코르티코스테로이드 주사 후 오십견과 포도당

배경 오십견은 어깨에 영향을 미치는 가장 고통스러운 상태 중 하나로 간주됩니다. 이는 수면에 영향을 미치고 일상 기능의 모든 측면에 침투하는 실질적이고 지속적인 통증과 관련이 있습니다. 동시에, 이는 어깨가 가장 기본적인 작업만 수행할 수 있게 만드는 어깨 강직과 관련이 있습니다. 옷 입기, 개인 위생 관리, 머리 감기, 운전 등 대부분의 사회적, 직업적, 스포츠 활동 범위가 불가능해질 수 있습니다. 모든 사람이 통증이 없는 완전한 기능으로 돌아가는 것은 아니라는 증거가 있습니다(Wong et al., 2017). 역학 연구에 따르면 평균 발병 시기는 60대이며, 노동 연령층 남성의 최대 8%, 여성의 10%가 영향을 받을 수 있습니다(Walker-Bone, Palmer, Reading, Coggon, & Cooper, 2004). 당뇨병 환자의 경우 이 수치는 극적으로 증가하며 오십견 발병률은 10~59%에 이릅니다(de la Serna, Navarro-Ledesma, Alayón, López, & Pruimboom, 2021; Millar et al., 2022). 이 넓은 범위에 대한 한 가지 가능한 이유는 일반적으로 알려진 동반 질환이나 병리가 없는 상태에서 최종적인 '진단'을 내리는 데 어려움이 있음을 시사합니다.

오십견에 대한 주사 치료는 특히 질환의 초기 단계에서 잘 정립된 치료 옵션이지만 당뇨병 및 당뇨병 전단계가 없는 개인의 코르티코스테로이드 주사 후 혈당 수치에 미치는 영향은 아직 확립되지 않았습니다. 노화, 흡연, 잘못된 식습관 및 신체 활동 부족으로 인해 전 세계적으로 증가하고 있는 당뇨병 발병과 관련된 심혈관 위험 요인은 정상 혈당 인구 집단에 대한 오십견에 대한 주사의 영향을 더 잘 이해할 이유가 있음을 의미합니다. 이는 개인과 임상의에게 코르티코스테로이드 주사를 고려할 때 공유된 의사 결정을 지원하고 주사 전 상담, 공유된 의사 결정 및 사후 관리 모니터링 중에 중요한 정보를 제공하는 지침을 제공할 것입니다(Sytsma et al., 2023). 또한, 전 세계적으로 당뇨병 환자 수가 증가하고 당뇨병이 오십견 발병의 위험 요인이 됨에 따라(Dyer, Rathod-Mistry, Burton, van der Windt, & Bucknall, 2023) 이 인구 집단에서 코르티코스테로이드 주사에 대한 수요는 더욱 커질 수 있습니다. 증가하다.

포도당 평가 CGM 장치의 사용은 영양 연구(Chkroun et al., 2023) 및 운동(McClure et al., 2023)과 같은 광범위한 연구에서도 인기를 얻고 있으며 다음과 같은 다양한 임상 연구에서 자주 사용됩니다. 전통적인 혈액 샘플링 장소(Holzer, Bloch, & Brinkmann, 2022). 이 장치는 매일 고통스러운 손가락 채혈 혈당 검사를 반복하는 것을 대체하며, 이로 인해 흉터, 감각 상실 및 굳은살 형성이 발생할 수 있습니다(Holzer et al., 2022). 이는 테스트에 대한 불편함과 수용 가능성 측면에서 연구 참가자의 부담을 줄이고 현장 방문 횟수를 줄입니다. 또한 센서는 일반적인 데이터 수집 방법을 훨씬 뛰어넘는 여러 데이터 포인트를 제공합니다.

이 장치는 피부 아래에 삽입된 작은 전기화학 센서를 사용하여 최소 침습적이며(Staal et al., 2018) 착용하는 동안 지속적으로 간질(피부 바로 아래 세포 사이) 포도당 수준을 판독합니다. 이는 개인이 최대 14일 동안 24시간 동안 높은 수준의 유발 요인을 이해할 수 있도록 지원하는 유용한 정보를 제공합니다(Staal et al., 2018). 102개 NHS 병원에 대한 감사에서는 이 장치를 사용하여 제1형 당뇨병 환자에게 미치는 영향을 조사한 결과 혈당 조절 개선, 당뇨병 관련 고통의 상당한 감소, 응급 호출 및 병원 입원의 상당한 감소를 발견했습니다(Deshmukh et al. , 2020). 'FreeStyle Libre' 장치를 사용하여 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 한 유럽의 대규모 다중 현장 무작위 대조 시험에서는 저혈당증에 소요되는 시간이 38% 감소한 것으로 보고되었습니다. 사용자는 하루 평균 15회 스캔을 했으며 이는 연구 기간인 6개월 동안 계속되었습니다(Bolinder, Antuna, Geelhoed-Duijvestijn, Kroger, & Weitgasser, 2016). 1 당뇨병 환자는 혈당 상태를 효과적으로 관리하기를 희망합니다. 일부 CGM 기술의 최근 개발로 인해 데이터가 실시간으로 보안 웹사이트로 전송될 수 있으므로 빈번한 자체 스캔이 필요하지 않으며, 이는 참가자 경험을 더욱 향상시킬 수 있음을 의미합니다.

연구 설계 N-of-1 설계는 뇌졸중에서 호흡기, 순환기, 소화기, 근골격계(Shamseer et al., 2016; Vohra et al., 2015)와 같은 건강 상태에 대한 증거 기반 연구와 임상 치료 간의 격차를 해소합니다. 재활(Maguire et al., 2020) 및 지속적인 요통(Zhai, Liu, Yu, & Guo, 2023). 실제로 N-of-1 연구에 대한 체계적인 검토에서 50가지의 다양한 건강 상태가 확인되었습니다(Punja et al., 2016). N-of-1 연구는 참가자가 자신의 상태와 치료에 더 많이 참여하고 참가자의 면밀한 모니터링으로 결과를 설정함에 따라 환자 중심입니다(Bywood. 피., 2021; 크라비츠, 2014; 미르자 외, 2017).

N-of-1 디자인에는 많은 장점이 있습니다. 예를 들어, 시간이 지남에 따라 기본 데이터를 반복적으로 수집함으로써 개입 전에 더 높은 수준의 데이터 세부 정보가 수집됩니다. 이 연구에서 참가자들은 코르티코스테로이드 주사 전에 혈당 수치를 높이는 것으로 알려진 격렬한 운동과 고탄수화물 음식을 삼가하도록 권고받을 것입니다. 독립 변수(이 경우 주입)는 실험 절차에 따라 조작됩니다. 따라서 개입 후 측정의 모든 변화(기준선 대비)는 해당 개입에 직접적으로 기인할 수 있습니다(Krasny-Pacini & Evans, 2018). N-of-1 연구는 개입과 결과 사이의 인과관계를 입증할 수 있으므로 내부 타당도가 높습니다. 반복되는 기준 데이터 수집은 각 참가자가 자신의 통제 역할을 하여(Shamseer et al., 2016; Vohra et al., 2015) 상태 이력의 성숙과 같은 교란 변수의 효과를 감소시킨다는 것을 의미합니다(Sim and Wright 2000). 이 프로세스가 여러 참가자에 대해 반복되면 결과가 일반화될 수도 있습니다(Lobo, Moeyaert, Baraldi Cunha, & Babik, 2017; Shamseer et al., 2016; Vohra et al., 2015).

N-of-1 연구가 지난 수십 년 동안 성장했기 때문에 상당한 연구 설계 이질성이 이러한 성장을 동반했으며(Punja et al., 2016), 연구자와 임상의가 작업할 표준 지침 세트가 필요하게 되었습니다. RCT에 대한 CONSORT 지침이 확장되었고 N-of-1 시험에 대한 CENT 15 지침이 개발되었습니다(Shamseer 등, 2016; Vohra 등, 2015). 유연성은 N-of-1 연구의 주요 특징이자 강점입니다. N-of-1 연구는 개인에 초점을 맞추고 동반 질환이 안정적이더라도 연구에 포함될 수 있습니다(Vohra et al., 2015). 상태의 성격, 임상 목표, 개입 유형 및 환자의 고유한 특성은 N-of-1 시험의 설계에 영향을 미칩니다. 예를 들어 치료로 상태가 개선되지 않으면 변경이 이루어질 수 있으며 치료에서 벗어날 수 있습니다. 프로토콜이 허용됩니다(Bywood. 피., 2021; 크라비츠, 2014; 미르자 외, 2017). 이에 대한 예는 잘 견디지 못하는 경우 치료의 '용량'을 변경하는 것일 수 있으며 이는 임상 관행을 반영합니다.

본 연구에서는 A-B-A 단계 설계가 사용됩니다. 초기 단계(A)는 반복된 혈당 측정값이 센서를 통해 자동으로 얻어지고 웹사이트에 업로드되며 참가자의 혈당 수준이 주사 당일 고혈당/저혈당 범위에 가지 않는지 확인하는 단계입니다. 참가자는 정상 혈당이므로 이러한 변화가 발생할 경우 변화가 최소화될 가능성이 높으며 이상적으로는 정상적인 혈당 변동과 구별할 수 있어야 합니다. 포도당 변화를 식별하는 데 도움이 되도록 정확한 주사 시점을 기록합니다. 이 초기 단계는 참가자가 자신의 통제 역할을 하는 기준 단계입니다. 다음 단계(B)는 참가자가 코르티코스테로이드 주사를 받는 개입 단계입니다. 마지막 단계(A)에서는 '세척'이 발생하며 이는 센서의 남은 수명 동안 지속됩니다. '워시아웃 기간'이라는 용어는 '어떤 개입도 시행되지 않는 기간'을 의미합니다. 세척은 서로 다른 치료 기간 사이에 시행될 수도 있고 "역전" 설계(치료 효과를 "씻어내기"….')에서와 같이 자체 기간으로 작용할 수도 있습니다. (Shamseer 외, 2016; Vohra 외, 2015). 혈당 데이터는 센서를 통해 약 14일 동안 웹사이트에 지속적으로 제공됩니다. 주사 후 고혈당증이 발생한 개인이 있는지 평가하기 위해 CGM 수명 동안 포도당 수준을 조사하는 것이 중요합니다.

무작위화와 눈가림은 교란 변수가 연구 결과에 미치는 영향을 줄이고 치료 후 변화가 다른 요인보다 치료 자체로 인해 발생할 가능성을 높이는 두 가지 방법입니다. RCT에서 참가자를 무작위로 배정하는 것은 예를 들어 치료 없음이나 위약과 같은 치료 또는 대조군 중 하나입니다. 눈가림은 참가자나 연구팀 구성원이 약물 시험에서 자주 사용되는 개입의 측면을 인식하지 못하는 경우입니다. 이 연구는 NHS 임상 환경에서 진행될 것이므로 참가자가 '실제' 환경에서 일반적인 치료를 받기 때문에 개입에 대한 맹검 또는 무작위 배정이 없을 것입니다(Kooistra et al., 2009). N-of-1 설계에 무작위화와 맹검을 포함할지 여부와 방법에 대한 의견이 분분합니다. N-of-1 시험에 대한 CENT-15 지침에는 두 가지 설계 특징이 모두 포함되어 있지만(Vohra et al., 2015), 지침 상태 무작위화에 대한 지원 문서는 특히 '철회 또는 반전' 설계가 사용되는 경우 필수적이지 않습니다(Shamseer et al. al., 2016). 이 연구에는 투여된 약물이 더 이상 활성화되지 않는 역전이 포함됩니다. N-of-1 시험을 검토한 결과, 무작위 배정이 포함된 비율은 71%에 불과했고, 77%만 눈이 멀었으며 74%는 참가자가 눈이 먼 것으로 나타났습니다(Punja et al., 2016). 포도당 수준은 의식적으로 통제되지 않기 때문에 참가자의 눈을 멀게 하지 않으면 포도당 수준의 변동에 영향을 미칠 가능성이 없습니다. N-of-1 시험 모델을 조사한 증거 검토에는 다음과 같은 필수 기준이 포함되어 있다고 명시되어 있습니다. 환자 상황에 대한 시험 설계의 적합성, 환자와 협력하여 효과에 대한 관련적이고 반복적인 측정, 치료가 제공되고 중단되고 다른 치료가 제공되는 치료의 다중 교차(Bywood. P., 2021). 무작위화와 눈가림이 바람직하다고 간주되었지만 필수는 아닙니다(Bywood. P., 2021).

N-of-1 연구가 지난 수십 년 동안 성장했기 때문에 상당한 연구 설계 이질성이 이러한 성장을 동반했으며(Punja et al., 2016), 연구자와 임상의가 작업할 표준 지침 세트가 필요하게 되었습니다. RCT에 대한 CONSORT 지침이 확장되었고 N-of-1 시험에 대한 CENT 15 지침이 개발되었습니다(Shamseer 등, 2016; Vohra 등, 2015). 유연성은 N-of-1 연구의 주요 특징이자 강점입니다. N-of-1 연구는 개인에 초점을 맞추고 동반 질환이 안정적이더라도 연구에 포함될 수 있습니다(Vohra et al., 2015). 상태의 성격, 임상 목표, 개입 유형 및 환자의 고유한 특성은 N-of-1 시험의 설계에 영향을 미칩니다. 예를 들어 치료로 상태가 개선되지 않으면 변경이 이루어질 수 있으며 치료에서 벗어날 수 있습니다. 프로토콜이 허용됩니다(Bywood. 피., 2021; 크라비츠, 2014; 미르자 외, 2017). 이에 대한 예는 잘 견디지 못하는 경우 치료의 '용량'을 변경하는 것일 수 있으며 이는 임상 관행을 반영합니다. 본 연구는 CENT-15 지침에 따라 연구를 수행할 것입니다.