Индукция IBI110 и синтилимабом с химиотерапией в LA HNSCC

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие и желание завершить исследование в соответствии с протоколом;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, включая первичные локализации в ротоглотке, ротовой полости, гортани и гортаноглотке;
4. Операбельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (8-е издание AJCC: Стадия III-IVB);
5. По крайней мере, одно измеримое поражение перед лечением, соответствующее критериям RECIST 1.1 для «измеримого заболевания»;
6. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
7. Статус производительности ECOG 0-1;

8. Адекватная функция органа, отвечающая следующим критериям:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л;
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   4. Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл;
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤ 3 × ВГН;
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (Кокрофт-Голт, см. Приложение III);
   7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (пациенты, принимающие стабильные дозы антикоагулянтов, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, с МНО в пределах терапевтического диапазона, могут быть подвергнуты скринингу);
9. Пациенты с инфекцией HBV и неактивными/бессимптомными носителями HBV, а также пациенты с хроническим или активным HBV могут быть включены в исследование, если ДНК HBV < 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) при скрининге. Пациенты с положительными антителами к ВГС могут быть включены в исследование, если РНК ВГС при скрининге окажется отрицательной;
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней до начала лечения и использовать разрешенные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы синтилимаба. и через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии;
11. Нестерилизованные участники мужского пола должны согласиться использовать разрешенные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы торипалимаба и 6 месяцев после приема последней дозы химиотерапии.

Критерий исключения:

Участники будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Наличие в анамнезе или сопутствующих других злокачественных новообразований (за исключением излеченных с периодом безраковой выживаемости более 5 лет, таких как базальноклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ и папиллярный рак щитовидной железы);

2. Получение любого из следующих методов лечения:

   1. Любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   2. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования;
   3. Системное лечение кортикостероидами (суточная доза >10 мг в эквиваленте преднизона) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением кортикостероидов, применяемых для местного воспаления и профилактики аллергии, тошноты и рвоты. Особые случаи необходимо обсуждать со следователем. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия кортикостероидами надпочечников в дозах, эквивалентных преднизолону > 10 мг/день, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
   4. Противоопухолевая вакцинация или живая вакцинация в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (при вакцинации против COVID-19 интервал между вакцинацией и лечением должен составлять более 2 недель);
   5. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;

3. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как:

   1. Сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше;
   2. Нестабильная стенокардия;
   3. Инфаркт миокарда в течение 1 года;
   4. Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
4. Тяжелые инфекции (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия или осложнения инфекций. Базовая визуализация органов грудной клетки, указывающая на активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного введения антибиотиков;
5. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); за исключением аутоиммунного гипотиреоза, который лечат стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы, диабета 1 типа со стабильной дозой инсулина, витилиго или детской астмы/аллергий, которые разрешились без вмешательства во взрослом возрасте;
6. История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
7. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (за исключением радиационного пневмонита, не требующего лечения стероидами) или неинфекционной пневмонии;
8. Активная инфекция туберкулеза легких, выявленная по данным анамнеза или компьютерной томографии, или активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до включения в список, или активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе более 1 года назад, но без формального лечения;
9. Участники с активным гепатитом B (ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл или 2500 копий/мл) или гепатитом С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения с помощью анализа);
10. Известная история психиатрического злоупотребления наркотиками, алкоголизма или наркозависимости;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут привести к принудительному досрочному прекращению исследования, такие как тяжелое сопутствующее заболевание (включая психическое заболевание), требующее комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных показателей или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность участника. или сбор данных испытаний.