Inductie IBI110 en Sintilimab met chemotherapie in LA HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming en bereid om het onderzoek te voltooien volgens het protocol;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, inclusief primaire locaties in de orofarynx, mondholte, strottenhoofd en hypofarynx;
4. Reseceerbaar lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (AJCC 8e editie: Stadium III-IVB);
5. Ten minste één meetbare laesie vóór de behandeling, die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria voor "meetbare ziekte";
6. Verwachte overleving > 3 maanden;
7. ECOG-prestatiestatus 0-1;

8. Adequate orgaanfunctie die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   4. Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl;
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST en/of ALP ≤ 3 x ULN;
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, zie bijlage III);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (Patiënten die stabiele doses anticoagulantia gebruiken, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine met INR binnen het therapeutische bereik, kunnen worden gescreend);
9. Patiënten met een HBV-infectie en inactieve/asymptomatische HBV-dragers, of patiënten met chronische of actieve HBV, kunnen worden geïncludeerd als het HBV-DNA < 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) bij de screening. Patiënten met positieve HCV-antilichamen kunnen worden opgenomen als HCV-RNA negatief is bij screening;
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de behandeling een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan en tijdens het onderzoek medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis sintilimab. en 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie;
11. Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaarde anticonceptie (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis toripalimab en 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende andere maligniteiten (met uitzondering van de maligniteiten die zijn genezen met een kankervrije overlevingsperiode van meer dan 5 jaar, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom);

2. Ontvangst van een van de volgende behandelingen:

   1. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft;
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden (dagelijkse dosis >10 mg prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve corticosteroïden die worden gebruikt voor lokale ontstekingen en preventie van allergieën, misselijkheid en braken. Speciale gevallen moeten met de onderzoeker worden besproken. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en vervangingstherapie met bijniercorticosteroïden met doses > 10 mg/dag prednison-equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
   4. Antitumorvaccinatie of levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (voor COVID-19-vaccinatie moet het interval tussen vaccinatie en behandeling meer dan 2 weken zijn);
   5. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;

3. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals:

   1. Hartfalen van NYHA-klasse II of hoger;
   2. Instabiele angina;
   3. Myocardinfarct binnen 1 jaar;
   4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
4. Ernstige infecties (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie of complicaties van infecties. Beeldvorming van de borst bij aanvang die wijst op actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of waarbij orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn;
5. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); met uitzondering van auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon, diabetes type 1 met een stabiele dosis insuline, vitiligo of astma/allergieën bij kinderen die zonder tussenkomst op volwassen leeftijd zijn verdwenen;
6. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (met uitzondering van stralingspneumonitis waarvoor geen behandeling met steroïden nodig was) of niet-infectieuze pneumonie;
8. Actieve longtuberculose-infectie geïdentificeerd door anamnese of CT-scan, of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling;
9. Deelnemers met actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/ml of 2500 kopieën/ml) of hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet door de test);
10. Bekende geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving;
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
12. Andere factoren die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen leiden tot gedwongen vroegtijdige beëindiging van het onderzoek, zoals een ernstige bijkomende ziekte (inclusief geestesziekte) die een gecombineerde behandeling vereist, ernstig abnormale laboratoriumtestwaarden, of familiale of sociale factoren die de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of het verzamelen van proefgegevens.