LA HNSCC에서 화학요법을 통한 유도 IBI110 및 Sintilimab

포함 기준:

1. 사전동의서에 서명하고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 의지가 있음
2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세
3. 구인두, 구강, 후두 및 하인두의 원발 부위를 포함하여 조직학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종;
4. 절제 가능한 국소 진행성 두경부 편평 세포 암종(AJCC 8판: III-IVB기);
5. "측정 가능한 질병"에 대한 RECIST 1.1 기준을 충족하는 치료 전 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
6. 예상 생존 기간 > 3개월;
7. ECOG 수행 상태 0-1;

8. 다음 기준을 충족하는 적절한 기관 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   2. 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L;
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
   4. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL;
   5. 총 빌리루빈  1.5 × ULN, ALT, AST 및/또는 ALP  3 × ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault, 부록 III 참조)
   7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(치료 범위 내에서 INR을 갖는 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 환자는 선별검사를 받을 수 있습니다);
9. HBV 감염 및 비활성/무증상 HBV 보균자 또는 만성 또는 활성 HBV 환자는 스크리닝 시 HBV DNA가 < 500 IU/mL(또는 2500 Copy/mL)인 경우 등록할 수 있습니다. 선별검사에서 HCV-RNA가 음성인 경우 양성 HCV 항체가 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
10. 가임기 여성은 치료 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 및 신틸리맙 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 화학요법의 마지막 투여 후 6개월;
11. 불임 수술을 하지 않은 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 토리팔리맙 투여 후 최소 3개월 및 마지막 화학요법 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임약(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

참가자가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 기타 악성종양(피부기저세포암종, 자궁경부의 상피내암종, 유두상갑상선암종 등 암이 없는 생존기간이 5년 이상 완치된 경우는 제외)의 병력 또는 병발자

2. 다음 치료 중 하나를 받은 경우:

   1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내의 모든 연구 약물,
   2. 관찰(비개입) 임상 연구인 경우를 제외하고 다른 임상 연구에 동시에 참여합니다.
   3. 국소 염증 및 알레르기, 메스꺼움 및 구토 예방에 사용되는 코르티코스테로이드를 제외하고, 연구 약물의 첫 사용 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 복용량 >10 mg 프레드니손 환산) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료. 특별한 경우는 조사관과 논의해야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 코르티코스테로이드 대체 요법(1일 프레드니손 등가량 > 10mg)은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
   4. 첫 번째 시험약 투여 전 4주 이내에 항종양 백신 접종 또는 생백신 접종(코로나19 백신 접종의 경우 접종과 치료 간격이 2주 이상이어야 함)
   5. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상,

3. 다음과 같은 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병:

   1. NYHA 클래스 II 이상의 심부전;
   2. 불안정 협심증;
   3. 1년 이내의 심근경색;
   4. 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥;
4. 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증 또는 감염 합병증 등 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 중증 감염(CTCAE > 2등급). 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 활동성 폐 염증, 증상 및 감염 징후를 나타내거나 경구 또는 정맥 항생제가 필요한 기준 흉부 영상;
5. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능 저하증(이러한 질환이나 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음)) 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료되는 자가면역 매개성 갑상선 기능 저하증, 안정적인 용량의 인슐린을 사용하는 제1형 당뇨병, 백반증, 성인이 되어 개입 없이 해결된 소아 천식/알레르기 등은 제외합니다.
6. HIV 검사 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 및 동종이계 골수 이식 병력
7. 간질성 폐질환(스테로이드 치료가 필요하지 않은 방사선 폐렴 제외) 또는 비감염성 폐렴의 병력
8. 병력 또는 CT 스캔으로 확인된 활동성 폐결핵 감염, 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력, 또는 1년 이상 전 정식 치료를 받지 않은 활동성 폐결핵 감염 병력,
9. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/mL 또는 2500 Copy/mL) 또는 C형 간염(양성 C형 간염 항체 및 HCV-RNA가 분석법에 의한 검출 하한 초과)을 앓고 있는 참가자
10. 정신과 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 중독의 알려진 병력
11. 임신 또는 수유 중인 여성;
12. 병용 치료가 필요한 심각한 동반 질환(정신 질환 포함), 심각하게 비정상적인 실험실 테스트 값, 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인 등 연구의 강제 조기 종료로 이어질 수 있다고 연구자가 간주하는 기타 요인 또는 시험 데이터 수집.