Inducción de IBI110 y sintilimab con quimioterapia en LA HNSCC

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y dispuesto a completar el estudio según el protocolo;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente, incluidos sitios primarios en la orofaringe, cavidad oral, laringe e hipofaringe;
4. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable (8ª edición del AJCC: estadio III-IVB);
5. Al menos una lesión mensurable antes del tratamiento, que cumpla con los criterios RECIST 1.1 para "enfermedad mensurable";
6. Supervivencia esperada > 3 meses;
7. Estado funcional ECOG 0-1;

8. Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes criterios:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST y/o ALP ≤ 3 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, ver Apéndice III);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN (se pueden realizar pruebas de detección a los pacientes que reciben dosis estables de anticoagulantes como heparina de bajo peso molecular o warfarina con INR dentro del rango terapéutico);
9. Los pacientes con infección por VHB y portadores de VHB inactivos/asintomáticos, o aquellos con VHB crónico o activo, pueden inscribirse si el ADN del VHB es <500 UI/ml (o 2500 copias/ml) en el momento de la selección. Se pueden inscribir pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos si el ARN del VHC es negativo en la selección;
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento y utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de sintilimab. y 6 meses después de la última dosis de quimioterapia;
11. Los participantes masculinos no esterilizados deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de toripalimab y 6 meses después de la última dosis de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas o concurrentes (excluyendo aquellas que se han curado con un período de supervivencia libre de cáncer de más de 5 años, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma papilar de tiroides);

2. Recepción de cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   2. Participación simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista);
   3. Tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis diaria >10 mg de equivalente de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto los corticosteroides utilizados para la inflamación local y la prevención de alergias, náuseas y vómitos. Los casos especiales deben discutirse con el investigador. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo con corticosteroides suprarrenales en dosis >10 mg/día de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
   4. Vacunación antitumoral o vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (para la vacunación contra la COVID-19, el intervalo entre la vacunación y el tratamiento debe ser superior a 2 semanas);
   5. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;

3. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como:

   1. Insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA o superior;
   2. Angina inestable;
   3. Infarto de miocardio dentro de 1 año;
   4. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;
4. Infecciones graves (CTCAE > Grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia o complicaciones de infecciones. Imágenes de tórax basales que indiquen inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que requieran antibióticos orales o intravenosos;
5. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); excepto hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo, diabetes tipo 1 con una dosis estable de insulina, vitiligo o asma/alergias infantiles que se han resuelto sin intervención en la edad adulta;
6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo neumonitis por radiación que no requirió tratamiento con esteroides) o neumonía no infecciosa;
8. Infección por tuberculosis pulmonar activa identificada por antecedentes o tomografía computarizada, o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal;
9. Participantes con hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI/mL o 2500 copias/mL) o hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección mediante el ensayo);
10. Historia conocida de abuso de drogas psiquiátricas, alcoholismo o adicción a las drogas;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
12. Otros factores considerados por el investigador que podrían conducir a la terminación anticipada forzada del estudio, como enfermedades concomitantes graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento combinado, valores de pruebas de laboratorio gravemente anormales o factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del participante. o la recopilación de datos del ensayo.