Indução IBI110 e Sintilimabe com quimioterapia em LA HNSCC

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e disposto a concluir o estudo conforme protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, incluindo locais primários na orofaringe, cavidade oral, laringe e hipofaringe;
4. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado ressecável (AJCC 8ª edição: Estágio III-IVB);
5. Pelo menos uma lesão mensurável antes do tratamento, atendendo aos critérios RECIST 1.1 para “doença mensurável”;
6. Sobrevida esperada > 3 meses;
7. Status de desempenho ECOG 0-1;

8. Função adequada do órgão atendendo aos seguintes critérios:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   4. Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST e/ou ALP ≤ 3 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault, ver Apêndice III);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (pacientes em doses estáveis ​​de anticoagulantes, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina com INR dentro da faixa terapêutica podem ser examinados);
9. Pacientes com infecção pelo VHB e portadores inativos/assintomáticos do VHB, ou aqueles com VHB crônico ou ativo, podem ser inscritos se DNA do VHB < 500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) na triagem. Pacientes com anticorpos positivos para HCV podem ser inscritos se o RNA-HCV for negativo na triagem;
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do tratamento e usar métodos contraceptivos clinicamente aceitos (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de sintilimabe e 6 meses após a última dose de quimioterapia;
11. Os participantes do sexo masculino não esterilizados devem concordar em usar contraceptivos clinicamente aceitos (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de toripalimabe e 6 meses após a última dose de quimioterapia.

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

1. História ou concomitante de outras doenças malignas (excluindo aquelas que foram curadas com um período de sobrevida livre de câncer superior a 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero da tireoide);

2. Recebimento de qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo;
   2. Participação simultânea em outro estudo clínico, exceto se for um estudo clínico observacional (não intervencionista);
   3. Tratamento sistêmico com corticosteroides (dose diária >10 mg equivalente de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto para corticosteroides usados ​​para inflamação local e prevenção de alergias, náuseas e vômitos. Casos especiais precisam ser discutidos com o investigador. Esteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição de corticosteroides adrenais com doses >10 mg/dia de equivalente de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
   4. Vacinação antitumoral ou vacinação viva nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo (para vacinação contra COVID-19, o intervalo entre a vacinação e o tratamento deve ser superior a 2 semanas);
   5. Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;

3. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como:

   1. Insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior;
   2. Angina instável;
   3. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano;
   4. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;
4. Infecções graves (CTCAE > Grau 2) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia ou complicações de infecções. Imagem de tórax inicial indicando inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, ou requerendo antibióticos orais ou intravenosos;
5. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a estas doenças ou síndromes); exceto para hipotireoidismo autoimune tratado com uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide, diabetes tipo 1 com uma dose estável de insulina, vitiligo ou asma/alergias infantis que foram resolvidas sem intervenção na idade adulta;
6. História de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
7. História de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação que não exigiu tratamento com esteróides) ou pneumonia não infecciosa;
8. Infecção ativa por tuberculose pulmonar identificada por história ou tomografia computadorizada, ou história de infecção pulmonar ativa por tuberculose dentro de 1 ano antes da inscrição, ou história de infecção pulmonar ativa por tuberculose há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
9. Participantes com hepatite B ativa (DNA do VHB ≥500 UI/mL ou 2.500 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA-HCV acima do limite inferior de detecção pelo ensaio);
10. História conhecida de abuso de drogas psiquiátricas, alcoolismo ou dependência de drogas;
11. Mulheres grávidas ou amamentando;
12. Outros fatores considerados pelo investigador que podem levar ao término antecipado forçado do estudo, como doença concomitante grave (incluindo doença mental) que requer tratamento combinado, valores de testes laboratoriais gravemente anormais ou fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do participante ou a coleta de dados do ensaio.