BRCA1/2 및 PALB2 관련 전이성 HER2 음성 유방암에서 올라파립과 병용한 악사틸리맙의 Ib상 연구

포함 기준:

• 참가자는 낮은 HER2(IHC 2+/ISH-, IHC 1+)를 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 HER2 음성 유방암을 앓고 있어야 합니다. 모든 ER 및 PR 표현이 허용되지만 알려져 있어야 합니다. ER 및/또는 PR 양성으로 정의되는 호르몬 수용체(HR) 양성 질환이 있는 환자는 진행되었거나 모든 이용 가능한 내분비 요법에 불내성이어야 하며, 추가 내분비 요법 기반 접근법의 후보자가 아니어야 합니다.
• BRCA1, BRCA2의 생식선 또는 체세포 돌연변이, 유해할 것으로 예측되거나 유해할 것으로 의심되는(해로울 것으로 알려지거나 기능 상실로 이어질 것으로 예상되는 PALB2의 생식선 돌연변이). 테스트는 CLIA 인증 실험실에서 완료할 수 있습니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 참고: 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 이전에 조사된 경우 방사선 조사 후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 2회 이하의 세포독성 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다. 항체 약물 접합체는 이전 세포독성 화학요법뿐만 아니라 체크포인트 억제제에도 포함됩니다. 본 연구의 목적상, 이전에 호르몬 요법과 비호르몬 표적 요법을 사용한 치료, 아로마타제 억제제와 에베로리무스의 병용 요법은 이전의 세포독성 요법으로 간주되지 않습니다.
• 연령 ≥18세.
• ECOG 성능 ≤ 2.

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 제도적 정상 상한치(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5x × 기관 ULN 또는 문서화된 간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 51mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)

• HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 등록 전에 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다.

  • 참고: 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

  • 다음의 경우를 제외하고는 B형 간염 선별 검사가 필요하지 않습니다.

    • HBV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라

• HCV 감염 병력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

  • 참고: 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다.

  • C형 간염 선별검사는 다음의 경우를 제외하고는 필요하지 않습니다.

    • HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라

• HIV에 감염된 참가자는 다음과 같이 정의된 ART에서 잘 통제된 HIV를 보유해야 합니다.

  • ㅏ. ART 참가자는 스크리닝 시점에 CD4+ T 세포 수가 350개 세포/mm3 이상이어야 합니다.
  • 비. ART 참여자는 스크리닝 시점 및 스크리닝 전 최소 12주 동안 현지에서 이용 가능한 분석법을 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50 미만 또는 LLOQ(검출 한계 미만)로 정의된 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다.
  • 씨. 참가자는 지난 12개월 이내에 AIDS 정의 기회감염을 앓은 적이 없어야 합니다.
  • 디. ART 참가자는 연구 시작(1일차) 전 최소 4주 동안 약물 변경이나 용량 조정 없이 안정적인 처방을 받아야 하며 연구 기간 동안 ART를 계속하는 데 동의해야 합니다.
  • 이자형. ART 병용 요법에는 CYP3A4 억제제/유도제/기질과 상호작용하는 항레트로바이러스 약물이 포함되어서는 안 됩니다(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and- 약물-상호작용-표-기질-억제제-유도제)
• 경구 연구 약물을 삼키고 유지하는 능력

• 치료된 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 중추신경계 외부의 질병이 존재함
  • CNS 지향 요법 완료 이후 CNS 진행에 대한 임상적 증거는 없습니다.
  • 방사선 치료 완료와 1주기 1일차 사이에 최소 2주
  • 치료 시작 전 7일 동안 코르티코스테로이드 용량을 늘릴 필요 없이 심각한(≥ 3등급) 급성 독성으로부터 회복되었습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자가 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.

• 여성 참가자는 폐경기이거나 스크리닝 동안 실시된 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
  • 50세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH) 수치.
  • 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유도 난소절제술
  • 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격을 갖는 화학요법으로 인한 폐경
  • 최소 6주 전 양측 난소 적출술(자궁적출술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술
• 악사틸리맙과 올라파립이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, WOCBP를 통해 가임 여성과 성생활을 하는 남성은 연구 참여 기간과 치료 중단 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 기준 시점, 올라파립 단독 요법 2주 후, 병용 요법 2주기 후의 3가지 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않은 경우 또는 생검에 접근할 수 있는 유일한 영역이 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병의 유일한 부위인 경우 필수 연구 생검을 포기하려면 DFCI 후원자-조사자로부터 허가를 받아야 합니다. 이러한 상황에서는 공식적인 자격 예외가 필요하지 않습니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• PARP 억제제에 대한 임상적 진행, 또는 올라파립을 포함하되 이에 국한되지 않는 PARP 억제제를 받은 후 12개월 이내.
• CSF1R 항체를 사용한 이전 치료.
• 프로토콜 요법 시작 후 3주 이내에 이전에 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 시험 요법을 받은 환자. 내분비 요법은 프로토콜 요법 시작 최소 7일 전에 중단되어야 합니다. 환자는 연구 기간 동안 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급)는 제외됩니다.
• 악사틸리맙이나 올라파립과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP450 효소의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 참가자는 부적격합니다. 여기에는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 및 유도제도 포함됩니다. 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다.
• ECG 선별 시 QTcF가 >470msec인 참가자
• 골수이형성증후군(MDS)/급성골수성백혈병(AML)의 병력이 있거나 MDS/AML을 암시하는 특징을 가진 환자
• 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 참가자 및 치료 조사자의 의견으로 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 참가자(예: 흡수 장애 증후군 또는 주요 위 또는 장 절제술).
• 조절되지 않는 고혈압, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
• 폐렴 또는 ILD의 병력 또는 기본 영상에서 폐렴/ILD의 증거
• 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵
• 프로토콜 요법 시작 전 28일 이내에 주요 수술을 받은 환자.