 위해
• RECIST v.1.1 기준을 사용하여 방사선학적 반응을 비교합니다.
• CTCAE v.5.0을 사용하여 1등급 이상의 독성 빈도를 비교합니다.
• CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 측정된 이상반응의 빈도 및 강도와 에베로리무스의 일시적 또는 영구적 중단 필요성을 측정하여 내약성을 평가합니다.

행동 양식:

종양 진행 또는 최소 한 가지 치료에 대한 불내성이 있는 1등급 또는 2등급 전이성 NET 환자를 대상으로 경구용 에베로리무스 5mg 대 10mg 경구/매일 투여에 대한 무작위, 공개, 거의 동등한 제2상 임상 시험 6개월 이내에 방사선학적 질환이 진행된 경우.

자격 기준:

포함:

• 위장관, 췌장, 폐 또는 알려지지 않은 원발 부위에서 잘 분화된 1등급/2등급 NET의 조직학적 확인.
• 영상으로 측정 가능한 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 질병
• 현지 조사관이 평가한 지난 6개월 동안 RECIST 1.1에 의한 질병 진행
• 이전에 한 번 이상의 전신 치료를 시행했습니다(3주 이상 중단).
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 0-2

• 좋은 기관 기능:

  • 헤모글로빈 > 8g/dL
  • 호중구 ≥ 1,500/mm³
  • 혈소판 > 90,000/mm³
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN[정상 상한치] 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 크레아티닌 < 1.5mg/dL

NET 기능이 있는 환자에게는 소마토스타틴 유사체의 병용 사용이 허용됩니다.

제외:

• 세포독성 치료가 필요한 공격적인 질병
• 연구자의 판단에 따라 참가자가 에베로리무스 치료에 부적합하다고 간주하는 중증/조절되지 않는 동반 질환.
• 미넨

절차:

1:1 무작위 배정은 브라질 상파울루에 있는 AC Camargo 암 센터의 RedCap 소프트웨어에 의해 중앙에서 수행됩니다.

• 그룹 5mg: 참가자는 에베로리무스를 하루에 5mg씩 경구로 지속적으로 투여받게 됩니다.
• 그룹 10mg 그룹: 참가자는 에베로리무스를 하루에 10mg씩 경구로 지속적으로 투여받게 됩니다.

참가자는 에베로리무스 5mg 또는 10mg을 투여받게 되며, 무작위 배정 후 4주 이내에 시작하여 1일 1회, 아침 식사 후 1정을 경구 복용해야 합니다. 매 4주 치료는 1회 치료 주기에 해당합니다. 각 주기를 시작하기 전에 참가자는 바람직하지 않은 영향, 병력, 신체 검사를 평가하고 혈액 검사 결과를 확인하기 위해 의료 방문을 받게 됩니다.

진행까지 치료 항종양 효과를 평가하기 위해 3주기마다 CT 스캔(또는 해당되는 경우 MRI)을 수행합니다. 치료는 RECIST 1.1에 따른 종양 진행, 불내성/심각한 부작용 또는 동의 철회까지 지속됩니다.

참가자는 치료의 부작용이 해결될 때까지 4주마다 임상 및 실험실 테스트를 통해 평가를 받게 됩니다. 에베로리무스를 1회 이상 투여받은 환자는 독성 발생 여부를 평가하게 됩니다.

표본의 크기:

N=100명의 환자(팔당 50명)

H0= 12개월에 50% 무진행 H1= 12개월에 42% 무진행(RADIANT 시험에 근거한 95% CI의 열등한 값) 알파 오류(일방적) = 5% 베타 오류 = 10% 감소율 = 20%