Induction IBI110 et Sintilimab avec chimiothérapie à LA HNSCC

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et disposé à terminer l'étude conformément au protocole ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement, y compris les sites primaires de l'oropharynx, de la cavité buccale, du larynx et de l'hypopharynx ;
4. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé résécable (AJCC 8e édition : Stade III-IVB) ;
5. Au moins une lésion mesurable avant traitement, répondant aux critères RECIST 1.1 pour « maladie mesurable » ;
6. Survie attendue > 3 mois ;
7. Statut de performance ECOG 0-1 ;

8. Fonctionnement adéquat des organes répondant aux critères suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ;
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   4. Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou ALP ≤ 3 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault, voir Annexe III) ;
   7. Temps de céphaline activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (les patients prenant des doses stables d'anticoagulants tels que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine avec un INR dans la plage thérapeutique peuvent être dépistés) ;
9. Les patients infectés par le VHB et porteurs inactifs/asymptomatiques du VHB, ou ceux atteints d'un VHB chronique ou actif, peuvent être inscrits si l'ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) lors du dépistage. Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs peuvent être recrutés si l'ARN-VHC est négatif au dépistage ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement et utiliser une contraception médicalement acceptée (par exemple, dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatifs) pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de sintilimab. et 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ;
11. Les participants masculins non stérilisés doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptée (par exemple, dispositif intra-utérin, pilules contraceptives ou préservatifs) pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de toripalimab et 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

Les participants seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Antécédents ou autres tumeurs malignes concomitantes (à l'exclusion de celles qui ont été guéries avec une période de survie sans cancer de plus de 5 ans, comme le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome papillaire de la thyroïde) ;

2. Réception de l’un des traitements suivants :

   1. Tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
   2. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ;
   3. Traitement systémique avec des corticostéroïdes (dose quotidienne > 10 mg d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes utilisés pour l'inflammation locale et la prévention des allergies, des nausées et des vomissements. Les cas particuliers doivent être discutés avec l'enquêteur. Les stéroïdes inhalés ou topiques et la corticothérapie substitutive surrénalienne à des doses > 10 mg/jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
   4. Vaccination antitumorale ou vaccination vivante dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (pour la vaccination contre le COVID-19, l'intervalle entre la vaccination et le traitement doit être supérieur à 2 semaines) ;
   5. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;

3. Symptômes ou maladies cliniques cardiaques incontrôlés, tels que :

   1. Insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ;
   2. Une angine instable;
   3. Infarctus du myocarde dans un délai d'un an ;
   4. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ;
4. Infections graves (CTCAE > Grade 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, comme une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des complications d'infections. Imagerie thoracique de base indiquant une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux ;
5. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; à l'exception de l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement, du diabète de type 1 avec une dose stable d'insuline, du vitiligo ou de l'asthme/allergies infantiles qui se sont résolus sans intervention à l'âge adulte ;
6. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres maladies d'immunodéficience congénitale ou antécédents de transplantation d'organes et de greffe allogénique de moelle osseuse ;
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion de la pneumopathie radique qui n'a pas nécessité de traitement aux stéroïdes) ou de pneumonie non infectieuse ;
8. Infection tuberculeuse pulmonaire active identifiée par antécédents ou tomodensitométrie, ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement formel ;
9. Participants atteints d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou 2 500 copies/mL) ou d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection par le test) ;
10. Antécédents connus d'abus de drogues psychiatriques, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
12. Autres facteurs jugés par l'investigateur qui pourraient conduire à l'arrêt anticipé forcé de l'étude, tels qu'une maladie concomitante grave (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des valeurs de tests de laboratoire gravement anormales ou des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du participant. ou la collecte de données d'essai.